β-catenin/Akt信号通路在亚硒酸钠诱导的胃癌细胞凋亡中的机制研究

王海波，刘延军，陈树伟，武文龙，李凤臣

(解放军第107医院 胃肠科，山东 烟台 264002)

β-catenin/Akt信号通路在亚硒酸钠诱导的胃癌细胞凋亡中的机制研究

王海波Δ，刘延军，陈树伟，武文龙，李凤臣

(解放军第107医院 胃肠科，山东 烟台 264002)

目的 探讨β-catenin/Akt信号通路在亚硒酸钠诱导的胃癌细胞凋亡中的机制研究。方法 培养胃癌细胞株SGC-7901，0、5、10、20 μmol/L亚硒酸钠处理细胞，24 h后流式细胞仪检测细胞的凋亡率变化；10 μmol/L的亚硒酸钠处理细胞，24 h后流式细胞仪检测细胞周期变化；10 μmol/L的亚硒酸钠处理细胞，0、6、12、24 h后Western blot检测β-catenin、cyclin D1和survivin的蛋白表达量及蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)的活性。结果 5、10、20 μmol/L亚硒酸钠处理细胞的凋亡率显著高于0 μmol/L(P<0.01)。10 μmol/L的亚硒酸钠作用于胃癌细胞24 h后，与对照组比较，G0/G1期细胞显著减少，S期及G2/M期细胞显著增加(P<0.05)，G2/M期细胞增加(P<0.05)；10 μmol/L的亚硒酸钠作用于胃癌细胞后，β-catenin、cyclin D1和survivin在6、12和24 h的蛋白表达量显著低于0h(P<0.01)，且随着时间的延长，蛋白的表达量逐渐减少；10 μmol/L的亚硒酸钠作用于胃癌细胞后，p-Akt在6、12和24 h的含量显著低于0 h(P<0.01)，而Akt各时间点比较差异无统计学意义。结论 亚硒酸钠能诱导胃癌细胞的凋亡，阻滞细胞于S期，其作用机制可能与β-catenin/Akt信号通路有关。

亚硒酸钠；β-catenin/Akt；胃癌；凋亡

癌症是机体内细胞的恶性增殖形成的恶性肿瘤。随着人们生活方式以及环境的改变，癌症的发病率呈逐年上升的趋势，给人们的健康造成了严重的威胁。虽然随着医疗技术的发展，癌症的早期诊断和治疗有一定的突破，但癌症的发病仍然很高[1-3]。硒是人体必需的一种微量元素，研究显示，硒不仅能预防肿瘤的发生，而且能有效治疗肿瘤，主要机制是引发肿瘤细胞的凋亡[4-5]。亚硒酸钠是最早研究的一种无机硒，许多研究已经证实亚硒酸钠能促进肝癌、骨肉瘤、直肠癌等细胞的凋亡，但亚硒酸钠与胃癌细胞的作用机制的研究比较少[6-8]。β-catenin对促进细胞凋亡和维持细胞生存发挥重要作用[9]，蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)能对肿瘤细胞的活性进行调控[10]，因此，本研究对β-catenin/Akt信号通路在亚硒酸钠诱导的胃癌细胞凋亡中的机制研究，以期为后续的研究提供理论依据。……