摭谈“MERS—CoV”

王元军

1 MERS—CoV的发现

2015年5月29日，在我国广东省确诊了首例“MERS”患者，从而引起了人们对MERS—CoV的高度关注。MERS—CoV是2012年才发现的一种新型冠状病毒，最早出现在中东。2013年5月，世界卫生组织将这种新型冠状病毒称为中东呼吸综合征冠状病毒，将其导致的感染性疾病命名为“中东呼吸综合征（MERS）”。目前，此病毒感染产生的中东呼吸综合征已引起全球各国的高度关注。

2 MERS—CoV的形态和结构

MERS-CoV属于网巢病毒目冠状病毒科的冠状病毒属。病毒粒子呈球形，直径为120～160 nm，结构与SARS-CoV相似（图1）。2012年国际病毒学分类委员会将冠状病毒科分为α、β、γ和δ共4大类， 其中β属冠状病毒又可分为A、B、C、D 4个谱系。目前共发现6种可致人类疾病的冠状病毒，其中MERS-CoV为第6种，并且是第一种致人类疾病的β冠状病毒属C系的冠状病毒，致死率很高。

MERS-CoV是一种单股正链RNA病毒。该病毒全长含30 119个核苷酸，包含至少10个以上的开放读码框，可以编码4个结构蛋白，即糖棘突蛋白（S）、基质蛋白（M）、包膜蛋白（E）和核衣壳蛋白（N）。MERS-CoV的S蛋白包括N端结构域（NTD）、S1、S2及跨膜区（TM）等4个区域，S1主要负责受体DPP4的识别，S2则起锚定的作用。

3 MERS—CoV的增殖

MERS-CoV主要在人肺上皮细胞内进行复制，其增殖过程与其他病毒类似，主要包括吸附、侵入、增殖、装配和释放。目前认为，MERS-CoV感染宿主细胞是通过糖棘突蛋白与相应的受体（DPP4）结合进入宿主细胞，包膜蛋白是关键，病毒吸附在细胞膜上，细胞膜内陷，将病毒包裹形成小囊泡，向内移动，通过内吞作用进入细胞。冠状病毒成熟粒子中，并不存在RNA病毒复制所需的RNA聚合酶，它进入宿主细胞后，直接以病毒基因组RNA为翻译模板，表达出病毒RNA聚合酶，再利用这个酶完成负链亚基因组RNA的转录合成、各种结构蛋白mRNA的合成以及病毒基因组RNA的复制（图2、图3）。结构蛋白和基因组RNA复制完成后，将在宿主细胞内质网处装配生成新的冠状病毒颗粒，并通过高尔基体分泌至细胞外，完成其生命周期。

4 MERS—CoV的传播

自MERS-CoV被人类发现后，与其相近的冠状病毒序列已陆续在非洲、亚洲、欧洲、美洲的蝙蝠身上检测到。Memish ZA等在埃及墓蝠的粪便中分离出的病毒RNA样本与从沙特首例中东呼吸综合征患者身上提取到的病毒RNA比对显示核苷酸100%同源，从而推测蝙蝠可能是MERS-CoV的动物源头。但人与蝙蝠很少直接接触，故蝙蝠不太可能直接将病毒传染给人，可能还须借助其他中间宿主。研究人员在阿曼、阿联酋、卡塔尔、埃及及沙特阿拉伯等地的单峰骆驼中均检测到MERS-CoV中和抗体，相当高比例的单峰骆驼具有MERS-CoV中和抗体证实了单峰骆驼最有可能是MERS-CoV的中间宿主。

目前在相关的暴发疫情中，MERS呈现出由“动物—人”和“有限人—人”传播两种传播方式。其中“动物—人”传播模式在MERS疫情中具有重要的流行病学意义，因为MERS-CoV人群的传入通常是通过该途径实现。但在众多散发病例中，许多病例并无明确的类似病例暴露史，提示更多的通过环境或动物源性而获得感染。最近在韩国、沙特、英国、法国、突尼斯、意大利和阿联酋等国的相关报道中也都出现了“有限人—人”的传播方式。

5 MERS—CoV病例症状及治疗

MERS—CoV的致病机理与SARS-CoV很相似，多数MERS-CoV病例的潜伏期在7～14 d之间，病例现象可表现为由无症状至重症肺炎伴ARDS（肺容量小，并无心脏扩大症）、感染性休克及多器官衰竭最终导致死亡。对于免疫功能低下的患者，症状可能更加严重；而对于身体健康的个体，症状会比较温和。通常初期症状为发热、咳嗽、寒颤、咽喉痛、肌痛和关节痛， 随后呼吸困难，并迅速发展至肺炎，往往需要呼吸机等支持。几乎所有有症状的患者都表现出呼吸道症状，至少1/3的患者有胃肠道症状如呕吐和腹泻，近一半的患者（44.1%）发展为肺炎，12.4%的患者发展为ARDS。

目前尚未发现在体内能够特异抵抗冠状病毒的有效药物。针对MERS使用的抗菌药物包括抗病毒药物对严重的进行性疾病无明显改善作用。研究发现，对MERS-CoV感染的恒河猴使用利巴韦林和IFNα-2b进行治疗时，可减少冠状病毒复制并减轻宿主的免疫反应。相对于突如其来的冠状病毒，常规药物的研发过程相当漫长，当一种新的化合物通过所有必需的临床试验，疾病可能暴发已经结束。

6 MERS—CoV的疫苗研究

随着实验室确诊人数的不断增多以及群体病例的暴发，研发相关疫苗成为预防该病的非常重要的措施。先前曾通过多种方法研发SARS-CoV疫苗。基于全病毒、灭活SARS-CoV、S蛋白亚单位、重组病毒表达ARS-CoV蛋白、DNA质粒表达SARS-CoV蛋白或病毒样颗粒等一系列疫苗均已完成体内或体外试验，但目前尚无食品药物管理局批准的针对高致病性冠状病毒的疫苗或治疗药物。现已有研究利用改造的牛痘病毒表达MERS-CoV S蛋白，利用S蛋白制备的亚单位疫苗在小鼠体内可诱导产生MERS-CoV中和抗体。关于MERS—CoV的疫苗研究有望得到解决。

7 MERS—CoV的预防

从传染病的预防来看，首先医疗机构要加强控制，要持续开展急性重症呼吸道感染（SARI）病例监测，密切关注异常疾病的发生。尤其是医务人员保持警觉，对从中东旅行归国人员中如果出现SARI症状者开展MERS-CoV检测。其次，医护人员在与疑似或在医院进行治疗的MERS患者接触时，应有恰当的个人保护装备和对接触及空气传播的预防措施，例如戴口罩，使接触最小化。再者，对于易感人群，目前尚无疫苗预防或治疗冠状病毒感染的直接方法，为了减少罹患该病的风险，个人应养成良好的呼吸道卫生习惯，包括勤洗手，避免手部接触眼睛、口和鼻以及避免接触类似患者。同时，要利用相关媒体，积极加强对MERS—CoV的社会性正确宣传与引导，提倡健康的社会生活方式等。

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