盐酸特拉唑嗪联合非那雄胺片对老年良性前列腺增生患者血清TNF-α及PSA水平的影响

吴成璋，李顺

(青海省西宁市大通人民医院 泌尿外科，青海 西宁 810199，中国)

盐酸特拉唑嗪联合非那雄胺片对老年良性前列腺增生患者血清TNF-α及PSA水平的影响

吴成璋Δ，李顺

(青海省西宁市大通人民医院 泌尿外科，青海 西宁 810199，中国)

目的 探究盐酸特拉唑嗪联合非那雄胺片对老年良性前列腺增生患者血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)及前列腺特异抗原(prostate specific antigen，PSA)水平影响。方法 64例老年良性前列腺增生患者根据随机对照表分为对照组和试验组，其中试验组32例，对照组32例，2组均给予常规治疗和对症治疗，对照组给予非那雄胺片；试验组在对照组的基础上联用盐酸特拉唑嗪片。2组患者治疗1个周期，一个周期均为28 d。治疗结束后对比分析2组临床疗效、最大尿流率、前列腺体积、 残余尿量、国际前列腺症状(IPSS)评分、TNF-α、PSA水平以及不良反应。结果 治疗后2组最大尿流率水平升高(P<0.05)，与对照组相比，试验组最大尿流率水平较高(P<0.05)，2组前列腺体积、 残余尿量、国际前列腺症状(IPSS)评分降低(P<0.05)，与对照组相比，试验组上述指标水平较低(P<0.05)。治疗后2组TNF-α、PSA水平降低(P<0.05)，与对照组相比，试验组TNF-α、PSA水平较低(P<0.05)。2组不良反应相比，差异无统计学意义。结论 盐酸特拉唑嗪联合非那雄胺片对老年良性前列腺增生患者的临床疗效显著，有效降低血清TNF-α及PSA水平。

盐酸特拉唑嗪；非那雄胺；老年良性前列腺增生；肿瘤坏死因子-α；前列腺特异抗原

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)是引起中老年男性排尿障碍中最为常见的泌尿系统慢性疾病[1]，其发病机理尚不明确，可能与上皮和间质细胞的增殖以及细胞凋亡的平衡性破坏有关，是50岁以上老年男性常见疾病[2]，患者出现尿频、尿急、夜尿增多等膀胱刺激症状，排尿踌躇、尿线变细、排尿费力、排尿时间延长等梗阻症状。伴随着我国人口老龄化的加重，BPH的发病率也在不断增多[3]，严重影响患者泌尿系统的正常功能，病程进一步发展，可产生血尿、结石、急性尿潴留以及肾功能受损等严重并发症等，并具有转化为恶性或癌变的可能。一直以来手术治疗是本病的首选，但术后严重感染、尿失禁者、阳萎以及逆向射精的发生率较高。近年来临床上采用盐酸特拉唑嗪联合非那雄胺片治疗本病，取得了良好的效果[4]，普遍认为上述药物能够成为治疗本病的第一线治疗方法。本研究以老年良性前列腺增生患者64例为研究对象，探究盐酸特拉唑嗪联合非那雄胺片对老年良性前列腺增生患者血清TNF-α及PSA水平影响，为临床提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年5月～2014年7月青海省西宁市大通人民医院泌尿外科收治的老年良性前列腺增生患者64例，年龄56～72岁，平均年龄(61.92±6.35)岁，病程6个月～6年，平均病程(4.64±0.67)年。采用随机数字分配法，随机分配为试验组与对照组，其中试验组32例，年龄57～72岁，平均年龄(62.05±6.34)岁，病程6个月～6年，平均病程(4.75±0.68)年；对照组32例，龄56～71岁，平均年龄(60.57±6.11)岁，病程6个月～6年，平均病程(4.55±0.66)年。2组患者平均年龄、病程等一般资料均相仿，差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：诊断符合《良性前列腺增生临床诊治指南(2007)》[5]中良性前列腺增生的诊断标准。①患者出现排尿困难、尿急、排尿不畅、尿频等临床表现，经直肠超声发现回声异常者；②肠指检、前列腺液检查、超声、尿道造影无临床前列腺癌征象，证实为良性前列腺增生；③患者年龄>55岁，均为自愿参与本实验，并签署知情同意书。本研究经本院医学伦理委员会批准。

排除标准：①近15 d内或用药期间服用其余治疗前列腺相关疾病的药物、影响患者排尿功能的药物；②严重心、肝、肾功能障碍者以及造血系统等严重原发性疾病，合并膀胱癌、前列腺癌、膀胱结石等疾病；③合并恶性肿瘤，癫痫等神经系统疾病。 对本研究中使用药物有过敏体质者。

1.2 方法

治疗方法：2组患者均完善常规入院检查，卧床休息，进行控制感染、原发病、消除诱因等基础治疗。对照组给予非那雄胺片(杭州康恩贝制药有限公司，国药准字H20051921)5 mg/次口服，每日1次；试验组在对照组的基础上联用盐酸特拉唑嗪片[英国 Abbott Laboratories (Singapore) Private Limited，注册证号H20120467]初始剂量为睡前服用1 mg/次，1周或2周后可以加倍服用，常用维持剂量为5～10 mg，每日1次。2组患者，共治疗1个周期，1个周期均为28 d。

疗效观察：治疗28 d后，比较2组患者最大尿流率、前列腺体积、 残余尿量、国际前列腺症状评分(IPSS)[6]以及患者在病程中出现的各种不良反应的发生情况等。

血清肿瘤坏死因子-α、前列腺特异抗原水平检测：治疗前后于清晨空腹抽取肘静脉血3 mL，不抗凝，静置后以2000 r/min离心10 min，分离血清置于-70 ℃低温冰箱保存待测。严格按照试剂盒说明书步骤操作，采用引入生物素-链霉亲合素系统BioELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；采用免疫荧光分析法，用美国DPC公司提供的试剂盒检测血清前列腺特异抗原(PSA)水平。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 治疗前2组患者最大尿流率、前列腺体积、残余尿量、国际前列腺症状评分水平比较差异无统计学意义。治疗后2组最大尿流率水平升高(P<0.05)，与对照组相比，试验组最大尿流率水平较高(P<0.05)，治疗后2组前列腺体积、 残余尿量、国际前列腺症状(IPSS)评分降低(P<0.05)，与对照组相比，试验组上述指标水平较低(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后最大尿流率、前列腺体积、 残余尿量及国际前列腺症状评分(IPSS)比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者血清肿瘤坏死因子-α、前列腺特异抗原水平比较 治疗前2组患者TNF-α、PSA水平比较差异无统计学意义。治疗后2组TNF-α、PSA水平降低(P<0.05)，与对照组相比，试验组TNF-α、PSA水平较低(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者血清肿瘤坏死因子-α、前列腺特异抗原水平比较 ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 安全性评价 试验组出现1例头痛头昏，2例耳鸣，1例视力模糊，总不良反应发生率为12.50%(4/32)，对照组出现1例头痛头昏，1例双眼胀痛，1例乏力，总不良反应发生率为9.38% (3/32)，2组不良反应相比，差异无统计学意义(χ2=0.160，P>0.05)。

3 讨论

人出生以后，前列腺生长较缓慢，进入青春期后生长的速度加快，至中年时期腺体的体积保持相对稳定，其后，前列腺可向两个不同方向发展，一少部分人趋于前列腺萎缩，腺体逐渐减少[7]，其临床症状取决于梗阻的程度，病变发展的速度和是否合并感染和结石，当疾病症状时轻时重，增生未引起梗阻或轻度梗阻时完全无症状，对健康无影响。约有50%老年人存在不同程度的前列腺增大，仅有48%的患者才出现临床症状[8]。本病初期根据患者的实际病情常规采用手术治疗，但近年研究发现病情复发以及术后感染、并发症等，使再手术的几率增高，患者的生活质量未得到改善。现今研究数据较为支持药物治疗，盐酸特拉唑嗪是临床治疗良性前列腺增生症的常用药物[9]，能够单独使用或与其它抗高血压药物如利尿剂或α1-肾上腺素能阻滞剂合用。非那雄胺片是5α-还原酶抑制剂，能够通过激素调节机制缩小前列腺体积，缓解临床症状，使尿流率增加，延缓良性前列腺增生症的疾病进展[10]。本研究显示，与对照组相比，试验组最大尿流率水平较高(P<0.05)，治疗后2组前列腺体积、 残余尿量、国际前列腺症状(IPSS)评分降低(P<0.05)，与对照组相比，试验组上述指标水平较低(P<0.05)，证实盐酸特拉唑嗪联合非那雄胺片对老年良性前列腺增生患者的临床疗效显著，改善临床症状。

TNF-α是一种能使肿瘤发生坏死的物质[11]，主要产生于单核-巨噬细胞，正常人机体内TNF-α具有调节免疫调节、抗感染以及肿瘤的作用，过度分泌导致脓毒败血症、感染性休克以及多器官功能衰竭等症状的发生。良性前列腺增生存在癌变的风险，TNF-α水平较正常人高，对前列腺造成损害[12]。血清PSA是一种前列腺上皮细胞分泌产生的丝氨酸蛋白酶[13]，直接分泌到前列腺导管系统内，能够帮助精液凝块水解液化，与男性生育力有关[14]。一般认为，血清PSA<4.0 ng/mL为正常，PSA>10 ng/mL存在癌变危险[15]。本研究显示，与对照组相比，试验组TNF-α、PSA水平较低(P<0.05)，证实盐酸特拉唑嗪联合非那雄胺片对老年良性前列腺增生有效降低血清TNF-α及PSA水平，延缓病情发展。

本研究通过对本院男科收治的老年良性前列腺增生患者64例的临床疗效、最大尿流率、前列腺体积、 残余尿量、国际前列腺症状(IPSS)评分、血清肿瘤坏死因子-α、前列腺特异抗原水平以及不良反应进行研究，证实了盐酸特拉唑嗪联合非那雄胺片对老年良性前列腺增生患者的临床疗效显著，有效降低血清TNF-α及PSA水平，药物安全性高，下一步研究将进行药理学方面研究，对本研究结论做进一步研究。

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(编校：谭玲)

Effect of terazosin hydrochloride combined with finasteride on serum TNF-α and PSA in elderly patients with benign prostatic hyperplasia

WU Cheng-zhangΔ, LI Shun

(Department of Urology, Xining Datong People’s Hospital of Qinghai Province, Xining 810199, China)

ObjectiveTo explore the effect of terazosin hydrochloride combined with finasteride on serum TNF- α and PSA in old patients with benign prostatic hyperplasia.Methods64 elderly patients of benign prostatic hyperplasia were randomly divided into 2 groups, 32 cases in each group.2 groups were given routine treatment and symptomatic treatment, the control group was given finasteride; the experimental group were treated with terazosin hydrochloride combined with finasteride.A cycle of 2 groups were 28 d, a total of 1 cycle of treatment.Clinical efficacy, maximum urinary flow rate, prostate volume, residual urine volume, international prostate symptom score(IPSS), serum tumor necrosis factor alpha, prostate specific antigen level and adverse reactions were compared after the end of treatment.ResultsCompared with before treatment, maximum urinary flow rate (Qmax) level of 2 groups increased, prostate volume, residual urine volume, international prostate symptom score(IPSS)decreased (P<0.05), compared with the control group, maximum urinary flow rate of the experimental group was higher (P<0.05), prostate volume, residual urine volume, IPSS were lower (P< 0.05), 2 groups of TNF-α and PSA levels decreased after treatment (P<0.05), compared with the control group, TNF-α and PSA levels were lower(P<0.05).There was no significant difference in adverse reactions in 2 groups.ConclusionTerazosin hydrochloride combined with finasteride had a clinical efficacy of elderly patients with benign prostatic hyperplasia, can reduce serum TNF-α and PSA levels.

terazosin hydrochloride; finasteride; benign prostatic hyperplasia; tumor necrosis factor α; prostate specific antigen

吴成璋，通信作者，男，本科，副主任医师，研究方向：泌尿外科、微创外科，E-mail：wczlishun@163.com。

R453

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10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.29