噻托溴铵不同给药方式用于治疗哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的价值研究

夏晓青

(宁夏医科大学附属石嘴山市第一人民医院 呼吸内科，宁夏 石嘴山 753200)

噻托溴铵不同给药方式用于治疗哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的价值研究

夏晓青Δ

(宁夏医科大学附属石嘴山市第一人民医院 呼吸内科，宁夏 石嘴山 753200)

目的 探讨噻托溴铵不同给药方式用于治疗哮喘合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床价值。方法 回顾分析宁夏医科大学附属石嘴山市第一人民医院2013年6月～2015年6月呼吸内科收治的180例支气管哮喘合并COPD患者临床资料，按随机交叉双盲法分为3组，对照组58例、观察A组60例、观察B组62例。对照组给予安慰剂(每日早、晚各1次)治疗，观察A组给予噻托溴铵2.5 μg(每日早、晚各1次)治疗，观察B组给予噻托溴铵5 μg(每晚1次)治疗，对比观察3组治疗效果。结果 观察A、B2组FEV1、AUC0～24 h、FEV1(0～24 h)峰值、FEV1谷值、PEFam、PEFpm、24 h后FEV1、ACQ-7问卷平均分数差异无统计学意义；观察A、B2组FEV1、AUC0～24 h、FEV1(0～24 h)峰值、FEV1谷值、PEFam、PEFpm、24 h后FEV1、ACQ-7问卷平均分数均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 噻托溴铵每日5 μg的2种不同给药方案均能显著舒张支气管达24 h，在哮喘合并COPD治疗中有明显疗效。

噻托溴铵;给药方式;哮喘; 慢性阻塞性肺疾病;临床价值

支气管哮喘简称哮喘，是当今世界最常见的慢性疾病之一[1]，当患者为哮喘合并COPD时，气道阻力显著增加，气流持续受限，肺功能明显下降，严重影响到患者身心健康[2]。为研究中等剂量噻托溴铵(5 μg，1次/天)2种不同给药方式对哮喘合并COPD的患者支气管舒张的临床疗效，寻求一个及时、合理有效的治疗方案。本研究将患者随机分为3组，对照组予以安慰剂治疗，观察组A、B组分别以2种不同给药方式给予噻托溴铵治疗，同时对比观察3组患者治疗疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾分析宁夏医科大学附属石嘴山市第一人民医院2013年6月～2015年6月呼吸内科收治的180例支气管哮喘合并COPD患者的临床资料，按照随机交叉双盲试验分为3组：对照组58例，男患者38例，女患者20例，年龄60～72岁，平均年龄(63.4±8.5)岁，病程3～16年，平均病程(5.4±2.7)年；观察A组60例，男患者39例，女患者21例，年龄62～75岁，平均年龄(64.1±7.9)岁，病程5～17年，平均病程(6.4±3.2)年；观察B组62例，男患者40例，女患者22例，年龄59～73岁，平均年龄(62.9±7.1)岁，病程7～16年，平均病程(6.1±2.9)年。3组患者一般资料差异无统计学意义。

纳入标准：入选患者就诊时均有不同程度的喘息、胸闷、气促、咳痰、咳嗽及呼吸困难等相关临床表现，均符合支气管哮喘及COPD相关诊断标准[3]。支气管哮喘的相关诊断标准：①反复发作的喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽；②发作时听诊双肺可闻及散在弥漫性、呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长；③解痉平喘药物能有效缓解上述症状，或于休息后自行缓解；④除外其他疾病引起的喘息、气促、胸闷及咳嗽；⑤临床症状不典型者须满足以下3项中的1项或以上：支气管激发试验阳性(+)或运动试验阳性(+)，支气管舒张试验阳性(+)，昼夜PEF变异率≥20%。符合①～④或④+⑤ 者可明确诊断支气管哮喘；慢性阻塞性肺部疾病(COPD)相关诊断标准：①X线胸片检查结果示双肺纹理增粗、增多；②听诊可于背部及双肺底闻及干、湿性啰音。

排除标准：①严重心肝肾功能疾病；②备孕阶段和孕期妇女；③过敏源检查有诸多过敏者，并且有药物过敏史的患者；④严重高血压、糖尿病以及恶性肿瘤等其他慢性疾病患者；⑤未自愿签署知情同意书并配合此次研究者[4]。本研究经过本院医学伦理会批准同意进行，所有患者均自愿参与并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：入院经临床确诊为哮喘合并COPD后，3组患者分别采取不同的治疗措施进行观察比较。

对照组给予安慰剂(每日早、晚各1次)治疗，观察A组给予噻托溴铵粉吸入剂(进口药品注册证号H20100195，剂型：粉雾剂，生产企业：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，规格：18 μg*10粒)2.5 μg(每日早、晚各1次)治疗，观察B组给予噻托溴铵粉吸入剂5 μg(每晚1次)治疗，主要终点是每个疗程结束后，患者从第1秒用力呼气容积(FEV1)的0～24 h曲线下面积(AUC0～24 h)；次要终点是前1晚吸入药物后24 h内测量的第1秒用力呼吸容积峰值[FEV1(0～24 h)峰值]，每晚服药后测量FEV1谷值与早、晚的呼气流量峰值(PEFam和PEFpm)，比较ACQ-7问卷平均分数情况[5]。3组患者都进行为期3个月的治疗，治疗后对比观察3组的临床疗效。

1.2.2 观察指标：观察比较3组患者治疗后FEV1、AUC0～24 h、FEV1(0～24 h)峰值、FEV1谷值、PEFam、PEFpm、24 h后FEV1、ACQ-7问卷平均分数。

1.2.3 疗效判定[6]：①显效：患者治疗后咳嗽、咳痰、喘气等症状明显改善；肺部干、湿罗音消失；X线胸片双肺纹理趋于正常；各项检验指标正常；不影响正常生产生活；②好转：患者临床症状相对减轻；肺部干、湿啰音减少；各项指标基本正常；X线胸片双肺较之前情况好转；晚上咳嗽影响睡眠；③无效：患者临床症状和生命体征无明显变化；肺部纹理以及听诊下啰音均无变化；严重影响正常生活。显效与好转之和为治疗有效。

2 结果

2.1 3组患者一般资料及疾病特征情况 3组患者一般资料及疾病特征情况见表1。

表1 3组患者一般资料及疾病特征情况±s，d)

2.2 3组之间的药效比较 观察A组和观察B组患者每日5 μg总剂量的噻托溴铵的2种不同给药方案(包括5 μg每晚1次和2.5 μg每日早、晚各1次)不会影响其24 h 内的支气管舒张作用，2种给药方式的药效相同，差异无统计学意义。

2.3 3组之间主要终点、次要终点的FEV1AUC0 ～ 24 h、FEV1(0～24 h)峰值及 FEV1谷值比较 观察A组和观察B组患者主要终点、次要终点的FEV1AUC0 ～ 24 h、FEV1(0～24 h)峰值及FEV1谷值均明显高于对照组(安慰剂组)，差异有统计学意义(P<0.05)；观察A组和观察B组患者主要终点、次要终点的FEV1AUC0 ～ 24 h、FEV1(0～24 h)峰值及FEV1谷值比较差异无统计学意义，组间差异无统计学意义。见表2。

表2 3组患者的FEV1 AUC0 ～ 24 h、FEV1(0～24 h)峰值及 FEV1 谷值比较

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 3组治疗效果比较 对照组(安慰剂组) 总有效率为63.8%，观察A组总有效率为91.7%，观察B组则是91.9%。观察A组和观察B组治疗有效率均明显高于对照组(安慰剂组)，差异有统计学意义(P<0.05)；观察A组和观察B组患者治疗有效率比较差异无统计学意义。见表3。

表3 3组治疗效果比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.5 3组患者不良反应比较 观察A组和观察B组治疗过程中，观察A组有8例患者出现口干，便秘2例，恶心1例，观察B组有9例出现口干，便秘3例，经对症处理后以上症状均明显缓解。3组都按计划完成了治疗，均未出现严重不良反应。

3 讨论

噻托溴铵是一种呼吸内科常用支气管扩张剂，主要应用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的维持治疗过程，可有效改善COPD患者的慢性支气管炎及肺气肿相关症状，亦可用于维持治疗并发的呼吸困难症状及预防COPD急性发作。噻托溴铵具有良好的耐受性，药物安全性较高，一般常见不良反应有：①口干(>10%)；②便秘、念珠菌感染、鼻窦炎、咽炎(>1%，<10%)；③心动过速、尿潴留(>0.1%，≤1%)；④全身过敏反应、心悸、排尿困难(>0.1%，<1%)[7]。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以持续性气流受限为特征的可预防和治疗的疾病，是与有毒气体或颗粒长期慢性刺激导致气道慢性炎性反应增强的慢性支气管炎和(或)肺气肿，临床上常表现为慢性咳嗽、咳痰、喘息，常伴有呼吸困难[8]。COPD是呼吸内科常见的一种慢性疾病，此病好发于老年人，死亡率较高，多数患者肺功能差，且易并发肺部感染。噻托溴铵够通过扩张支气管、缓解呼吸困难，有效地改善COPD患者的症状，肺功能及呼吸困难较治疗前均具有一定程度的改善[9]。支气管哮喘由于慢性炎症导致气道高反应性，引起喘息、气急、胸闷及咳嗽，出现广泛性可逆性气流受限，常于夜间和(或)清晨发作，可自行缓解或经治疗后缓解。临床上，哮喘治疗的首选药物为吸入类糖皮质激素(inhaled corticosteroids，ICS)。有研究显示，大剂量ICS联合长效β2受体激动剂(LABA)治疗哮喘过程中，给予1天1次噻托溴铵5 μg可明显减慢患者第1次重度肺功能恶化速度，达到有效舒张支气管的目的。相关研究证明，在哮喘的治疗中无论是否给予LABA疗法，ICS+每天1次噻托溴铵吸入都是长期有效的治疗方案[10]。每天1次10、5、2.5、1.25 μg给药剂量均能有效改善患者肺功能，其中给药剂量为5 μg时治疗效果最为明显[10]。在哮喘合并COPD的患者临床治疗中应用噻托溴铵+沙美特罗替卡松雾化吸入剂具有明显改善患者肺功能的作用，显著减轻疾病相关症状，减少急性发作次数，减少患者住院次数，从而有效改善患者的生活质量[11]。此外，明丽娟[12]在研究中将入选患者按随机交叉双盲试验分为安慰剂组90例、观察A组90例、观察B组89例，4周作为1个治疗期。给予观察A组5 μg噻托溴铵 (每晚1次)，观察B组2.5 μg(每日早、晚各1次)，安慰剂组每天早、晚给予安慰剂1次。得出结论，每日5 μg噻托溴铵以2种不同给药方案治疗成年哮喘患者疗效差异无统计学意义，均可显著舒张支气管达24 h，同时改善患者肺功能，对成年支气管哮喘有显著疗效，促进哮喘患者临床好转。本次研究中应用2种用药方案后，哮喘患者的主要终点、次要终点均出现了明显改善。观察A组和观察B组的噻托溴铵2种不同给药方案(包括5 μg每晚1次和2.5 μg每天早、晚各1次)疗效相近，且均有显著疗效。以上研究结果均与本次结论相符合，表明此次研究具有一定临床意义。

综上所述，噻托溴铵不同给药方式治疗哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的临床效果均明显，均可有效缩短患者病程和住院时间，在减轻患者的相关临床症状过程中安全有效地发挥作用，同时节省了患者住院期间的治疗开支，有效提升了患者的生活质量。

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[11] 刘祖良.60例支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者治疗体会[J].医药前沿，2015(8)：162-163.

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(编校：谭玲)

Research on value of different administration models of tiotropium bromide applied to treat asthma combined with COPD

XIA Xiao-qingΔ

(Department of Internal Medicine Respiratory, Shizuishan First People’s Hospital Affiliated to Ningxia Medical University, Shizuishan 753200, China)

ObjectiveTo explore clinical value of different administration modes applied to treat the asthma combined with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).MethodsClinical data of 180 patients with bronchial asthma combined with COPD admitted by the department of respiratory medicine of the Hospital from June 2013 to June 2015 were retrospectively analyzed, and such patients were divided into three groups including 58 patients in the control group, 60 patients in the observation group A and 62 patients in observation group B (n=62) in random cross double-blind method. The patients in the control group were administered and treated with placebo (once in the morning and at night daily respectively), the patients in the observation group A were administered and treated with 2.5 μg of tiotropium bromide (once in the morning and at night daily respectively), and the patients in the observation group B were treated with 2.5 μg of tiotropium bromide (once at night daily respectively), and the treatment efficacy on three groups of patients were observed.ResultsAverage questionnaire scores of FEV1, AUC0～24 h, FEV1(0～24 h)peak valley value, PEFam, PEFpm, FEV1and ACQ - 7 in 24 hours of patients in the observation group A and observation group B, there were no statistically significant differences between two groups; Questionnaire scores of FEV1, AUC0～24 h, FEV1(0～24 h)peak valley value, PEFam, PEFpm, FEV1and ACQ - 7 in 24 hours of patients in the observation group A and observation group B were significantly higher than such indexes of patients in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05).ConclusionTwo different dosage regimens of tiotropium bromide with daily dose of 5 μg can significantly keep the bronchus expanding for 24 h, and delivers significant efficacy on the asthma combined with COPD treatment.

tiotropium bromide; administration mode; asthma; chronic obstructive pulmonary disease; clinical value

夏晓青，通信作者，女，硕士，副主任医师，研究方向：呼吸老年病，E-mail:xiaxiaoqing74@163.com。

R563.9

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.15