川芎嗪注射液对IgA肾病患者血清离子及β2-GPI/ox-LDL的影响研究

王鹏，柳鑫，程盼

(1.湖北省蕲春人民医院 药剂科，湖北 黄冈 435300；2.武汉市普爱医院 药剂科，湖北 武汉 430030；3.上海景峰制药有限公司，上海 201908)

川芎嗪注射液对IgA肾病患者血清离子及β2-GPI/ox-LDL的影响研究

王鹏1Δ，柳鑫2，程盼3

(1.湖北省蕲春人民医院 药剂科，湖北 黄冈 435300；2.武汉市普爱医院 药剂科，湖北 武汉 430030；3.上海景峰制药有限公司，上海 201908)

目的 探讨川芎嗪注射液对IgA肾病患者血清离子及β2-GPI/ox-LDL水平的影响，为临床用药提供指导。方法 选取58例IgA肾病患者，采用随机表法分成2组，每组29例。对照组予贝那普利及双嘧达莫常规治疗，观察组在对照组基础上予川芎嗪注射液治疗，10天1个疗程，治疗2个疗程。检测患者治疗前后血清离子、β2-GPI/ox-LDL水平及肾功能相关指标。结果 与治疗前比，2组血磷、β2-GPI/ox-LDL、Scr 、BUN、CysC水平及24 h尿蛋白定量均降低(P<0.05)，血钙水平升高(P<0.05)；与对照组相比，观察组血磷、β2-GPI/ox-LDL、Scr 、BUN、CysC水平及24 h尿蛋白定量较低(P<0.05)，血钙水平较高(P<0.05)，临床疗效较高(P<0.05)。结论 川芎嗪注射液可有效降低IgA肾病患者血磷、β2-GPI/ox-LDL、Scr 、BUN、CysC水平及尿蛋白量，升高血钙水平，显著改善肾功能，不良反应少。

IgA肾病；川芎嗪注射液；β2-GPI/ox-LDL；血清离子

IgA肾病是指IgA或以IgA为主的免疫球蛋白弥漫沉积在肾小球系膜区及毛细血管袢[1]，进而引起一组临床症状及病理变化。此外，多伴有其他免疫球蛋白和补体成分的沉积[2]，例如IgG、IgM等。该病组织形态学多种多样，临床表现主要为血尿，可伴有不同程度的蛋白尿、高血压及肾功能受损[3]。目前，IgA肾病是常见的原发性肾小球肾炎，约占原发性肾小球疾病的10%～30%[4]，且近几年发病率有逐渐升高的趋势。据统计，有15%～20%的IgA肾病患者在10年内进展到终末期肾衰竭(ESRD)[5]。IgA肾病的发病机制尚未明确阐述，故现临床缺少特异性的治疗手段，因此其有效的治疗手段成为人们关注的焦点。本研究发现川芎嗪注射液对IgA肾病有较好的疗效，显著改善肾功能。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月～2015年7月在湖北省蕲春人民医院诊治的58例IgA肾病患者，采用随机数字表法分成2组，每组29例。观察组男19例，女性10例，年龄18～50岁，平均(42.9±5.6)岁，病程2～8月，平均(4.7±1.5)月；对照组男17例，女性12例，年龄16～50岁，平均(41.7±5.4)岁，病程2～7月，平均(4.6±1.4)月。2组在一般资料上比较差异无统计学意义。纳入标准：符合IgA肾病西医诊断和中医辨证分型的实践指南[6]中的诊断标准；有肾活检病理及免疫荧光结果支持的原发性IgA肾病；伴有蛋白尿、血压正常或偏高及轻度异常的肾炎综合征的表现；本研究获得患者知情同意，且得到本院伦理委员会批准。排除标准：合并急慢性肾小球肾炎等其他肾脏疾病；继发性IgA肾病者；入选前1月内服用过免疫抑制剂者；合并恶性肿瘤或血液系统疾病者；对贝那普利、双嘧达莫及川芎嗪注射液不能耐受者；重要脏器存在严重功能障碍如心、肝、脑等；依从性差，无法配合完成研究者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:2组患者均予低盐、优质蛋白饮食，依据个体其他情况给予适当的对症处理。对照组常规予盐酸贝那普利片(北京诺华制药有限公司，国药准字：H20030514)口服，1次/天，每次10 mg，双嘧达莫片(山西亚宝药业集团股份有限公司，国药准字：H14020968)饭前口服， 3次/天，每次25 mg；观察组在对照组常规治疗基础上再予盐酸川芎嗪注射液(南京先声东元制药有限公司，国药准字：H20058845)静点，具体用量：40 mg川芎嗪注射液+250 mL 0.9%氯化钠注射液静点，且速度不宜过快，1次/天。2组患者均10天为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.2.2 血清离子及β2-GPI/ox-LDL水平的测定：2组患者均治疗前后，采取空腹12 h后肘静脉血5 mL，以3000 r/min，离心15 min，取上层血清于试管中，置于-80 ℃冰箱中保存。血清离子主要检测血磷及血钙的水平，均由上海昆士兰生物科技发展有限公司提供的瑞士罗氏cobas c 311全自动化分析仪进行测定。血清β2-糖蛋白I/氧化低密度脂蛋白复合物(β2-GPI/ox-LDL)水平经ELISA双抗体夹心法测定，试剂盒由上海康郎生物科技有限公司提供。

1.2.3 肾功能相关指标的测定：肾功能相关指标主要检测血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、胱抑素C(CysC)水平及24 h尿蛋白定量。Scr、BUN水平由瑞士罗氏cobas c 311全自动化分析仪测定，血清CysC水平采用ELISA酶联免疫法测定(试剂盒由上海康郎生物科技有限公司提供)，24 h尿蛋白定量采用双缩脲法进行测定。

1.2.4 疗效判定标准：完全缓解，尿沉渣红细胞数<3/高倍视野，24 h尿蛋白定量<0.25 g；部分缓解，尿沉渣红细胞数及24 h尿蛋白定量较前减少≥50%；有效，尿沉渣红细胞数及24 h尿蛋白定量较前减少≥25%，但未达到显效的标准；无效，尿沉渣红细胞数及24 h尿蛋白定量较前减少<25%或增加。治疗有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数+有效例数)/总例数×100%。

1.2.5 不良反应：观察及记录2组患者在服药中出现的任何不良反应事件，持续时间及缓解方式，并积极给予对症治疗。

2 结果

2.1 血磷、钙及β2-GPI/ox-LDL水平 与治疗前比较，2组血磷及β2-GPI/ox-LDL水平降低(P<0.05)，血钙水平升高(P<0.05)；与对照组比较，观察组血磷及β2-GPI/ox-LDL水平较低(P<0.05)，血钙水平较高(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组患者血磷、钙及β2-GPI/ox-LDL水平比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 肾功能相关指标的变化 与治疗前相比较，2组Scr、BUN、CysC及24 h尿蛋白定量均降低(P<0.05)；与对照组相比较，观察组Scr、BUN、CysC及24 h尿蛋白定量均较低(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组患者肾功能相关指标的比较±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 临床疗效 经2个疗程治疗后，观察组总有效率为93.10%，对照组为72.41%，比较有差异性(χ2=4.35，P<0.05)。见表3。

表3 2组临床疗效比较

△P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 不良反应 服药过程中只有对照组出现2例头晕、头痛，经减缓输液速度及对症处理后可逐渐缓解，未见其他不良反应事件发生。

3 讨论

近年来，随着经济水平的快速发展及人民生活水平的提高，IgA肾病的发病率不断提高，严重危害人们的健康。IgA 肾病发病机制目前认为与遗传、环境等多种因素有关[7]，但其病因及发病机制尚不明确。因此临床缺乏有效的治疗方法，现阶段该病的主要治疗包括调控血压，增强免疫功能，降低尿蛋白量，稳定或延缓病情的发展。蛋白尿水平是评估肾脏病疗效及预后的重要指标之一[8]，同时也是肾病变化过程中主要的病理表现之一。

中医学认为，脾肾两虚，瘀血阻络是IgA 肾病的病机关键[9]，故其治则为活血化瘀通络。川芎性味辛、温，可活血及行气，为血中气药，而其提取物川芎嗪能有效降低血尿与蛋白尿，改善肾功能。川芎嗪保护肾脏主要机制如下：①增加肾脏局部血流量，改善肾脏循环；②改善血流动力学，抗血小板聚集；③抑制纤维化。研究结果显示，观察组临床疗效明显优于对照组，肾功能有关指标均显著降低(P<0.05)，表明川芎嗪注射液对IgA 肾病有较好的疗效，明显改善肾功能，与刘键报道结果一致[10]。目前，临床肾功能检查包括：Scr、BUN及24 h尿蛋白定量，上述指标均可描述肾脏损伤的程度。CysC是反映肾小球滤过率的变化更理想的内源性标记物[11]，也是肾脏早期损伤的标记物之一。在不良反应上，只对照组出现2例头晕、头痛，予对症处理后可缓解，对研究结果未造成任何影响。

研究结果还显示：与对照组比较，观察组血磷及β2-GPI/ox-LDL水平较低(P<0.05)，血钙水平较高(P<0.05)，表明川芎嗪注射液可有效降低血磷及β2-GPI/ox-LDL水平，升高血钙。钙磷代谢异常是慢性肾病最常见的并发症，且随着肾实质损伤的加重，维生素D下降，引起血钙下降，血磷上升，最终导致钙磷代谢紊乱。有研究证实[12]，慢性肾脏病早期出现血钙磷代谢紊乱，故血清钙磷水平可评估肾脏损害的程度。β2-GPI/ox-LDL是β2-糖蛋白I在体内与氧化低密度脂蛋白特异性结合形成的复合物[13]，有研究证实[14]，β2-GPI/ox-LDL在IgA肾病的肾小球血管硬化过程中起了重要作用。β2-GPI有抗凝血活性，而ox-LDL可导致血管内皮的炎症及动脉粥样硬化。β2-GPI/ox-LDL在机体内不易被降解，反而加速血栓的形成及血管动脉硬化[15]。川芎嗪通过降低血清β2-GPI/ox-LDL水平而抑制IgA肾病患者肾小球的硬化进程，从而延缓向终末期肾衰竭的发展。

通过对58例IgA肾病患者的治疗，发现川芎嗪注射液可有效降低IgA肾病患者血磷、β2-GPI/ox-LDL水平，升高血钙，降低尿蛋白量，显著改善肾功能，且不良反应少，安全性高，并为临床治疗IgA肾病提供了新思路及途径。但样本量较少及服药时间过短，故下一步将扩大样本量，对其远期疗效、预后情况及安全性等进行观察与分析。

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(编校：谭玲)

Effect of tetramethylpyrazine injection on serum ion and β2-GPI/ox-LDL in patients with IgA nephropathy

WANG Peng1Δ, LIU Xin2, CHENG Pan3

(1.Department of Pharmacy, The People’s Hospital of Qichun of Hubei, Huanggang 435300, China; 2.Department of Pharmacy,General Hospital of Wuhan, Wuhan 430030, China; 3.Shanghai Jing Feng Pharmaceutical Co., Ltd., Shanghai 201908, China)

ObjectiveTo investigate the effect of tetramethylpyrazine injection on serum ion and β2-GPI/ox-LDL in patients with IgA nephropathy.Methods58 IgA nephropathy patients were randomly divided into two gorups with 29 cases in each group.The control group were treated by benazepril and conventional treatment of dipyridamole, the experiment group were treated on the basis of the control group with tetramethylpyrazine injection.10 days of 1 courses, 2 courses of treatment.The serum ion,β2-GPI/ox-LDL and renal function related indexes were tested.ResultsCompared with before treatment, the serum inorganic phosphorus,β2-GPI/ox-LDL, Scr, BUN, CysC levels and 24 h urinary protein quantitation were lower(P<0.05), the blood calcium level were higher(P<0.05).Compared with the control group, the serum inorganic phosphorus,β2-GPI/ox-LDL, Scr, BUN, CysC levels and 24 h urinary protein quantitation were lower(P<0.05), the blood calcium level were higher(P<0.05), the clinical effect were higher(P<0.05).ConclusionTetramethylpyrazine injection can effectively decrease the serum phosphorus, β2-GPI/ox-LDL, SCR, BUN, CysC levels and urinary protein amount of patients with IgA nephropathy, elevate blood calcium levels, significantly improve renal function and with less adverse reactions.

IgA nephropathy; tetramethylpyrazine injection ;β2-GPI/ox-LDL; serum ion

王鹏，通信作者，男，专科，副主任药师，研究方向：临床药学方向，E-mail：wangpengzj000@163.com。

R277.5

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.46