盐酸羟考酮用于剖宫产术后静脉自控镇痛的疗效及对血泌乳素的影响

张　骐,崔　雯

(芜湖市第二人民医院　麻醉科，安徽　芜湖　241000)



·麻醉医学·

盐酸羟考酮用于剖宫产术后静脉自控镇痛的疗效及对血泌乳素的影响

张骐,崔雯

(芜湖市第二人民医院麻醉科，安徽芜湖241000)

【摘要】目的：比较盐酸羟考酮与吗啡用于剖宫产术后静脉自控镇痛的效果及对血泌乳素的影响。方法：行择期剖宫产术的产妇80例，年龄21～36岁，随机分为盐酸羟考酮组(Q组)及吗啡组(M组)，每组各40例。两组产妇均行腰硬联合麻醉，术毕连接静脉自控镇痛泵，Q组药物为盐酸羟考酮注射液30 mg+托烷司琼3 mg+0.9%氯化钠注射液100 mL，M组为吗啡30 mg+托烷司琼3 mg+0.9%氯化钠注射液100 mL，背景液量2 mL/h，单次给药0.5 mL，锁定时间15 min。分别记录两组产妇术后1 h、6 h、12 h、24 h、48 h的VAS镇痛评分及宫缩镇痛评分。放射免疫法检测两组产妇麻醉前、术后24 h、48 h血浆泌乳素(PRL)含量，并观察产妇48 h内初乳时间及恶心、呕吐、皮肤瘙痒等不良反应，最后对两组数据进行统计学分析。结果：两组产妇各时点VAS评分比较，术后1 h时Q组VAS评分明显低于M组，差异有统计学意义(P<0.05)；此后两组VAS评分差异无统计学意义(P>0.05)；两组产妇宫缩VAS评分比较，Q组各时间点宫缩VAS评分较M组低，差异有统计学意义(P<0.05)；两组血泌乳素水平比术前有明显提高；两组产妇不良反应比较，M组恶心呕吐及皮肤瘙痒的发生率明显高于Q组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论： 盐酸羟考酮注射液与吗啡自控镇痛均有良好的切口痛镇痛效果，但羟考酮在减轻宫缩痛方面明显优于吗啡，且不良反应少，可以提高产妇术后的母乳喂养成功率。

【关键词】盐酸羟考酮；剖宫产；镇痛；血泌乳素

【DOI】10.3969/j.issn.1002-0217.2016.03.024

近年来，我国剖宫产比率逐年上升，与剖宫产相关的术后疼痛是孕妇最关心的问题[1]。有报道表明其疼痛的程度与经腹子宫切除术相当[2]。本研究通过观察盐酸羟考酮注射液与吗啡静脉自控镇痛在剖宫产术后的应用，比较两者镇痛效果的差异，探寻更优的剖宫产术后的镇痛方法与药物。

1资料与方法

1.1一般资料ASAⅠ～Ⅱ级行择期剖宫产术的产妇80例，年龄21～36岁，身高156～176 cm，体质量59～82 kg。本研究获院医学伦理委员会批准，并告知家属签署知情同意书。随机分为盐酸羟考酮组(Q组)及吗啡组(M组)，每组40例。所有产妇心、肺、肝、肾功能正常，无镇痛药、镇静药用药史，无高血压、糖尿病及乳房发育缺陷。

1.2麻醉方法产妇进入手术室后均开放上肢静脉，所有产妇术前均不用药。麻醉前预输注羟乙基淀粉130/0.45 mL，常规监测心电图(ECG)、无创血压(NBP)、心率(HR)及脉搏氧饱和度(SpO2)。两组产妇均取左侧卧位行第2～3腰椎(L2～L3)穿刺，成功后蛛网膜下腔注入0.75%布比卡因1～1.2 mL。平卧后留置导尿管，持续面罩吸氧，氧流量5 L/min。调节麻醉平面在第8胸椎(T 8)左右，术中两组产妇均不使用任何静脉镇痛镇静剂。穿刺完毕平卧位后SBP<90 mmHg或下降超过基础值20%立即静脉注射去氧肾上腺素。术后嘱产妇早下床活动，并按需哺乳。

1.3镇痛方法术毕连接静脉自控镇痛泵(扬州亚光),M组药物为吗啡30 mg+托烷司琼3 mg+0.9%氯化钠注射液100 mL，Q组药物为盐酸羟考酮注射液(奥诺美，萌蒂制药有限公司，批号AT274)30 mg+托烷司琼3 mg +0.9%氯化钠注射液100 mL，持续输注速度2 mL/h，使用48 h，PCA 0.5 mL/次，锁定时间15 min。

1.4观察指标用视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)进行疼痛评分，0分：无痛；3分以下：轻微疼痛，患者能忍受；4～6分为中度疼痛，疼痛影响睡眠，尚能忍受；7～10分为重度疼痛，疼痛严重影响睡眠，伴有其他症状，疼痛难忍。术后专人随访，记录产妇1 h、6 h、12 h、24 h、48 h VAS镇痛评分及宫缩镇痛评分。两组产妇于麻醉前、术后24 h及48 h采血样，用放射免疫法检测血浆泌乳素(PRL)含量，并观察产妇48 h内初乳时间及恶心、呕吐、皮肤瘙痒等不良反应。

2结果

2.1两组产妇的一般资料及手术时间比较差异未见统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2两组产妇术后各时点VAS评分比较术后1 h时Q组VAS评分明显低于M组，差异有统计学意义(P<0.05)，此后两组VAS评分差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3两组产妇术后宫缩VAS评分比较与M组比较，Q组各时间点宫缩VAS评分降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别例数年龄/岁身高/cm体质量/kg孕周/周手术时间/minM组4027.36±3.70164.52±4.6067.45±5.2639.35±1.1340.20±5.52Q组4027.25±4.04165.36±4.3668.16±4.4739.30±1.0942.16±5.68t值0.130.840.650.201.57P值0.900.400.520.840.12

组别例数1h6h12p4h48hM组405.70±1.314.16±1.253.52±1.162.63±1.191.25±0.67Q组404.06±1.214.12±1.313.43±1.132.68±1.101.15±0.52t值5.820.140.350.200.74P值0.000.890.730.850.46

组别例数1h6h12p4h48hM组405.12±1.184.86±2.104.52±1.834.23±1.553.36±1.17Q组404.02±1.133.91±1.623.70±1.723.02±1.702.05±1.51t值4.262.272.073.334.34P值0.000.030.040.000.00

2.4两组产妇术后血泌乳素(PRL)水平比术前有明显提高(P<0.01)，两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，初乳时间无明显差异(P>0.05)。见表4。

组别例数PRL/(μg/L)术前术后24h术后48h初乳时间/hM组 40192.5±31.2379.8±42.6*458.7±76.5*19.5±4.9Q组 40196.4±28.5386.7±36.5*446.5±62.8*18.6±5.8t值0.581.030.800.75P值0.560.440.440.56

注：与术前相比，*P<0.01。

2.5两组产妇不良反应比较M组恶心呕吐及皮肤瘙痒的发生率明显高于Q组(P<0.05)。见表5。

表5两组产妇不良反应比较

组别 例数恶心呕吐皮肤瘙痒嗜睡M组 40154193Q组 403111χ2值10.320.8521.600.26P值0.000.360.000.61

3讨论

良好的剖宫产术后镇痛可以提高产妇的活动能力，增加产妇与新生儿的交流[3]。剖宫产术后疼痛主要包括手术切口造成的躯体痛以及子宫收缩造成的内脏痛觉[4]。阿片类药物用于患者术后自控镇痛在剖宫产病例中是成功的，但常会发生恶心、呕吐、皮肤瘙痒和呼吸抑制等不良反应。研究表明脑内不同部位的阿片受体可能与麻醉性镇痛药的不同作用相关，吗啡激动μ受体，兴奋延髓催吐化学感受区可能与恶心、呕吐有关[5]；另有学者认为瘙痒与激动μ受体有关，而激动κ受体可产生抗瘙痒作用[6]。

盐酸羟考酮注射液是目前临床上唯一可以使用的阿片类双受体激动剂，起效快，不良反应轻微，对内脏痛有比单纯的μ受体激动剂更好的镇痛效果[7]，并且可以使用于哺乳妇女而未见母乳喂养的新生儿发生严重不良反应的报道[8]。本实验选择盐酸羟考酮静脉自控镇痛于手术结束后立即开始使用，实验结果表明，术后1 h时羟考酮组VAS评分明显低于吗啡组，可能是羟考酮起效迅速的原因，表明在镇痛早期羟考酮有一定的优势。此后两组VAS评分差异无统计学意义，对切口痛都有良好的镇痛效果。两组各时间点宫缩痛羟考酮组VAS评分明显低于吗啡组，差异有统计学意义，这与羟考酮直接作用于中枢κ受体，对内脏痛较单纯μ受体激动剂有更好的镇痛效果有关。因此在治疗内脏痛中，羟考酮可能成为吗啡的替代选择，也由于羟考酮的特殊药理特性，恶心、呕吐及皮肤瘙痒的发生率也明显低于吗啡组。

PRL在妊娠3个月时开始分泌增多，在哺乳期达高峰，分娩后2 h出现分泌高峰；而产后24 h产妇血清PRL浓度与产妇的乳汁分泌呈正相关，血清PRL的浓度对乳汁分泌起决定作用。剖宫产术后镇痛不良会导致产妇一系列神经内分泌反应，对乳汁分泌有抑制作用，不利于早期母乳喂养。研究表明剖宫产术后充分的休息和良好的术后镇痛可以充分早泌乳，多泌乳，提高母乳喂养的成功率[9-10]。

综上所述，盐酸羟考酮注射液静脉自控镇痛和鞘内吗啡注射都有良好的切口痛镇痛效果，但羟考酮在减轻宫缩痛方面明显优于吗啡，病情不良反应少，可以提高产妇术后的母乳喂养成功率。

【参考文献】

[1]CARVALHO B,COHEN SE,LIPMAN SS,etal.Patient preferences for anesthesia outcomes associated with cesarean delivery[J].Anesth Analg，2005,101(4):1182-1187.

[2]FASSOULAKI A,GATZOU V,PETROPOULOS G,etal.Spread of subarachnoid block,intraoperative local anaesthetic requirements and postoperative analgesic requirements in Caesarean section and total abdominal hysterectomy[J].Br J Anaesth，2004，93(5):678-682.

[3]MUNETAKA HIROSE,YUMI HARA,TOYOSHI HOSOKAWA,etal.The Effect of Postoperative Analgesia with Continuous Epidural Bupivacaine After Cesarean Section on the Amount of Breast Feeding and Infant Weight Gain[J].Anesth Analg,1996,82:1166-1169.

[4]刘昱升,王伟,曹艳,等.布托啡诺复合氟比洛芬酯用于剖宫产术后镇痛的临床研究[J].临床麻醉学杂志,2013,2(2):113-116.

[5]段世明.麻醉药理学[M].北京：人民卫生出版社，2006:136.

[6]BIRO T,KO MC,BROMM B,etal.How best to fight that nasty itch-from new insights into the neuroimmunological,neuroendocrine,and neurophysiological bases of pruritus to novel therapeutic approaches[J].Exp Dermatol,2005,14(3):225-240.

[7]徐建国.盐酸羟考酮的药理学和临床应用[J].临床麻醉学杂志,2014,30(5):511-513.

[8]KOREN G,CAIRNS J,CHITAYAT D,etal.Pharmacogenetics of morphine poisoning in a breastfed neonate of a codeine-prescribed mother[J].Lancet，2006，368(9536):704.

[9]孟晓波.剖宫产术后镇痛对血浆泌乳素的影响[J].徐州医学院学报,2007,27(7):473-474.

[10] 张骐，崔雯，方明星.蛛网膜下腔吗啡用于剖宫产术后镇痛效果及对血泌乳素的影响[J].安徽医药，2010，14(6):712-713.

Effects of patient-controlled intravenous analgesia with oxycodone hydrochloride on the post-cesarean delivery pain relief and serum prolactin level

ZHANG Qi,CUI Wen

Department of Anesthesiology,Wuhu No.2 People′s Hospital,Wuhu 241000,China

【Abstract】Objective：To observe the effects of patient-controlled intravenous analgesia with oxycodone hydrochloride or morphine on the post-cesarean delivery pain relief and serum prolactin level.Methods:Eighty women(aged 21-36 years),scheduled for elective cesarean section,were included and equally randomized into group Q and M.Patients in the two groups generally underwent spinal-epidual anesthesia,and were offered patient-controlled analgesia device for pain control after surgery.Group Q were administered with oxycodone hydrochloride injection(30mg)+tropisetron(3mg)+0.9% sodium chloride injection(100 mL),and group M with morphine(30 mg)+ tropisetron(3 mg)+0.9% sodium chloride injection(100 mL).Background infusion was set by 2 mL/h,single dose of 0.5 mL and lockout interval at 15 min.Visual Analogue Scales(VAS) was used to assess the incisional pain and that from uterine contractions at 1 h,6 h,12 h,24 h and 48 h after operation.Blood was obtained from the two groups of puerperae before anesthesia,postoperative 24 h and 48 h,respectively,and determined for the serum prolactin level by radioimmunoassay.Mothers in the two groups were also observed concerning secretion of colostrums in 48 h and adverse reactions,including nausea,vomiting and itchy skin after cesarean birth.All data were statistically analyzed and compared between the two groups.Results:Group Q had significantly lower score on VAS than group M during postoperative 1 h(P<0.05),yet the two groups remained no difference at remaining time points(P>0.05).Incisional pain from uterine contractions on VAS scores was lower in group Q than that in group M regarding each time point(P<0.05).Markedly elevated serum prolactin level was observed in the two groups,whereas group M had higher incidences of nausea and itchy skin(P<0.05).Conclusion:Patient-controlled intravenous analgesia with oxycodone hydrochloride plus morphine may lead to better control of post-cesarean birth pain.However,oxycodone hydrochloride is superior to morphine in controlling the pain from uterine contractions,has fewer side effects and may improve the lactating for mother after cesarean section.

【Key words】oxycodone jydrochloride;cesarean section;analgesia;serum prolactin

文章编号：1002-0217(2016)03-0283-04

收稿日期：2015-11-14

作者简介：张骐(1964-)，男，主任医师，(电话)15309636928，(电子信箱)zhangqimz@sohu.com.

【文献标识码】【中图号】R 614; R 719.8A