p16、RASSF1A在肝细胞性肝癌患者肿瘤组织及血浆中异常甲基化的检测及临床意义

董晓刚，郭文佳，丁伟



p16、RASSF1A在肝细胞性肝癌患者肿瘤组织及血浆中异常甲基化的检测及临床意义

董晓刚，郭文佳，丁伟

【摘要】

目的探讨原发性肝细胞性肝癌（HCC）患者肿瘤组织及血浆中 p16 及 RASSF1A 启动子区的甲基化状态及其在HCC 早期无创诊断中的意义。

方法采用甲基化特异性 PCR 技术检测 60 例 HCC 患者肿瘤组织、癌旁组织、血浆及 60 例正常肝脏患者肝组织及血浆中 p16、RASSF1A 基因启动子区域的甲基化状态，分析其与肝癌患者临床病理参数之间的关系。

结果60 例 HCC 患者血浆、肿瘤组织及癌旁中 p16 基因甲基化率分别为 68.3%（41/60）、63.3%（38/60）和 41.7% （25/60）；RASSF1A 基因异常甲基化检出率分别为 73.3% （44/60）、70.0%（42/60）和 36.7%（22/60）；60 例正常肝脏患者肝组织及血浆 p16、RASSF1A 未检测到基因启动子区域的甲基化，差异有统计学意义（P = 0.000）。HCC 患者外周血浆和癌组织中 p16、RASSF1A 基因的甲基化率与患者年龄、性别、AFP、有无肝炎病毒感染（HBV）、有无肝硬化、Child 分级、肿瘤个数、包膜完整与否、有无癌栓、是否复发、病理分级、肿瘤分期无统计学相关性。

结论HCC 患者肿瘤组织及血浆 DNA 中可检测到RASSF1A 基因和 p16 基因的甲基化，外周血 p16 基因和RASSF1A 基因的甲基化检测对肝癌筛查有重要意义，可能成为 HCC 新的肿瘤分子标记物。

【关键词】癌，肝细胞；p16 基因；RASSF1A 基因；启动子区甲基化；血浆

www.cmbp.net.cn中国医药生物技术， 2016， 11（3）：252-258

作者单位：830011 乌鲁木齐，新疆医科大学附属肿瘤医院肝胆胰外科（董晓刚、丁伟），肿瘤研究所（郭文佳）

原发性肝细胞性肝癌（HCC）是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，但其发生的分子机制目前尚不清楚。随着现代医学的发展，尽管手术、肝动脉灌注化疗栓塞、射频消融、微波消融、肝移植等多种治疗手段被广泛应用于临床，但总体治疗效果欠佳，故早期诊断并进行治疗对 HCC 预后具有重要意义［1］。……