骨载异烟肼缓释微球的制备及其在动物模型中的释放研究

郭伟壮　余　铮　林建泽（深圳市第二人民医院脊柱外科　深圳518000）



骨载异烟肼缓释微球的制备及其在动物模型中的释放研究

郭伟壮余铮林建泽*（深圳市第二人民医院脊柱外科深圳518000）

摘要：目的：观察探讨骨载异烟肼聚乳酸微球的设计和制备方法及其在动物模型中的释放效果。方法：选择24只雄性新西兰大白兔作为实验动物模型，采用复乳法制备缓释微球，对微球进行形态学观察、粒径分布观察、体内释药和体外释药观察。结果：平均微球粒径（10.59±0.3）μm，平均包封率（44.9±0.9）%，平均载药率（13.0±0.6）%。在24h、72h、1w、3w微球组滑膜药物浓度明显高于口服组和原药组，P＜0.05。与口服组和原药组对比，微球组0～24h药物波动差值明显更低，P＜0.05。结论：本研究制备的骨载异烟肼缓释微球具有良好的缓释性，能够在抗结核治疗中置入骨结核病灶对术后病灶发挥持久的疗效。

关键词：骨载异烟肼缓释微球制备工艺释药

采用载药释放系统对抗结核药物进行改进，有利于避免药物在到达靶器官之前提前降解，从而提高抗结核药物的治疗效果。

1　资料与方法

1.1实验材料：选择雄性新西兰大白兔作为实验动物模型，一共24只。聚乳酸、异烟肼原药、对照品。

1.2骨载异烟肼缓释微球的制备方法：采用复乳法制备缓释微球。

1.3形态学观察及粒径分布：把制备的微球放在盖玻片上，使用电子显微镜对微球的形态进行观察。

1.4载药率与包封率：称取载药微球，用高效液相色谱仪对微球的异烟肼含量进行测定，根据计算公式计算载药量、包封率。

1.5体外释药实验：使用磷酸盐缓冲液作为释药介质，模拟体内条件。

1.6体内释药实验：把24只动物模型随机分组为口服组、原药组、微球组，每组8只。首先对动物进行腹腔麻醉。口服组给予异烟肼灌胃，剂量为每千克10mg；原药组给予异烟肼注入，剂量为每千克10mg，加入氯化钠溶液500μL；微球组给予异烟肼聚乳酸缓释微球注入，剂量为每千克125mg，加入氯化钠溶液500μL。给药后进行定时取样。观察和比较三组的血液药物浓度、关节滑膜药物浓度、膝关节肿胀情况、伤口感染情况。

1.7统计学方法：采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析。

2　结果

2.1形态学观察、微球包封率和载药率：微球球形具有完整性和分散性，没有聚集现象。平均微球粒径（10.59±0.3）μm，平均包封率（44.9±0.9）%，平均载药率（13.0±0.6）%。

2.2体外释药：缓释微球体外释药在4周内累计释药率达到83%，释药平稳。

2.3体内释药

表1　比较三组在各个时间点上的关节滑膜浓度（μg/g）

在24h、72h、1w、3w微球组滑膜药物浓度明显高于口服组和原药组，数据比较差异具有统计学意义，P＜0.05。

表2　比较三组在各个时间点上的血液药物浓度（μg/g）

与口服组和原药组对比，微球组0～24h药物波动差值明显更低，数据比较差异具有统计学意义，P＜0.05。

3　讨论

异烟肼原药局部药物浓度维持时间比较短，并对局部组织造成较为严重的刺激性，容易导致粘连和增生。本文研究采用聚乳酸制备载药系统，把水溶性较强的异烟肼原药包裹在里面，制备缓释微球，并对其进行形态学观察，了解其粒径分布，测定其载药量、包封率、体外和体内释药情况。

在形态学观察、粒径和体外释药方面异烟肼缓释微球外观形态具有完整性和分散性，其粒径分布紧密均匀，体外释药稳定，能够在一个月之内达到有效消灭结核菌的浓度。在体内释药方面，口服异烟肼在滑膜局部的药物浓度持续时间比较短暂。同时，异烟肼聚乳酸缓释微球在膝关节病灶的局部药物浓度可持续时间长，同时释药较为平稳。同时微球组血液药物浓度波动比较低，同时维持时间更长。

综上所述，本研究制备的骨载异烟肼缓释微球具有良好的缓释性，能够在抗结核治疗中置入骨结核病灶对术后病灶发挥持久的疗效。

参考文献

［1］周恒，黄华，罗聪，等.超顺磁性异烟肼聚乙二醇-聚乳酸共聚物微球制备工艺及体外药物释放研究［J］.重庆医科大学学报，2010，35（7）：1032-1037.

［2］何胤，杨宗强，王骞，等.复合三联抗结核药聚乳酸-羟基乙酸缓释微球的制备及体外释药特性［J］.中国脊柱脊髓杂志，2015，25（5）：456-461.

Bone of Isoniazid Slow-release Microspheres Preparation and Its release in Animal Model Studies

Guo Weizhuang Yu Zheng Lin Jianze*（Department of spine surgery，Shenzhen No.2 People's Hospital 518000）

Abstract：Objective：to observe the investigate bone load isoniazid design and preparation methods of polylactic acid microspheres and its release effect in animal models. Methods：24 male New Zealand white rabbit as the experimental animal model，USES the compound emulsion of slow-release microspheres prepared，morphological observation，particle size distribution of microspheres and observation，the drug release in vivo and in vitro drug release，and so on. Results：the average microspheres particle size was（10.59±0.3）μm，the envelopment rate was（44.9±0.9）%on average，the average load rate was（13.0±0.6）%. Within 24h，72h，1w，3w synovial drug concentration microspheres group was obviously higher than that of oral and technical group，P＜0.05. Compared with oral and technical groups，drug microsphere group 0 to 24 h wave difference significantly lower，P＜0.05. Conclusion：the preparation of bone institute take isoniazid slow-release autumn good slow-release，can put in anti-tuberculosis treatment of postoperative bone tuberculosis lesions lesions exert lasting curative effect.

Key words：Bone take isoniazid slow-release microspheres The preparation process Drug release

中图分类号：R943

文献标识码：B

文章编号：1672-8351（2016）06-0122-02

*通讯作者

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