去氧孕烯炔雌醇片与甲羟孕酮治疗青春期功能失调性子宫出血临床效果比较

丁携云，严娟英，王凯萍，金晶，许泓

(1.嵊州市人民医院 妇产科，浙江 嵊州 312400；2.浙江大学医学院附属妇产科医院 妇科，浙江 杭州 310000)

去氧孕烯炔雌醇片与甲羟孕酮治疗青春期功能失调性子宫出血临床效果比较

丁携云1Δ，严娟英1，王凯萍1，金晶1，许泓2

(1.嵊州市人民医院 妇产科，浙江 嵊州 312400；2.浙江大学医学院附属妇产科医院 妇科，浙江 杭州 310000)

目的 观察比较甲羟孕酮与去氧孕烯炔雌醇片治疗青春期功能失调性子宫出血的临床疗效。方法 选取嵊州市人民医院妇产科自2014年3月～2015年6月期间收治疗的确诊为青春期功能失调性子宫出血的患者共72例，按随机数字表法分为观察组和对照组各36例，对照组给予甲羟孕酮治疗，观察组给予去氧孕烯炔雌醇片治疗，随访并记录2组患者出血控制时间、完全止血时间、子宫内膜厚度、经量、经期、疗效情况。结果 观察组患者治疗后出血控制时间、完全止血时间分别为(10.34±2.02、21.34±4.24)d，均短于对照组(15.67±2.61、28.35±4.59)d(P<0.05)。观察组患者治疗后子宫内膜厚度、经量、经期值分别为(0.41±0.10)cm、(50.49±6.92)mL、(4.35±0.52)d均小于对照组(0.71±0.15)cm、(89.31±8.34)mL、(7.61±0.84)d(P<0.05)。观察组治疗后总有效率为97.22%，高于对照组80.56%(P<0.05)。结论 去氧孕烯炔雌醇片治疗青春期功能失调性子宫出血的临床治疗效果确切，无明显副反应，效果优于甲羟孕酮。

甲羟孕酮；去氧孕烯炔雌醇片；青春期功能失调性子宫出血

青春期功能性失调性子宫出血是指在发育过程中，由于调节生殖的神经内分泌机制失常，或由于下丘脑-垂体-卵巢轴的功能未完善，从而引起的异常子宫出血[1-2]。青春期功血的主要原因为下丘脑-垂体-卵巢轴的发育不完善。初潮后下丘脑-垂体-卵巢轴的功能初步形成，尚未建立稳定的周期调节和反馈机制，特别是正反馈机制，无促排卵性LH高峰形成，导致卵巢不能排卵[3]。临床表现主要为不规则性子宫出血，月经周期长短不一，出血量多少不定[4]。目前青春期无排卵性功血主要分为孕激素法、雌激素法及雌孕激素联合法3种治疗手段，各个方法均能取得一定疗效，但越来越多证据表明雌孕激素联合法效果较优。本文纳入72例近期收治的青春期无排卵性功血患者，并采用去氧孕烯炔雌醇片对部分患者进行治疗以期观察其与单用甲羟孕酮的疗效区别，为临床无排卵性功血治疗提供更多参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取嵊州市人民医院妇产科自2014年3月～2015年6月期间收治疗的确诊为青春期功能失调性子宫出血的患者共72例，按随机数字表法分为观察组和对照组各36例。观察组：年龄12～18岁，平均(14.5±2.8)岁；病程2个月～18个月，平均(12.9±3.4)个月。对照组：年龄11～18岁，平均(14.1±2.5)岁；病程3～19个月，平均(12.5±3.6)个月。2组患者年龄、病程等基线资料差异无统计学意义。诊断标准：参考人民卫生出版社第七版《妇产科学》[5]中有青春期无排卵性功血的诊断要点。纳入标准：①西医诊断为青春期无排卵性功血；②签署知情同意书且经本院伦理委员会批准；③心肝肾等重要器官功能正常；④2个月内无系统性的性激素应用史；⑤患者无精神疾病史。患者用药前签署知情同意书并经本院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 分类与治疗：对照组给甲羟孕酮(上海信谊康捷药业有限公司，国药准字H31020976)治疗，甲羟孕酮每次口服10 mg，4 h/次，观察患者止血效果，若患者阴道出血停止则10 mg甲羟孕酮剂量不变，时间改为6 h/次，此后依次递减甲羟孕酮用量，最后保持单次4 mg的维持剂量，且12 h/次，3周为1个疗程，连续用药3个疗程。观察组患者给予去氧孕烯炔雌醇片(荷兰欧加农公司，国药准字H20080511，索高诺酮150 μg、乙炔雌二醇30 μg)治疗，口服1片/次，8 h/次，当患者阴道出血停止后维持该剂量3 d，以后连续减量服药直至维持量为1片/天，3周为1个疗程，连续用药3个疗程。

1.2.2 指标及疗效观察:子宫内膜厚度采用超声进行测量。疗效判断[6]：①治愈：患者用药后6～12 h止血成功；②显效：患者用药后12～24 h，出血量明显减少≥2/3；③有效：患者用药后12～24 h，出血量明显减少≥1/3；④无效：患者用药24～48 h后，出血量并未减少或减少<1/3。总有效=治愈+显效+有效。

2 结果

2.1 2组患者治疗后出血控制时间、完全止血时间分析 观察组患者治疗后出血控制时间、完全止血时间分别为(10.34±2.02、21.34±4.24)d，均短于对照组(15.67±2.61、28.35±4.59)d(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后出血控制时间、完全止血时间比较±s，h)

#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者治疗前后子宫内膜厚度、经量、经期分析 观察组患者治疗后子宫内膜厚度、经量、经期值分别为(0.41±0.10 cm、50.49±6.92 mL、4.35±0.52 d)，均小于对照组(0.71±0.15 cm、89.31±8.34 mL、7.61±0.84 d)(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后子宫内膜厚度、经量、经期比较±s)

**P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者治疗后疗效分析 观察组治疗后总有效率为97.22%，高于对照组80.56%(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗后疗效比较[n(%)]

#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

女性机体下丘脑-垂体-卵巢轴正常情况下会对子宫内膜进行周期性调控, 当某种因素导致下丘脑-垂体-卵巢轴失去正常调控子宫内膜周期的功能，则必然导致子宫内膜异常改变从而发生不规则子宫出血[7]。青春期功血的主要原因即是下丘脑-垂体-卵巢轴失去对子宫内膜周期的正常调节，从而引发的无排卵性宫血。正常情况下，排卵后的卵泡膜黄体细胞会产生足量孕激素，促使子宫内膜从增生期向分泌期转变，但因青春期女性下丘脑-垂体-卵巢轴功能不健全导致卵巢无排卵，患者机体孕激素产生不足，无法拮抗雌激素的子宫内膜增生作用，导致患者子宫内膜仅接受雌激素刺激而持续增生,一定程度后引发雌激素突破出血[8]。青春期宫血患者卵巢虽然有正常生长的卵泡，但因下丘脑-垂体-卵巢轴的不健全，无法产生促使卵泡成熟及分泌的激素高峰,故无法正常排卵[9]。青春宫血的程度主要与子宫内膜不规则脱落程度及血管破裂数量有关,青春期宫血患者子宫内膜小动脉无法正常螺旋化,易破裂，且一旦破裂数量过多则易引发严重出血不止，患者可表现为严重贫血症状，甚至导致休克的发生[10]。

本文所用药物去氧孕烯炔雌醇片为新型的甾体避孕药, 其主要成分为地索高诺酮及炔雌醇 。地索高诺酮是人工合成的高效孕激素, 其最大特点为与子宫内膜孕酮受体的亲和力强，且不引发雄激素样和雌激素样作用[11]。地索高诺酮与子宫内膜孕酮受体结合后，可拮抗雌激素，促使子宫内膜由增生期向分泌期转化，而炔雌醇为雌激素，可以在不促进子宫内膜过度增生的基础上对子宫内膜进行修复, 因此在地索高诺酮炔雌醇联合作用下，患者出血状况被快速控制[12]。本文所使用甲羟孕酮为孕激素，单独应用虽然也能取得止血效果，甚至取得药物性刮宫的效果, 但在患者子宫内膜较厚的情况下, 易引发大量撤退性出血，甚至进一步加重贫血现象[13]。

本文结果显示观察组患者应用去氧孕烯炔雌醇片后出血控制时间明显短于应用甲羟孕酮的对照组，且2组患者用药后完全止血时间也同样显示应用去氧孕烯炔雌醇片的观察组明显短于应用甲羟孕酮的对照组(P<0.05)，提示去氧孕烯炔雌醇片在控制患者出血症状上优于甲羟孕酮。2组患者治疗后经量及经期均明显缩短或减小(P<0.05)，提示无论去氧孕烯炔雌醇片或甲羟孕酮均能减少患者月经血量并且缩短患者月经出血时间，但观察组患者经量及经期均优于对照组(P<0.05)，提示去氧孕烯炔雌醇片在缩短月经时间及减少月经血量上优于甲羟孕酮。观察组患者治疗总有效率达97.22%，远高于对照组(P<0.05)，提示去氧孕烯炔雌醇片治疗青春期的效果明显优于甲羟孕酮。治疗过程中检测2组患者心、肝、肾等重要器官功能发现，2组患者均未出现肝、肾功异常现象，也未出现恶心、呕吐等现象，提示2组治疗方案均具有较高安全性。但无论是去氧孕烯炔雌醇片还是甲羟孕酮，本文仅观察其治疗青春期宫血的近期疗效，其远期效果及用药安全性仍有待进一步研究。

综上所述，去氧孕烯炔雌醇片治疗青春期功能失调性子宫出血的临床治疗效果确切，无明显副反应，效果优于甲羟孕酮。

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(编校：王俨俨)

Clinical efficacy of desogestrel and ethinylestradiol tablets compared with medroxyprogesterone in puberty dysfunctional uterine bleeding

DING Xie-yun1Δ, YAN Juan-ying1, WANG Kai-ping1, JIN Jing1, XU Hong2

(1.Shengzhou People’s Hospital, Shengzhou 312400, China; 2. Women’s Hospital Affiliated to School of Medicine of Zhejiang University, Hangzhou 310000, China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of desogestrel and ethinylestradiol tablets compared with medroxyprogesterone in treatment of patients with puberty dysfunctional uterine bleeding.Methods72 cases from March 2014 to June 2015 in our hospital were randomly divided into observation group and control group, 36 cases in the control group were given medroxyprogesterone treatment, and observation group were given desogestrel and ethinylestradiol tablets treatment. The two groups were followed up and bleeding control time, complete hemostasis time, endometrial thickness, amount of menstruation, menstruation and treatment effect were recorded. ResultsAfter treatment, bleeding control time and complete hemostasis time in observation group were (10.34±2.02, 21.34±4.24) d, which were shorter than control group (15.67±2.61,28.35±4.59) d(P<0.05).The endometrial thickness, amount of menstruation and menstruation were (0.41±0.10)cm, (50.49±6.92)mL, (4.35±0.52) d, which were lower than control group (0.71±0.15)cm, (89.31±8.34)mL, (7.61±0.84)d(P<0.05). After treatment, the total effective rate in observation group was 97.22%,which was higher than 80.56% in control group(P<0.05).ConclusionDesogestrel and ethinylestradiol tablets has exact clinical efficacy with no obviously adverse reaction in patients with puberty dysfunctional uterine bleeding, which is better than medroxyprogesterone.

medroxyprogesterone; desogestrel and ethinylestradiol tablets; puberty dysfunctional uterine bleeding

浙江省医药卫生一般研究计划(2011KYA104)

丁携云，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向：妇产科，E-mail：2878469927@qq.com。

R711.5

A

1005-1678(2016)02-0122-03