miRNAs与肿瘤

黄帅，郭慧慧，王璐璐，韩燕星，蒋建东



miRNAs与肿瘤

黄帅，郭慧慧，王璐璐，韩燕星，蒋建东

作者单位：100050 北京，中国医学科学院北京协和医学院药物研究所（黄帅、郭慧慧、王璐璐、韩燕星、蒋建东），医药生物技术研究所（黄帅、蒋建东）

微小RNA（microRNA，miRNA）是一类长 19 ～ 24 nt 的单链、内源性非编码 RNA，其序列高度保守。成熟 miRNA的转录生成首先是在细胞核内经 RNA 多聚酶 II 和（或）多聚酶 III 的作用形成初始 miRNA（pri-miRNA），然后在核内切酶 Drosha Rnase III 作用下，去除 pri-miRNA 的5'-cap 和 3'-poly（A） 结构形成含茎环结构的前体 miRNA （pre-miRNA），再经由 Ran-GTP/Exportin-5 受体将pre-miRNA 从核内输出到细胞质，在胞质经 Dicer 酶和解螺旋酶作用后形成单链成熟 miRNA；成熟 miRNA 被RNA 诱导沉默复合物（RNA-induced silencing complex，RISC）如 Argonaute 核蛋白家族包裹，形成 miRNA 沉默复合体（miRNP），miRNP 可以与靶基因 mRNA 的 3'-UTR互补配对，使 mRNA 发生降解或转录抑制，发挥转录后水平调控作用［1］。单一 miRNA 可调控多个靶基因，一个靶基因也可由多个 miRNAs 共同调控，这些靶基因大多数参与了机体分化，细胞增殖、凋亡、代谢等生理过程。最新研究还发现另一类内源性长非编码 RNA（long uncoding RNA，lncRNA）可调控靶基因 mRNA 表达，也可作为竞争性内源 RNA（ceRNA）拮抗 miRNA 的转录抑制作用［2］（图1）。

最早报道 miRNA 是在 1993 年，科学家在秀丽短杆线虫体内得到，分析发现它包含约 21 个非编码核苷酸序列，部分序列能与 lin-14 mRNA 的 3'-UTR 互补配对结合，抑制 lin14 蛋白合成，取名为 lin-4［3-4］。后来研究发现，miRNAs 在多种动植物体内都存在，截至 2014 年 6 月，miRBase 数据库报道的 miRNAs 总数已达 28 645 个。越来越多的研究证实，在人类多种疾病如肿瘤、心血管疾病和代谢性疾病等病理过程中，miRNAs 的表达均出现异常。

可以说 miRNAs 参与了肿瘤整个发生、发展过程，它与肿瘤细胞增殖、分化、侵袭、分布及自噬凋亡、肿瘤血管形成、肿瘤微环境代谢和干细胞分化等有着密切关系。……