辛伐他汀治疗慢性心力衰竭疗效观察

彭　涛

辛伐他汀治疗慢性心力衰竭疗效观察

彭涛

湖北省新洲区人民医院(湖北新洲 430400)，E-mail：hdbbd4888@163．com

摘要：目的探讨辛伐他汀对慢性心力衰竭(CHF)病人心功能、C反应蛋白(CRP)及血浆N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平的影响。方法将68例CHF病人随机分为观察组及对照组，各34例。对照组给予常规抗心力衰竭治疗，观察组在对照组基础上加服辛伐他汀治疗，两组持续治疗4周。观察两组治疗前后心功能、CRP及NT-proBNP水平变化。结果观察组总有效率为95．24%，对照组总有效率为76．19%，差异有统计学意义(P<0．05)。观察组治疗后舒张期室间隔厚度(IVST)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVDD)水平高于对照组(P<0．05)。观察组治疗后CRP及NT-proBNP水平低于对照组(P<0．05)。观察组治疗1个月、3个月、6个月不良心脏事件(MACE)发生率均低于对照组(P<0．05)。结论辛伐他汀能有效提高CHF病人治疗效果，改善心功能，降低远期MACE发生率，其主要作用机制可能与辛伐他汀降低病人CRP、NT-proBNP水平有关。

关键词：慢性心力衰竭；辛伐他汀；心功能；超敏C反应蛋白；血浆N-末端脑钠肽前体

慢性充血性心力衰竭(CHF)是心血管疾病中的一种，由多种因素引起的心功能或心脏结构异常，病人表现为心室充盈能力及射血能力下降，严重时引起病人死亡[1]。研究指出[2]，C反应蛋白(CRP)通常被视为炎性反应指标，而血浆N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)可作为心力衰竭发生及预后的标志物。他汀类药物具有改善心功能，抑制心肌肥厚，抑制炎症因子释放的功能[3]。本研究于2014年1月—2015年1月对CHF病人应用辛伐他汀治疗，并探讨其对病人心功能、CRP及NT-proBNP水平的影响，旨在为CHF临床治疗提供指导。

1资料与方法

1．1临床资料选取本院2014年1月—2015年1月收治的68例慢性充血性心力衰竭病人为研究对象。纳入标准：慢性心力衰竭符合Framingham诊断标准；年龄>18岁；经冠状动脉造影明确为冠心病；理解并签署知情同意书。排除标准：合并严重肝肾功能不全；合并恶性肿瘤晚期；瓣膜性心脏病、肺源性心脏病；各种感染、外伤、结缔组织。根据随机数字表分为观察组及对照组，各34例。观察组男性18例，女性16例，年龄52岁～84岁(67．3岁±7．4岁)；NYHA分级Ⅲ级20例，Ⅳ级14例。对照组男性20例，女性14例；年龄52岁～84岁(67．3岁±7．4岁)； NYHA Ⅲ级18例，Ⅳ级16例。两组性别、年龄、心功能分级无统计学意义(P>0．05)，具有可比性。

1．2方法对照组给予吸氧、强心、利尿、扩血管、抗感染治疗，同时给予血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或(ARB)、β受体阻滞剂改善心肌功能，纠正水电解质紊乱。观察组在对照组基础上给予0．5 mg重组人脑利钠肽(西藏诺迪康药业股份有限公司)+生理盐水50 mL以(0．45～1)μg/min的速度持续泵入72 h。观察组在对照组基础上口服辛伐他汀(规格：20 mg×10片/盒；批准文号：国药准字H20030029)；北京万生药业有限责任公司)，每次40 mg，每天1次，持续服用4周。

1．3疗效评价参照卫生部《心血管系统药物临床研究指导原则》[4]评价，显效：临床症状、体征基本消失，心功能进步>2级或心功能达到Ⅰ级；有效：临床体征、症状显著改善，心功能进步1级；无效：心功能无明显改变或病情加重。

1．4观察指标心功能评价：采用彩色多普勒血流仪测定舒张期室间隔厚度(IVST)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVDD)水平。CRP及NT-proBNP测定：两组分别于治疗前后各抽取1次静脉血3 mL，离心处理后留取血清。hs-CRP水平采用免疫比浊法测定，CRP试剂盒购于广东优尼德生物科技有限公司；NT-proBNP试剂盒购于上海研生实业有限公司。

1．5随访观察两组术后1个月、3个月、6个月不良心血管事件(MACE)发生率，包括心源性死亡、新发急性心肌梗死、顽固性心肌缺血、急性冠状动脉再次血运重建。观察组治疗后1个月、3个月、6个月随访率分别为34例(100%)、32例(94．12%)、31例(91．17%)，对照组治疗后1个月、3个月、6个月随访率分别为34例(100%)、32例(94．12%)、30例(88．23%)。

2结果

2．1两组临床疗效观察组总有效率为95．24%，对照组总有效率为76．19%，差异有统计学意义(P<0．05)。详见表1。

表1　两组临床疗效　 例(%)

2．2两组治疗前后心功能对比两组病人治疗前IVST、LVEF、LVDD水平无统计学意义(P>0．05)，观察组治疗后IVST、LVEF、LVDD水平优于对照组(P<0．05)。详见表2。

表2　两组治疗前后心功能对比(±s)

2．3两组治疗前后CRP及NT-proBNP水平观察组治疗后CRP及NT-proBNP水平低于对照组(P<0．05)。详见表3。

表3　两组治疗前后CRP及NT-proBNP水平对比(±s)

2．4两组不良心脏事件观察组术后1个月、3个月、6个月MACE发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0．05)。详见表4。

表4　两组术后MACE发生率

3讨论

慢性心力衰竭是由多种心脏疾病诱发的，表现为心脏排血量下降及心肌收缩功能降低而导致机体代谢功能无法正常运行[5-6]。研究表明，心力衰竭病人由于存在内皮血管功能障碍，可导致血管紧张素Ⅱ、肾上腺素和多种细胞因子释放增加，损伤血管内皮细胞[7]。CRP属于急性期反应蛋白，在正常情况下，其在血清或血浆中含量很少，当机体发生炎症损伤或感染时，机体炎症系统将被激活，进而导致CRP释放增加[8]。研究表明，CRP水平升高是动脉粥样硬化的重要炎症因子，CHF病人血清中CRP升高不仅可反应机体内炎症系统反应程度，同时可反映CHF病人组织病变及损伤程度[9]。脑钠肽(BNP)是由心室肌细胞分泌的神经激素，最初合成状态为脑钠肽前体，随后裂化为无生物学活性的NT-proBNP及具有生物学活性的BNP，两者临床意义相同，但NT-proBNP半衰期时间较BNP长，因此在血浆中更稳定[10]。当心肌细胞功能不全时，心血管扩张可导致心肌细胞中的NT-proBNP快速释放进入血液中，调节心肌血管功能，通过测定血浆中NT-proBNP可预测心肌损伤情况[11]。

辛伐他汀属于他汀类调脂药物，目前已经被广泛应用在心脏疾病治疗中，具有控制慢性心力衰竭临床症状，改善左心室功能，保护心血管的功能。本研究对慢性心力衰竭病人应用辛伐他汀类药物进行治疗，观察组总有效率高于对照组，治疗后心功能得到显著改善，血清CRP、NT-proBNP水平较治疗前及对照组均显著下降。对两组随访半年，观察组不良心脏事件发生率显著低于对照组。分析其可能原因：由于他汀类药物可作用于冬眠的心肌细胞，通过增加血流而逆转冬眠心肌，提高左心室射血功能。目前已有研究指出[12]，短期内对慢性心力衰竭病人应用他汀类药物治疗可获得良好的治疗效果。这可能由于辛伐他汀类药物可激活NADPH膜氧化酶，减少氧自由基生成，具有抗氧化作用，并能抑制炎症因子释放，恢复自主神经功能，增强心肌细胞功能，降低心力衰竭发生率。

辛伐他汀能有效提高CHF病人治疗效果，改善心功能，降低远期MACE发生率，其主要作用机制可能与辛伐他汀降低CRP、NT-proBNP水平有关。

参考文献：

[1]孙丽瀛．辛伐他汀联合曲美他嗪对慢性心衰患者心功能及高敏C反应蛋白的影响研究[J]．河北医学，2014(1)：9-12．

[2]Brunetti ND，Correale M，Totaro A，et al．Lower cardiovascular mortality with atorvastatin and rosuvastatin vs simvastatin： Data from “moderate-intensity”statin users in an observational registry on chronic heart failure (Daunia Heart Failure Registry)[J]．Int J Cardiol，2015，7(2)：23-27．

[3]李学远，田政球，杜芬，等．曲美他嗪联合他汀治疗对慢性心衰患者血清CRP及MMP-9的影响[J]．心血管康复医学杂志，2012，21(5)：542-544．

[4]心血管系统药物临床研究指导原则[J]．中国临床药理学杂志，1988，4(4)：245-255．

[5]王自毫，蔡忠平，黄永智，等．阿托伐他汀对慢性心力衰竭患者血清脑钠肽水平及心功能的影响[J]．实用临床医药杂志，2013，17(13)：87-89．

[6]刘英芹，李继福．瑞舒伐他汀治疗老年慢性心力衰竭合并房颤患者效果观察[J]．山东医药，2014(42)：42-44．

[7]吴小琳．瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭患者血清hs-CRP及心功能分级的影响[J]．山东医药，2013，53(33)：45-46．

[8]梁文武，马春红，李华珍，等．辛伐他汀联合曲美他嗪治疗48例慢性心力衰竭的临床疗效观察[J]．重庆医学，2012，41(13)：1265-1266．

[9]刘洪沛，黄涛．瑞舒伐他汀/辛伐他汀治疗慢性心力衰竭的疗效比较[J]．西南国防医药，2014(6)：601-604．

[10]Oikonomou E，Siasos G，Zaromitidou M，et al．Atorvastatin treatment improves endothelial function through endothelial progenitor cells mobilization in ischemic heart failure patients[J]．Atherosclerosis，2015，238(2)：159-164．

[11]Pourmoghaddas M，Rabbani M，Shahabi J，et al．Combination of atorvastatin/coenzyme Q10 as adjunctive treatment in congestive heart failure： a double-blind randomized placebo-controlled clinical trial[J]．ARYA Atheroscler，2014 10(1)：1-5．

[12]李雷，王晶晶，黄炜，等．氟伐他汀对老年慢性心力衰竭患者炎性因子及心功能的影响[J]．中国老年学杂志，2014，34(3)：605-606

(本文编辑王雅洁)

中图分类号：R541R256

文献标识码：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．03．034

文章编号：1672-1349(2016)03-0324-03

(收稿日期：2015-09-30)