孟鲁司特钠联合布地奈德混悬液对哮喘急性发作患儿C-反应蛋白，肺功能及临床疗效的影响

王军，丁娟娟

(湖州市中心医院 儿科，浙江 湖州 313000)

孟鲁司特钠联合布地奈德混悬液对哮喘急性发作患儿C-反应蛋白，肺功能及临床疗效的影响

王军Δ，丁娟娟

(湖州市中心医院 儿科，浙江 湖州 313000)

目的 探讨孟鲁司特钠联合布地奈德混悬液对哮喘急性发作患儿C-反应蛋白，肺功能及临床疗效的影响。方法 收集湖州市中心医院儿科收治的支气管哮喘急性发作的患儿46例，随机分为对照组和实验组，每组各23例，2组均给予常规抗感染治疗，对照组给予氯雷他定片5 mg，1次/天，口服；给予硫酸特布他林雾化液1 mL，2次/天，雾化吸入；实验组给予孟鲁司特钠咀嚼片4 mg，1次/天，口服；给予布地奈德混悬液1 mL+硫酸特布他林雾化液1 mL，2次/天，雾化吸入。2组均治疗10 d，治疗结束后，对所有患儿的血清C反应蛋白(C- reactive protein，CRP)、肺功能及临床疗效进行检测。结果 与对照组治疗后比较，实验组患儿的血清CRP水平较低(P<0.05)；实验组患儿的第1秒用力呼气容积/用力肺活量比值(forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，FEV1/FVC%)、最大呼气峰流速(peak expiratory flow，PEF)水平较高(P<0.05)；实验组患儿的总有效率较高(P<0.05)。结论 孟鲁司特钠联合布地奈德混悬液能够显著降低哮喘急性发作患儿血清CRP水平，改善肺功能，具有良好的临床疗效。

孟鲁司特钠；布地奈德混悬液；哮喘急性发作；C-反应蛋白；肺功能；临床疗效

支气管哮喘是儿科常见的呼吸道疾病，是由多种炎症细胞及多种细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病[1]，炎症与气道高反应性有关。资料显示，目前，全世界约有3亿人患哮喘，患病率为1.0%～18.0%[2]，而我国约有1千万的哮喘儿童，患病率约为0.5%～2%，个别地区高达5%[3]，并且有不断上升的趋势。哮喘急性发作时，气道阻塞严重，可突然发生气促、咳嗽、胸闷、呼吸困难等症状，如不及时治疗，会出现意识模糊、嗜睡、昏迷[4]等严重症状，危及患儿生命。因此，及时有效的治疗方法尤为重要。对于哮喘急性发作期的患儿，临床上多采用解痉、吸氧、抗感染、平喘、糖皮质激素等对症治疗，糖皮质激素为目前最有效的抗炎药物，但是全身长期使用的副作用较大。近年来，有研究显示，白三烯是哮喘发病过程中主要的炎性介质[5]，在支气管哮喘发生发展中起着重要作用，白三烯受体拮抗剂作为新型的治疗哮喘的药物逐渐受到关注。孟鲁司特钠就是一种口服的白三烯受体拮抗剂，因此，本研究通过观察治疗前后患儿血清CRP、肺功能及临床疗效的变化，探讨孟鲁司特钠联合布地奈德混悬液对哮喘急性发作患儿的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集湖州市中心医院儿科2014年10月～2015年10月确诊为支气管哮喘急性发作的患儿46例，随机分为实验组和对照组。实验组患儿23例，男13例，女10例，年龄5～14岁，平均年龄(9.1±1.5)岁，病程3个月～3年，平均病程(1.5±0.8)年。对照组患儿23例，男14例，女9例，年龄6～12岁，平均年龄(9.5±1.7)岁，病程4个月～3年，平均病程(1.6±0.9)年。2组患儿的性别组成、年龄分布、病程等一般资料比较差异无统计学意义。本实验经本院医学伦理协会批准，患儿家属签署知情同意书。诊断标准：诊断依据2014年全球哮喘防治创议委员会(global initiative for asthma，GINA)儿童支气管哮喘最新修订指南关于小儿支气管哮喘的诊断标准[6]，患儿均处于急性发作期；排除标准：①非首次发病的脑梗死；②合并脑出血、意识障碍、凝血功能异常或严重感染；③合并恶性肿瘤；④合并心力衰竭、严重的肝、肾功能异常等；⑤合并精神障碍；⑥对研究中所涉及药物过敏的患儿。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：根据临床用药指南，2组患儿均给予常规抗感染治疗，在此基础上，对照组患儿给予氯雷他定片(上海先灵葆雅制药有限公司，国药准字H10970410)5 mg，1次/天口服；给予硫酸特布他林雾化液(瑞典 AstraZeneca AB，注册证号：H20090134)1 mL，2次/天雾化吸入；实验组患儿给予孟鲁司特钠咀嚼片(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20120070)4 mg，1次/天口服；给予吸入用布地奈德混悬液(澳大利亚 AstraZeneca Pty Ltd，H20090903)1 mL+硫酸特布他林雾化液1 mL，2次/天雾化吸入。2组患儿均治疗10 d。

1.2.2 血清指标采集：治疗前后，所有研究对象均采集空腹12 h后静脉血5 mL，通过离心机分离血清，采用临床检验科OLYMPUSAU5400全自动生化分析仪，通过免疫透射比浊法测定血清中C反应蛋白(C- reactive protein，CRP)水平。

1.2.3 肺功能及临床疗效评估：治疗前后，采用美能AS-507型肺功能检测仪对所有患儿的第1秒用力呼气容积/用力肺活量比值(forced expiratory volume in one second/ forced vital capacity，FEV1/FVC%)及最大呼气峰流速(peak expiratory flow，PEF)；临床疗效判定标准：显效：咳嗽、气喘、呼吸困难等临床症状消失，肺部听珍哮鸣音消失；有效：咳嗽、气喘、呼吸困难等临床症状改善，肺部听珍哮鸣音减轻；无效：咳嗽、气喘、呼吸困难等临床症状无变化甚至加重，肺部听珍哮鸣音无改善。总有效=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 治疗前后2组患儿血清CRP水平比较 治疗后2组患儿的血清CRP水平与治疗前比较均明显降低(P<0.05)；与对照组治疗后比较，实验组患儿的血清CRP水平明显较低(P<0.05)。见表1。

组别 例数时间CRP(mg/L)对照组23治疗前47 37±5 53治疗后14 46±2 05∗实验组23治疗前47 85±5 45治疗后6 24±0 83∗#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment，#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 治疗前后2组患儿FEV1/FVC%、PEF水平比较 治疗后2组患儿的肺功能与治疗前比较均明显改善(P<0.05)；与对照组治疗后比较，实验组患儿的FEV1/FVC%、PEF水平明显较高(P<0.05)。见表2。

组别 例数时间FEV1/FVC%PEF(L/S)对照组23治疗前59 37±7 943 59±0 47治疗后68 85±10 12∗4 26±0 54∗实验组23治疗前59 64±8 523 61±0 51治疗后77 74±11 09∗#5 11±0 73∗#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment，#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者治疗后的临床疗效比较 治疗后，实验组患者的总有效率为95.65%，明显高于对照组(73.91%)(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗后的临床疗效比较[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较， compared with control group

3 讨论

近年来，随着我国人们生活方式的改变以及空气污染的日益加重，支气管哮喘的发病率不断上升，给患儿及家庭带来很大的痛苦。哮喘的发生与遗传、肥胖、气道高反应性、特应性、感染、变应原、空气污染、烟草烟雾、饮食等[7]宿主和环境因素的相互作用有关，这些因素引起的气道炎症是哮喘的本质。哮喘的发病机制十分复杂，涉及到多种炎症细胞、炎症介质、细胞因子、化学因子等，近年来随着研究的进展，已经明确了白三烯作为重要的炎性介质之一参与了哮喘发生发展的全过程[8]。白三烯是花生四烯酸在白细胞中代谢产物，能够与其受体结合，诱导气道内的炎症细胞聚集并与白细胞相互作用，促进气道平滑肌收缩，增强气道反应性，引起气道重塑的发生，促进哮喘的发生发展。孟鲁司特钠是非激素类抗炎药，属于白三烯受体拮抗剂，能够抑制气道内的白三烯受体，阻断白三烯与之结合发挥作用，从而达到减轻气道炎症、控制哮喘症状的作用。有研究显示，孟鲁司特钠联合吸入糖皮质激素治疗儿童哮喘表现出较好的临床疗效[9]。布地奈德混悬液属于吸入性的糖皮质激素，具有缓解过敏反应引起的哮喘的作用，与孟鲁司特钠的作用机制不同，2者具有协同作用，而且相较于其他糖皮质激素具有与受体结合力强、起效快的优势。所以，本实验通过观察患儿治疗前后血清CRP、肺功能及临床疗效的变化，探讨孟鲁司特钠联合布地奈德混悬液对哮喘急性发作患儿的治疗效果。

本研究结果发现，实验组患儿的血清CRP水平与对照组比较明显较低(P<0.05)，证实了孟鲁司特钠联合布地奈德混悬液能够降低哮喘急性发作患儿的气道炎症反应。CRP属于肝脏合成分泌的急性时相反应蛋白，其血清水平与炎症反应的严重程度密切相关。正常情况下，机体内CRP含量较少，而存在感染或炎症反应时，肝脏细胞受到刺激分泌过量CRP，CRP能够激活补体，促进吞噬细胞发挥功能。曾有报道认为，hs-CRP参与了支气管哮喘的发病[10]，血清CRP水平可以作为评估哮喘程度的指标。

支气管哮喘发作时，患者的气道痉挛，呼吸道狭窄，使得肺通气受阻，出现呼气性的呼吸困难，肺功能下降。FEV1/FVC%和PEF是评价肺功能的主要指标，FEV1/FVC%能够反应气道的阻塞程度，是判定哮喘的常用指标，其水平越低，提示哮喘程度越重；PEF为呼气流量峰值，能够反映呼吸肌的力量及气道有无阻塞。本研究结果显示，实验组患儿的FEV1/FVC%、PEF水平与对照组比较明显较高(P<0.05)，表明孟鲁司特钠联合布地奈德混悬液能够改善患者的肺功能。

临床疗效研究结果表明，实验组患儿的总有效率为95.65%，明显高于对照组(73.91%)(P<0.05)，表明孟鲁司特钠联合布地奈德混悬液对于哮喘急性发作患儿具有良好的治疗效果。这与曹杰星[11]的研究结果相一致。

本实验通过46例哮喘急性发作患儿血清CRP、肺功能及临床疗效的检测结果进行分析，证实了孟鲁司特钠联合布地奈德混悬液能够显著降低哮喘急性发作患儿血清CRP水平，改善肺功能，具有良好的临床疗效，对临床有指导意义下一步研究将进行分子机制方面研究，为本实验所反映的现象做出进一步论证和分析。

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(编校：王冬梅 )

Effect of montelukast sodium combined with budesonide suspension on C-reactive protein, pulmonary function and clinical effect in children with acute asthma

WANG JunΔ, DING Juan-juan

(Department of Pediatrics, Huzhou Central Hospital, Huzhou 313000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of montelukast sodium combined with budesonide suspension on C-reactive protein,pulmonary function and clinical effect in children with acute asthma.Methods46 children who were diagnosed with acute asthma in hospital were collected. All children were randomly divided into experimental group and control group,23 cases in each group,two groups were given conventional anti infection treatment, then control group were given Loratadine Tablets 5 mg, one times per day, orally; Terbutaline Sulphate Solution for Nebulization 1 mL,two times per day, experimental group were given Montelukast Sodium Chewable Tablets 4 mg，one times per day, orally；budesonide suspension 1 mL+Terbutaline Sulphate Solution for Nebulization 1 mL, two times per day, aerosol inhalation. Two groups were treated for 10 d.after the treatment, the serum levels of CRP,pulmonary function and clinical curative effect were detected in all children.ResultsCompared with control group post-treatment, the serum level of CRP was lower in the experimental group (P<0.05);the levels of FEV1/FVC% and PEF were higher in experimental group (P<0.05);the total effective rate was higher in experimental group (P<0.05).ConclusionMontelukast sodium combined with budesonide suspension can significantly reduce the serum level of CRP in children with acute asthma, improve pulmonary function, has good clinical effect.

montelukast sodium; budesonide suspension; acute episoded asthma; CRP;pulmonary function; clinical curative effect

浙江省医药卫生计划(2011RCA031)

王军，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：小儿肾内、呼吸，E-mail：wangjun98112@163.com。

R725.6

A

1005-1678(2016)02-0108-03