减低剂量地西他滨治疗中高危骨髓增生异常综合征的效果分析

陈亚丽　郭荣　李英梅　孙慧　孙玲　谢新生　姜中兴

(郑州大学第一附属医院 血液科　河南 郑州　450052)



减低剂量地西他滨治疗中高危骨髓增生异常综合征的效果分析

陈亚丽郭荣李英梅孙慧孙玲谢新生姜中兴

(郑州大学第一附属医院 血液科河南 郑州450052)

【摘要】目的对比性分析减低剂量地西他滨治疗中高危骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效及安全性。方法选取2012年8月至2015年8月于郑州大学第一附属医院就诊的MDS患者61例，根据治疗方案不同分为观察组29例和对照组32例，观察组采用减低剂量地西他滨治疗，对照组采用预激方案治疗，观察两组患者的治疗效果和不良反应发生情况。结果两组治疗总有效率差异无统计学意义(P>0.05)。观察组感染、恶心呕吐、心功能异常和肝肾功异常发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论减低剂量地西他滨可有效治疗中高危MDS，不良反应发生率低于预激方案，患者耐受性良好。

【关键词】地西他滨；骨髓增生异常综合征；疗效

骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic syndrome，MDS)是一种以进行性骨髓衰竭、高风险向急性白血病转化为特征的恶性克隆性疾病。中高危MDS转化为白血病的概率较大，预后更差，同时受到年龄和体能状况的影响，目前尚未有统一的治疗方案。由小剂量阿糖胞苷联合G-CSF以及阿克拉霉素或高三尖杉酯碱组成的预激方案取得了一定的疗效，但由于其心脏毒性不利于老年患者长期应用。近年研究认为DNA的过度甲基化是MDS的发病机制之一，地西他滨作为一种去甲基化药物于2009年在我国上市，其临床疗效和治疗剂量一直备受关注。本研究主要观察减低剂量地西他滨治疗中高危MDS的临床疗效。

1材料与方法

1.1一般资料选取2012年8月至2015年8月于郑州大学第一附属医院就诊的MDS患者61例，均经WHO 2008诊断标准明确诊断。并按FAB分型及2008年WHO修订分类。按国际预后评分系统(IPSS)进行预后评分，所有患者均满足IPSS评分≥0.5分，排除有严重感染、心衰、肝肾功能衰竭等可能影响药物疗效的患者。根据治疗方案不同分为观察组29例和对照组32例。观察组男19例，女10例，年龄20～80岁，中位年龄50岁，其中MDS-RAEB2 12例，MDS-RAEB 16例，MDS-RCMD 11例；染色体正常9例，染色体异常20例，复杂核型8例；治疗疗程1～7个，中位治疗疗程3个。对照组男24例，女8例，年龄25～78岁，中位年龄48岁，其中MDS-RAEB2 13例，MDS-RAEB1 10例，MDS-RCMD 9例；染色体正常15例，染色体异常17例，复杂染色体5例；治疗疗程1～6个，中位治疗疗程4个。两组患者在年龄、性别、疾病分型、预后分层等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法观察组采用减低剂量地西他滨治疗，地西他滨15 mg/(m2·d)×5 d，28 d为l个疗程(根据患者具体情况，适当延长治疗间隔时间)。对照组采用预激方案治疗，阿糖胞苷10 mg/m2，1次/12 h，d1～14；G-CSF 200 μg/(m2·d)，d1～14；阿柔比星5 mg/(m2·d)，d1～8或高三尖杉酯碱5 mg/(m2·d)，d1～8方案化疗，当白细胞大于20×109/L暂停G-CSF应用。

1.3支持治疗所有患者用药前后给予止吐药物、保肝、护胃、营养心肌等支持治疗。发热时行病原学检查，白细胞低于1.0×109/L时，给予集落刺激因子刺激造血，并及时给予足量广谱抗生素抗感染等对症支持治疗，抗生素治疗3～5 d体温下降不理想，结合真菌感染的情况加用抗真菌治疗，并根据细菌培养结果及胸部CT结果调整抗生素应用。当血红蛋白<60 g/L或明显乏力、头晕等，给予输注悬浮红细胞，血小板<20×109/L或有出血表现时输注血小板。

1.4观察指标观察两组患者的治疗效果和不良反应发生情况。

1.5疗效评价标准疗效参照MDS国际工作组(IWG)2006标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、骨髓完全缓解(mCR)、血液学改善(HI)、疾病稳定(SD)和治疗失败(TF)。有效(ORR)=CR+PR+mCR+HI。

1.6统计学方法采用SPSS 17.0软件进行统计学处理，定性资料比较应用χ2检验或χ2检验的连续矫正公式或Fisher确切概率法分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗效果两组治疗总有效率及完全缓解率差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　两组治疗效果比较(n，%)

2.2不良反应观察组感染、恶心呕吐、心功能异常和肝肾功异常发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组骨髓抑制和出血发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3讨论

目前国内外一致主张对确诊为MDS患者进行危险度分层(IPSS/WPSS)，并结合年龄和机能状况选择分层治疗，旨在延长患者生命，提高患者生活质量。对于相对低危的患者，主要以支持、细胞生长因子和免疫抑制等综合治疗为主。相对高危患者，尤其是原始细胞比例增高的患者，预后较差，应积极进行化疗或者造血干细胞移植，标准的化疗方案反应大，骨髓抑制重，并发症多，老年人常不易耐受；而小剂量化疗对中高危患者疗效低，复发率高[1]；唯一能治愈MDS的方法为异基因造血干细胞移植，而对于绝大部分患者，由于年龄、配型、机能状况等各种条件的限制亦不能选择异基因造血干细胞移植。

预激方案是在小剂量阿糖胞苷基础上联合G-CSF以及阿克拉霉素或高三尖杉酯碱组成，是目前国内广泛应用的，也是中国专家共识推荐的用于治疗相对高危组MDS患者的治疗方法，但由于阿克拉霉素和高三尖杉酯碱具有一定的心脏毒性，对中老年或有心脏病史的患者更应慎重应用。随着对MDS表观遗传学的研究，异常的DNA过度甲基化是MDS的主要发病原因之一，而且异常甲基化是MDS表型异质性、无效造血及向白血病转化的主要因素。DNA甲基化抑制剂作为新的治疗药物逐渐应用于临床，先后有研究结果显示地西他滨20 mg/(m2·d)，连用5 d方案治疗高危MDS与最佳支持治疗及常规化疗方案对比有一定的优势[2-4]。

Santos等[5]报道，患者对地西他滨耐受性良好，最常见的不良反应依次为骨髓抑制、感染、乏力、恶心、皮肤瘀斑、腹泻及便秘等。本研究结果显示，两组治疗总有效率及完全缓解率差异无统计学意义(P>0.05)，而观察组感染、恶心呕吐、心功能异常和肝肾功异常发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。综上所述，减低剂量地西他滨可有效治疗中高危骨髓增生异常综合征，治疗有效率较高，不良反应发生率相对较低，患者耐受性良好。

参考文献

[1]Blum W. How Much? How Frequent? How Long? A clinical Guide to New Therapies in Myelodysplastic syndroms[J].Hemology Am Soc Hematol Educ Program,2010,2010:314-321.

[2]Lubbert M,Suciu S,Baila L,et al.Low dose decitabine versus best supportive care in elderly patients with intermediate or high risk myelodysplastic syndrome ineligible for intenstive chemoterapy:final results of the randomized phaseⅢ study of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Leukemia Group and the German MDS study Group[J].J Clin Oncol,2011,29(15):1987-1996.

[3]谢伟成,程淑琴,林翠芳,等.地西他滨治疗骨髓增生异常综合征的临床疗效研究[J].临床和试验医学杂志,2014,13(11):877-880.

[4]王浩,谢佳,刘秋艳,等.探索不同剂量地西他滨对骨髓增生异常综合征的临床效果[J].中国医学前沿杂志,2015,7(7):88-91.

[5]Santos F P,Kantarjian H,Garcia-Manero G,et al.Decitabine in the treatment of myelodysplastic syndromes[J].Expert Rev Anticancer Ther,2010,10(1): 9-22．

(收稿日期：2015-11-13)

【中图分类号】R 551

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.04.040

通讯作者：姜中兴，E-mail：jiangzx313@126.com。