黄芪注射液联合β受体阻滞剂对老年心力衰竭患者BNP、IL-1β、IL-6及TNF-α的影响

沈胜强，赵萌秋，张开坤Δ

(1.杭州市余杭区第二人民医院 心内科，浙江 杭州 311121；2.杭州市余杭区第二人民医院 内二科，浙江 杭州 311121)

黄芪注射液联合β受体阻滞剂对老年心力衰竭患者BNP、IL-1β、IL-6及TNF-α的影响

沈胜强1，赵萌秋2，张开坤1Δ

(1.杭州市余杭区第二人民医院 心内科，浙江 杭州 311121；2.杭州市余杭区第二人民医院 内二科，浙江 杭州 311121)

目的 探讨黄芪注射液联合β受体阻滞剂对老年心力衰竭患者血清脑尿钠肽(BNP)、白细胞介素-1(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的影响。方法 选取2013年4月～2015年4月杭州市余杭区第二人民医院心内科收治的78例心力衰竭患者，随机分为实验组和对照组，各39例，给予纠正电解质与酸碱平衡等常规治疗后，对照组患者采用口服β受体阻滞剂卡维地洛片的治疗方案，实验组患者则在对照组的基础上加用黄芪注射液。2组患者均治疗30 d，比较治疗前后2组患者血清中BNP、IL-1β、IL-6及TNF-α水平。结果 治疗后2组患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α及BNP水平与治疗前相比均降低(P<0.05)；与对照组相比，实验组患者血清IL-1β、IL-6，TNF-α及BNP水平较低(P<0.05)。结论 黄芪注射液联合β受体阻滞剂能明显改善老年心力衰竭患者体征，推测其机制可能与降低血清IL-1β、IL-6、TNF-α及BNP水平有关。

黄芪注射液；β受体阻滞剂；老年心力衰竭

心力衰竭(heart failure，HF)即心功能不全,是指由冠状动脉硬化、心瓣膜疾病、高血压等不同病因引起的心脏舒缩功能障碍，从而导致具有神经激素系统激活和血流动力异常两方面特征的临床综合征，其中老年人的发病率较高、且预后差，年病死率为40%[1]。左心力衰竭患者主要表现为呼吸困难[2]，右心力衰竭患者以水肿等体循环淤血为主要表现。黄芪注射液具有益气养元，扶正祛邪，养心通脉，健脾利湿等功效[3]。本研究通过观察黄芪注射液联合β受体阻滞剂对老年心力衰竭患者血清脑尿钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)、白细胞介素-1(interleukin1β，IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factorα，TNF-α)水平的影响，以期为医者使用黄芪注射液联合β受体阻滞剂治疗老年心力衰竭提供可能的临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年4月～2015年4月杭州市余杭区第二人民医院心内科心力衰竭的患者78例。男性42例，女性36例，年龄60～75岁。随机分为实验组和对照组。实验组39例，男性24例，女性15例，年龄60～74岁，平均年龄(67.23±6.66)岁；对照组39例，男性18例，女性21例，年龄61～75岁，平均年龄(68.01±6.93)岁。2组患者年龄、性别、病程等一般资料差异无统计学意义。纳入标准：所有患者均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[4]关于心力衰竭的诊断标准；对研究中使用的药物无过敏史；年龄≥55岁；患者自愿参加本次研究，签署知情同意书，并获得本院伦理协会批准。排除标准：患者依从性差，不配合治疗者；心力衰竭超过Ⅲ级。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者均给予戒烟、戒酒、纠正电解质与酸碱平衡、低脂饮食、限制钠盐及水分摄入、适当运动等常规治疗，对照组：口服β受体阻滞剂卡维地洛片(海南绿岛制药有限公司，H20083898)12.5 mg/次，1次/天。实验组：在对照组治疗的基础上，肌肉注射黄芪注射液(上海新亚药业高邮有限公司，Z32021256)2.0 mL/次，2次/天，2组患者均治疗30 d。

1.2.2 观察指标：所有患者均于治疗前后采集清晨外周静脉血2 mL，加入肝素抗凝后立即低温离心后取得血清。IL-1β、IL-6及TNF-α测定采用放射免疫法，试剂盒由天津九鼎医学生物有限公司生产；BNP测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定(ELASA)法，试剂盒由浙江爱康生物科技有限公司生产，所用仪器为FX-6MG酶联免疫光谱分析仪。检测方法严格按照试剂盒说明书进行，并严格按照仪器操作规程进行操作和质控。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者血清IL-1β、IL-6及TNF-α水平比较 治疗后2组患者的血清IL-1β、IL-6及TNF-α水平与治疗前相比均降低(P<0.05)，与对照组相比，实验组患者的血清IL-1β、IL-6及TNF-α水平较低[(51.34±5.29)vs. (70.12±7.06)，(43.25±4.43)vs. (83.14±8.67)，(24.97±5.33)vs. (53.94±5.64)pg/mL](P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组患者血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 治疗前后2组患者BNP水平比较 治疗后2组患者BNP水平均降低(P<0.05)，与对照组比较，实验组患者BNP水平较低。见表2。

组别例数时间BNP对照组39治疗前851.79±85.64治疗后394.31±40.64*实验组39治疗前863.54±87.26治疗后263.46±27.13*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

心力衰竭简称心衰，是一种以心室功能不全、神经内分泌激活和外周血流分布异常为特征的复杂的临床综合症[5]，主要以心脏的收缩功能发生障碍为主。心衰不是独立的疾病，是各种心脏疾病发展的终末阶段[6]，所有的心血管疾病发展至最后几乎都会导致心力衰竭的发生，且常由左心衰竭开始，如心肌梗死、炎症等原因造成的心肌损伤，都可能会引起心肌的结构和功能发生变化，最终导致心衰。左心衰竭常见临床症状有呼吸困难、紫绀、咳粉红色泡沫痰、肺部罗音、肺哮鸣音[7]等；右心衰竭主要以体循环压增高和淤血引起的，各脏器功能障碍和异常所导致的症状体征为主。老年人的心功能差，上述诱因当中一些对于青年人来说无关紧要的负荷就可导致老年患者的心衰，所以对于老年心脏病患者，预防心衰应予以足够重视。黄芪注射液主要含有黄芪多糖类、黄芪皂苷类等多种有效成分，具有通脉养心、健脾益气、培元扶正等功效，它对心脏有正性肌力作用，能使心肌收缩能力增强，冠脉扩张，对心肌细胞有保护作用，能使心血管功能明显改善[8-9]。β受体阻滞剂是一种主要通过与β肾上腺素受体选择性地结合，进而对其产生抑制作用的药物，它能够减慢心率，使血压降低、心肌耗氧量减少，使左室与血管的重构以及功能得到改善。

本研究结果表明，治疗后与对照组比较，实验组患者的血清IL-1β、IL-6水平较低(P<0.05)，证实了黄芪注射液联合β受体阻滞剂能够有效控制心室重塑。IL-1β主要由单核巨噬细胞产生，间质细胞及内皮细胞也可以少量产生。IL-1β能够通过对胚胎基因再表达进行诱导来引起心肌肥大及表型的改变，持续高浓度的IL-1β能够使心脏泵功能降低，对心肌纤维化产生促进作用，导致间质发生重塑；IL-1β能够诱导、上调NOS的表达，进而引起NO浓度增高，NO能使心肌细胞对β肾上腺素激动剂的正性变力作用减弱，还能对钙离子电流及其再分布产生影响，从而对心肌细胞产生负性肌力作用。IL-6是一种多效性细胞因子[10]，能对心肌收缩力产生抑制作用，进而诱导心室重塑的发生，其表达受IL-1β的影响，2者相互作用，共同使心肌功能损害加重，促进心室重塑的进程，而心室重塑是心衰的最主要机制之一。

本研究结果显示，治疗后与对照组比较，实验组患者TNF-α水平较低，BNP水平较低(P<0.05)，证实了黄芪注射液联合β受体阻滞剂能够明显减轻心力衰竭严重程度，改善预后。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一种由活化的致敏单核巨噬细胞分泌的细胞激动剂，它是一种多向性细胞因子，具有增强巨噬细胞，吞噬、杀伤病原真菌的功能[11]，可以作为评估心衰患者预后的指标之一。B型尿钠肽(BNP)又称脑尿钠肽，主要由心室的心肌细胞分泌[12]，是一种天然激素。当出现左室功能障碍、心室体积与压力增高等心功能受损的情况时，心肌细胞受刺激启动活化酶，作用于BNP前体使其裂解成活性的环状多肽，然后释放进入血液，而裂解产物之一就是BNP，有助于心脏功能的调节。BNP在心血管疾病中的表达与分泌增加明显，这是疾病状态下机体的代偿反应。

本实验通过对78位老年心力衰竭患者的血清IL-1β、IL-6、TNF-α及BNP水平变化的检测，证实了黄芪注射液联合β受体阻滞剂能够有效控制心室重塑、明显减轻心力衰竭严重程度，改善心功能与预后。今后本研究将进一步研究其具体作用机制，以对本次实验所得结论做出更细致而完整的论证。

[1] 罗良涛, 赵慧辉, 冯玄超,等. 中医医院冠心病慢性心力衰竭患者临床流行病学调查[J]. 北京中医药大学学报, 2013, 36(9):645-648.

[2] 师树田, 聂绍平. 射血分数保留的心力衰竭现状与挑战[J]. 中国心血管病研究, 2015, 13(5):394-397.

[3] 严丽华, 邵寅. 黄芪注射液的临床应用进展[J]. 中国药业, 2013, 22(5):126-128.

[4] 中华医学会心血管病学分会. 中国心力衰竭诊断和治疗指南2014[J]. 中华心血管病杂志, 2014, 42(2):673-676.

[5] 施雪莺, 王瑛, 彭健,等. Galectin-3检测在心力衰竭患者中的应用[J]. 标记免疫分析与临床, 2015, 22(4):359-360.

[6] 周云艳, 孔一慧(综述), 李为民(审校). 心力衰竭与炎性细胞因子相关研究新进展[J]. 心血管病学进展, 2014，5(5):543-546.

[7] 高丽梅, 区洁芬, 侯香传. 机械通气抢救老年急性左心衰竭患者的临床护理[J]. 护士进修杂志, 2013, 28(3):236-237.

[8] 贾秀红, 尹宝慧, 李建厂. 黄芪注射液对U937细胞增殖与凋亡的影响及相关机制的探讨[J]. 中国当代儿科杂志, 2013, 15(12):1128-1133.

[9] 骆东妮，陆晓.黄芪注射液对甲状腺功能亢进性心脏病患者心脏结构和功能的改善效果分析[J].中国生化药物杂志，2014，34(6)：104-106.

[10] 王立, 陈华, 郑文洁,等. 白细胞介素-6阻滞剂在自身免疫病治疗中的应用进展[J]. 中华风湿病学杂志, 2013, 17(10):699-702.

[11] 丛林, 夏志宽, 李海涛,等. RAW264.7小鼠巨噬细胞与阿萨希毛孢子菌相互作用后TNF-α、IL-1β和CCL3的表达变化[J]. 中国真菌学杂志, 2015, 10(4):203-206.

[12] 金鹏, 张晓明, 王均招,等. 脑尿钠肽测定在重症肺炎患者的临床研究[J]. 中华全科医学, 2013, 11(11):1739.

(编校：王俨俨)

Effect of astragalus injection combined with beta-adrenoceptor antagonist on BNP,IL-1β,IL-6 and TNF-α levels in senile heart failure patients

SHEN Sheng-qiang1, ZHAO Meng-qiu2, ZHANG Kai-kun1Δ

(1. Department of Cardiology, The Second Hospital of Yuhang District, Hangzhou 311121, China;2. Department of Medicine Ⅱ, The Second Hospital of Yuhang District, Hangzhou 311121, China)

ObjectiveTo investigate the effect of astragalus injection combined with beta-adrenoceptor antagonist on serum levels of brain natriuretic peptide (BNP), interleukin1β (IL-1β), IL-6 and tumor necrosis factorα (TNF-α) in the treatment of elderly patients with heart failure. Methods78 elderly patients with heart failure from April 2013 to April 2015 in department of cardiology of the second hospital of Yuhang district were selected and divided into control group and experimental group with 39 cases in each group. All patients

correction of the electrolyte and acid-base balance and other conventional treatment. The control group received carvedilol by oral, the experimental group received astragalus injection on the basis of control group, with a course of 30 days. The serum BNP,IL-1β,IL-6 and TNF-α levels pre-and post-treatment in two groups were compared. ResultsCompared with pre-treatment, the serum IL-1β,IL-6，TNF-α,and BNP levels post-treatment in two groups were lower(P<0.05). Compared with the control group post-treatment, the IL-1β,IL-6，TNF-α and BNP levels in experimental group were lower(P<0.05). ConclusionAstragalus injection combined with beta-adrenoceptor antagonist could significantly improve the clinical sign of elderly patients with heart failure, the mechanism may be reducing the serum levels of IL-1β,IL-6,TNF-α and BNP.

astragalus injection; beta-adrenoceptor antagonist; senile heart failure

沈胜强，男，本科，主治医师，研究方向：心力衰竭、心律失常、高血压防治等，E-mail：shenshengqianghz@163.com；张开坤，通信作者，女，本科，副主任医师，研究方向：冠心病、心力衰竭、心律失常、高血压防治等，E-mail：541223212@qq.com。

R541.6+1

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.47