防惊散防治小儿热性惊厥效果研究

张静敏 梁文旺 洪金玲 旷 乐

防惊散防治小儿热性惊厥效果研究

张静敏 梁文旺 洪金玲 旷 乐

【摘要】目的 观察防惊散对小儿热性惊厥发作的防治效果。方法 将120例热性惊厥患儿随机分成三组，每组各40例。治疗组：防惊散每日一剂，分早晚开水冲服，连用30 d后停药。感染期间仅予常规治疗（抗感染、解热、对症处理等，下同）。对照组：感染期间予常规治疗外，于每次感染时如体温＞37.3℃者即予苯巴比妥片口服，3～5 mg/（kg·次），3次/d，维持用药至体温恢复正常，共预防给药一年。空白对照组：仅于感染期间予常规治疗。结果 （1）观察组于第一观察年呼吸道感染、发热和惊厥例次少于空白对照组，并且第二观察年其疗效仍持续稳定提高。（2）对照组于第一观察年内其控制惊厥发作例次少于空白对照组（P＜0.01），与观察组相当，但第二年停止预防性服药后，患儿惊厥例次有所反弹。（3）三组观察病例随着时间推移，呼吸道感染次数均渐次减少，组内前后对比差异都具统计学意义（P＜0.01），组间比较以观察组疗效最佳，对照组与空白对照组相当（P＞0.05）。结论 防惊散能有效减少患儿呼吸道感染、发热、惊厥发作例次，推测防惊散除具有直接预防惊厥之外，还可以通过调节机体状态，提高免疫机能，从而减少呼吸道感染、减少发热从而达到减少惊厥发作之目的。

【关键词】防惊散；小儿；热性惊厥；预防

Objective To observe the effect of fangjingsan in children with febrile seizures control. Methods 120 cases of febrile seizures in children were randomly divided into three groups of 40 each. Treatment group: anti-fright one day，sooner or later boiled water，once every 30 days after the withdrawal. During the infection only to conventional treatment（antibiotics，antipyretic，symptomatic treatment，the same below）. Control group: during infection to conventional treatment，such as infection at the time of each temperature＞37.3℃ by the verdict，phenobarbital tablets for oral，3～5 mg/（kg·times），3 times/day，medication to maintain the body temperature returned to normal，total prophylaxis year. Control group: only received conventional treatment during infection. Results （1）observation group and the first observation of respiratory infections，fever and convulsions cases significantly less than the control group，and the second observation of its efficacy remains steady increase. （2）control group was observed in the first year of its control seizures cases significantly less than the control group（P＜0.01），comparable to the observation group，but stopped after the second year of preventive medication，convulsions cases rebound. （3）three cases observed over time，the number of respiratory infections are gradually reduced in the group before and after comparison with the differences are significant（P＜0.01），between the two groups in order to best observation group，the control group and the control group is quite（P ＞0.05）. Conclusion Anti-fright can effectively reduce respiratory infections in children，fever，seizure cases，in addition to having antifright speculate directly prevent seizures，but also can adjust the body's condition，improve immune function，thereby reducing respiratory infection，reduce the heat so as to achieve the objective of reducing seizures.

【Key words】 Anti-fright，Children，Febrile convulsions，Prevention

热性惊厥（Febrile Seizure，FS，下同）是儿科常见急症，多在热性疾病初期体温骤然升高（大多39℃）时段容易出现，发病年龄多于出生后6个月～5岁之间，儿童期患病率约为3%～4%，多数为单纯性热惊厥，其中50%单纯性热惊厥患儿会在以后发热时再次或多次发作；复杂性热惊厥患儿在若干因素的影响下则可能发展为癫痫。

FS的危险因素主要是，频繁的发作易导致脑缺血、缺氧，造成神经元脱失，髓鞘形成障碍，神经细胞坏死、液化，胶质细胞增生等，影响小儿生长发育，亦可成为由FS转变为癫痫的病理基础。因此，如何预防FS的复发，减少脑的进一步损害，是广大儿科临床工作者的关注焦点。目前西医预防FS复发主要是在热程起始时口服抗惊厥药物2～3 d，对于控制本热程不出现惊厥具有一定疗效，但下一个热程如果没有口服抗惊厥药物，其惊厥发生率仍然较高，亦即是此法并不能很好地改善FC发作趋势。防惊散是10多年来梁文旺教授为本院防治小儿FC提供的协定处方，有良好效果，经一疗程治疗，大多FS患儿不再复发。为了进一步明确其疗效特点规律而开展本研究。

1 临床资料与方法

1.1 病例来源

120例观察病例均来自2010年3月～2013年6月就诊于广西中医药大学附属瑞康医院患儿。

1.2 病例选择

1.2.1 病例的诊断标准 参考人民卫生出版社2009年出版的第7版《儿科学》将热性惊厥分为两种。

（1）单纯热性惊厥多呈全身性强直-阵挛性发作，少数也可有其他发作形式，如肌阵挛、失神等。持续数秒至10 min，可伴有发作后短暂嗜睡，发作后患儿除原发疾病表现外，一切恢复如常，不留任何神经系统体征。在一次发热疾病中，大多只有一次，个别有两次发作。

（2）复杂热性惊厥，主要特征：一次惊厥发作持续15 min以上；24 h内反复发作大于或等于2次；局灶性发作；反复频繁的发作，累计发作总数5次以上。

1.2.2 病例的纳入标准 （1）符合FS诊断标准；（2）年龄在1 ～3岁的患儿，属于呼吸道感染者；（3）既往有FS史；（4）患儿及父母愿意接受治疗者。

1.2.3 病例的排除标准 排除癫痫、颅内感染、器质性病变、代谢性疾病、遗传性疾病、中毒、新生儿期惊厥。排除非呼吸道感染所致FS者。

1.3 分组方法及观察方法

收集符合选择标准的120例病例，随机分为三组，即治疗组、对照组、空白对照组，每组40例。

治疗组：防惊散（药物组成：钩藤6 g、淡竹叶3 g、防风8 g、蝉蜕6 g、白芍10 g、甘草3 g。是由香港培力健康产品有限公司附属的农本方有限公司提供的农本方颗粒制剂），每日一剂，分早晚二次开水冲服，连用30 d后停药。感染期间仅予常规治疗（抗感染、解热、对症处理等）

对照组：感染期间予常规治疗（抗感染、解热、对症处理等）外，于每次感染时如体温＞37.3℃者即予苯巴比妥片口服，3 ～5 mg/（kg·次），3次/日，维持用药至体温恢复正常，共观察一年。

空白对照组：仅于感染期间予常规治疗（抗感染、解热、对症处理等）。

对已纳入本研究的患儿观察期为2年，每个月复诊观察或随访一次。观察并记录指标包括：呼吸道感染次数、发热次数、发生惊厥次数性质及其它不良事件等。入选时作颅脑CT、脑电图、血生化、三大常规等检查，观察期2年结束时复查脑电图。纳入观察后1年及2年结束进行两次疗效评估。

1.4 统计方法

采用SPSS 17.0统计软件进行处理。计数资料用χ2检验；计量资料以（）表示，采用t检验进行处理。检验水准为α=0.05，P＜0.05差异有统计学意义，P＞0.05，差异无统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

总观察病例为120例，男67例、女53例，单纯型FS 95例、复杂型FS 25例，颅脑CT全部正常，15例显示为轻度异常脑电图。三组病例年龄、性别、惊厥性质构成比及实验检查均具可比性（P ＞0.05）。

2.2 观察结果

2.2.1 第一年观察期三组各指标比较（见表1）。

2.2.2 第2年观察期三组各指标比较（见表2）。

2.2.3 2年全程观察期三组各指标比较（见表3）。

2.2.4 2年观察期组内各指标比较（见表4）。

2.2.5 所有观察病例未发现药物毒副作用。

3 讨论

研究结果显示：

（1）观察组经防惊散疗程治疗第一年后发热例次和惊厥例次少于空白对照组，并且第二年其疗效仍持续稳定，并有所提高，且值得注意的是，观察组呼吸道感染次数逐年下降，与空白对照组比较差异具统计学意义，这种现象除了患儿随着年龄增长，抗病能力提高这一自然因素相关之外，与防惊散具有调节免疫、提高抗病能力不无关系，另外FS发作减少，有利于神经免疫发育亦是原因之一。

（2）对照组于发热时口服苯巴比妥预防惊厥发作观察一年，年内其控制惊厥发作例次少于空白对照组（P＜0.01），与观察组相当，有确实疗效，但第二年停止预防性服药后，患儿惊厥例次有所反弹。

（3）三组观察病例随着时间推移，呼吸道感染次数均渐次减少，组内前后对比差异都具有统计学意义（P＜0.01），显然与各组患儿自然生长发育，功能不断成熟、不断完善有关，但各组间比较却以观察组疗效最佳，对照组与空白对照组相当（P ＞0.05）。

（4）从本研究结果还提示，减少呼吸道感染发生，减少发热次数亦是控制惊厥的有效环节和方法、途径。

FS属中医“急惊风”之“感冒夹惊”范畴，又称“抽风”，是以抽搐伴神昏（厥）为主要临床特征的一种小儿常见危急证候。为儿科“四大要证”之一。对小儿惊风的认识，历代文献颇多。吴鞠通在《温病条辨·解儿难》中有“小儿稚阳未充，稚阴未长”《颅囟经》将小儿“呼为纯阳”从而指出了惊风的体质或生理基础，万全提出小儿五脏强弱不均，“肝常有余”、“心常有余”，钱乙五脏辨证纲领中“心主惊”、“肝主风”道出了惊风发病的相关脏腑和病理基础，而黄帝内经》“诸暴强直，皆属于风”、“诸风掉眩，皆属于肝”则是言明了惊风的核心机制在于肝，风本无物，只是一种状态、一种方式而已。致此祖国医学对小儿惊风的体质特点、病因病机、病位病性及临床表现特点都有了系统的论述和认识。梁文旺教授据此并结合对临床的悟验创立了防惊散。全方由防风、钩藤、蝉蜕、淡竹叶、白芍、甘草7种基本药物组成，具有整体调节，平衡脏腑阴阳功能之作用。防风辛、甘，微温。归肺、膀胱、肝、脾经，为风药之长，行十二经，是治风疾之要药，其外可散风邪，其内可熄风止痉，有风治风，无风防风，肝为生风之脏，心火助风之器，防风其质润性缓，无所不入，为风药中之润剂，对诸药具调停和统领作用。其得钩藤、蝉蜕相助，对外疏散风热更捷，对内清肝熄风更雄，得淡竹叶助则能旁顾清心定惊，得白芍、甘草助，酸甘化阴，则养肝以柔，以安其本体。该方重在调，重在平，重在防，故全方组成性味平和，口感甚好，适宜小儿长期服用。

表1 第一年观察期三组各指标比较

表2 第2年观察期三组各指标比较

表3 2年全程观察期三组各指标比较

表4 2年观察期组内各指标比较

现代药理研究表明，防风具有解热、镇痛、镇静、抗炎、抗过敏、抗惊厥、抑菌和增强机体非特异性免疫功能的作用。主要化学成分包括色原酮、多糖、香豆素、聚乙炔、有机酸、挥发油等几类化合物，其中防风多糖是防风重要的活性成分之一，除具有调节免疫、抗肿瘤等药效功能外［1］，还能促进防风色原酮成分的吸收和转化，使血浆中升麻素的量增加，有效提高防风的解热、镇痛、抗炎作用［2］。

钩藤主要含有生物碱、黄酮、萜类、皂苷等化学成分，对心脑血管系统、中枢神经系统等多方面均有作用，具有抗炎、镇痛、抗肿瘤等多种药理作用。Kawakami［3］发现钩藤中多种吲哚生物碱可以抑制谷氨酸诱导的PC12细胞氧化应激损伤，并且它们通过协同起效；Xian等［4］在实验中发现钩藤提取物能改善D-半乳糖诱导的小鼠认知缺陷，可以提高模型小鼠学习和记忆能力。

淡竹叶具有抑菌、抗氧化、保肝、收缩血管、抗病毒、降血脂、心肌保护作用。主要成分为黄酮类化合物、三萜类化合物、挥发性成分、酚酸类以及多糖、氨基酸和微量元素。Wang Y等［5］通过细胞病变抑制实验，在体外对淡竹叶黄酮苷抑制呼吸道合胞病毒的活性进行研究，发现异荭草素、异牡荆黄素、日当药黄素对呼吸道合胞病毒具有较强的抑制作用。邵莹等［6］发现淡竹叶总黄酮对心肌缺血/再灌注损伤有一定的保护作用，并通过进一步实验推断其作用机制可能与抗自由基、抑制炎症反应和减少细胞凋亡有关。

由此可见防惊散是符合中医药组方原则，其功效指向对于小儿FS的病因病理及其体质特点是具有高度针对性，现代药理研究支持，本研究结果证实防惊散对小儿FS具有预防效果。

参考文献

［1］ Wang X，Sun H，Zhang A，et al. Pharmacokinetics screening for multi-components absorbed in the rat plasma after oral adminis tration traditional Chinese medicine formula Yin-Chen-Hao-Tang by ultra performance liquid chromatography-electrospray ionization/quadrupole-time-of-flight mass spectrometry combined with pattern recognition methods［J］. Analyst，2011，136（23）：5068-5076.

［2］ 王紫玮，杨景明，姜华，等. 多糖对抽薹防风药效及其药动学的影响［J］. 中成药，2015，37（11）：2392-2397.

［3］ Kawakami Z，Kanno H，Ikarashi Y，et al. Yokukansan， a kampo medicine，protects against glutamate cytotoxicity due to oxidative stress in PC12 cells［J］. J Ethnopharmacol，2011，134（1）：74-81.

［4］ Xian Y F，Lin Z X，Zhao M，et al. Uncaria rhynchophylla ameliorates cognitive deficits induced by D-galactose in mice［J］. Planta Med，2011，77（18）：1977-1983.

［5］ Wang Y，Chen M，Zhang J，et al. Flavone C-glycosides from the leaves of Lophatherum gracile and their in vitro antiviral activity［J］. Planta Med，2012，78（1）：46-51.

［6］ 邵莹，吴启南，周婧，等. 淡竹叶黄酮对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用［J］. 中国药理学通报，2013，29（2）：241-247.

通迅作者：梁文旺，E-mail：750241963@qq.com

【中图分类号】R242

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9316（2016）10-0137-03

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2016.10.096

基金项目：广西科学研究与技术开发计划项目（项目编号：0236055）

作者单位：广西中医药大学附属瑞康医院儿科，广西 南宁 530011

Effect of Fangjingsan in Children With Febrile Seizures

ZHANG Jingmin LIANG Wenwang HONG Jinling KUANG Le Development Projects，Affiliated Ruikang Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine，Nanning Guangxi 530011，China

【Abstract】