张震,王学梅,徐克
(中国医科大学附属第一医院1.超声科;2.放射介入科,沈阳110001)
LY294002联合姜黄素对人肾癌细胞的体外抑制作用
张震1,王学梅1,徐克2
(中国医科大学附属第一医院1.超声科;2.放射介入科,沈阳110001)
摘要目的研究磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)特异性抑制剂LY294002与姜黄素联合对人肾癌细胞的抑制作用。方法应用CCK-8法检测姜黄素单独或联合LY294002对人肾癌细胞786-O的抑制率;TUNEL及免疫荧光法检测caspase-3,观察姜黄素单独或联合LY294002对786-O细胞凋亡的影响。结果LY294002联合姜黄素能显著增加姜黄素对786-O细胞的抑制率,同时显著增强姜黄素对细胞凋亡的诱导作用(P<0.05)。结论PI3K特异性抑制剂LY294002通过促进786-O细胞凋亡提高其对姜黄素的敏感性,抑制PI3K/Akt信号转导通路的活性能够提高姜黄素的肿瘤杀伤作用。
关键词磷脂酰肌醇-3激酶;抑制剂LY294002;姜黄素
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磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(phosphatidy1inosito1 3 kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)信号传导通路是肿瘤细胞生存的最重要通路,与肿瘤细胞的生存、增殖、转移、蛋白合成以及放化疗的耐受密切相关,在肾癌的发生和发展中也发挥重要作用。近年研究发现,PI3K抑制剂LY294002能够增强抗肿瘤药物的敏感性和疗效,部分逆转化疗的耐药性[1-3],但仅少量文献报道涉及了肾癌。姜黄素是一种具有很强还原作用的试剂,能够增强多种化疗药物的抗癌活性和对肿瘤细胞的杀伤作用,但是LY294002联合姜黄素对人肾癌细胞的作用尚未见报道。本研究通过探讨LY294002联合姜黄素对人肾癌细胞增殖抑制的影响,进一步探究其可能的作用机制,为治疗提供实验依据。……