PI3K-Akt-mTOR通路及其小分子抑制剂的研究进展

何俏军，董晓武，朱虹，胡永洲，杨波

(浙江大学药理毒理研究所，药物发现与设计研究所，浙江省抗肿瘤药物临床前研究重点实验室，浙江大学药学院，浙江 杭州 310058)

PI3K-Akt-mTOR通路及其小分子抑制剂的研究进展

何俏军Δ，董晓武，朱虹，胡永洲，杨波

(浙江大学药理毒理研究所，药物发现与设计研究所，浙江省抗肿瘤药物临床前研究重点实验室，浙江大学药学院，浙江 杭州 310058)

磷脂肌醇(PI3K)-蛋白激酶B(PKB，Akt)-雷帕霉素靶体蛋白(mTOR)通路在细胞的存活、增殖和分化等过程中发挥关键作用。PI3K-Akt-mTOR信号通路的异常激活和人类肿瘤的发生密切相关，许多靶向该通路的小分子抑制剂已经进入临床试验中。本文将对近年来PI3K-Akt-mTOR信号通路与肿瘤的关系及PI3K-Akt-mTOR抑制剂抗肿瘤作用研究进展，并结合本课题组的相关研究成果进行综述。

PI3K-Akt-mTOR通路；小分子抑制剂；恶性肿瘤

磷脂肌醇(PI3K)-蛋白激酶B(PKB，Akt)-雷帕霉素靶体蛋白(mTOR)通路广泛存在于细胞中，在维持蛋白合成、存活、生长、转移、凋亡等方面发挥重要作用。研究发现，该通路的相关基因突变或过表达与肿瘤的发生发展密切相关，包括乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、胰腺癌和子宫内膜癌等。已成为肿瘤治疗研究的重要靶点之一，目前，已有数十个靶向该通路的候选药物进入临床研究。此外，也有研究发现PI3K和PTEN在肿瘤细胞上皮间质转化、DNA修复、自噬和衰老中发挥作用[1]。本文就PI3K-Akt-mTOR信号通路及其关键蛋白与肿瘤的关系，临床PI3K-Akt-mTOR抑制剂的研究进展，以及本课题组在靶向PI3K-Akt-mTOR通路抑制剂研究领域的相关结果进行综述。……