HIF-1α对病理性瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖活力的影响及机制

胡强，隋爽，王国栋，姚利民

(解放军第107医院 烧伤整形科，山东 烟台 264000)

HIF-1α对病理性瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖活力的影响及机制

胡强Δ，隋爽，王国栋，姚利民

(解放军第107医院 烧伤整形科，山东 烟台 264000)

目的 探究低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)在病理性瘢痕疙瘩发生中的具体作用机制，寻找瘢痕疙瘩治疗的重要靶位点。方法 Real time PCR和Western blot检测正常组织和瘢痕疙瘩中HIF-1α的mRNA及蛋白表达。MTT法检测不同氧浓度环境下(20%、10%、5%、2%和1%)正常组织和瘢痕疙瘩中成纤维细胞的活性，检测瘢痕疙瘩在5%低氧环境与20%正常氧环境下HIF-1α的mRNA及蛋白表达。HIF-1α shRNA病毒沉默HIF-1α后采用流式细胞仪检测5%低氧环境下瘢痕疙瘩中成纤维细胞的数量变化。结果 Real time PCR和Western blot检测结果显示瘢痕疙瘩成纤维细胞中HIF-1α的表达较正常组织明显升高(P<0.05)，且在低氧环境中(氧浓度5%、2%和1%)的成纤维细胞活性较正常组织显著升高(P<0.05)。瘢痕疙瘩中成纤维细胞中HIF-1α的mRNA及蛋白表达在5%低氧环境显著高于20%正常氧环境(P<0.05)。当沉默瘢痕疙瘩中HIF-1α的表达后，5%低氧环境中的成纤维细胞凋亡数量显著高于对照组[(0.021±0.001)% vs.(3.739±0.039)%,P<0.05]。结论 HIF-1α在病理性瘢痕疙瘩成纤维细胞中显著升高且促进成纤维细胞的增殖及活力，对瘢痕疙瘩的形成具有一定的促进作用。

HIF-1α；瘢痕疙瘩；成纤维细胞；增殖

病理性瘢痕疙瘩是整形外科学常见的临床并发症，且由于病理性瘢痕疙瘩成纤维细胞具有过度增殖能力导致术后瘢痕的不可控性[1]，同时成纤维细胞分泌大量胶原，导致瘢痕疙瘩对周边压迫以及瘢痕挛缩可导致不同程度的功能障碍，造成患者术后的诸多不适[1-2]。尽管目前国内外众多学者开始对瘢痕进行更为细致深入的研究[3]，如二甲双胍可能对瘢痕疙瘩的形成有抑制作用[4]，但是由于病理性瘢痕疙瘩是一个逐渐进展的受众多基因调控的病理过程[5]，目前对于病理性瘢痕疙瘩的形成机制尚不明确，同时对于瘢痕疙瘩的治疗亦是一个科学难题。

对于病理性瘢痕疙瘩的形成，可以归结为3个方面：瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖及活性较高，胶原合成功能旺盛以及具有一定的内分泌功能。……