鼠神经生长因子治疗缺血性视神经病变的疗效观察

马雅娟 徐淑清 肖巍 高建波 陈林秀

鼠神经生长因子治疗缺血性视神经病变的疗效观察

马雅娟 徐淑清 肖巍 高建波 陈林秀

目的 探讨鼠神经生长因子（mNGF）治疗缺血性视神经病变的疗效及安全性。方法 缺血性视神经病变患者64例（84眼），随机分成观察组44眼和对照组40眼，观察组给予鼠神经生长因子30μg肌肉注射，同时联合激素治疗、扩血管、改善微循环、加强神经营养等对症支持治疗，对照组除不应用mNGF治疗外，其他治疗同观察组，疗程均为6周，治疗后随访3个月。比较各组患者治疗后视力恢复、治疗前后电脑视野检查情况，并观察mNGF的安全性。结果 观察组和对照组的总有效率分别为86.4%和65.0%，前者有效率高于后者（P＜0.05），除个别患者注射部位出现局部疼痛、硬结外，未见其他不良反应。结论 mNGF治疗缺血性视神经病变安全、有效，值得临床推广。

鼠神经生长因子 治疗 缺血性视神经病变

缺血性视神经病变是一种常见的多因素致病的中老年性疾病，主要分为前部缺血性视神经病变（AION）及后部缺血性视神经病变（PION）。AION主要是以突发视力下降，视盘水肿、色苍白或周围神经纤维层出血，特征性视野缺损，眼底荧光素血管造影（FFA）早期视盘部分或全部充盈迟缓，晚期强荧光或荧光素渗漏为主要临床特征［1］。作者应用鼠神经生长因子（mNGF）治疗缺血性视神经病变，疗效满意。报道如下。

1　 临床资料

1.1 一般资料 2011年1月至2014年1月收治的缺血性视神经病变患者64例（84眼），男40例，女24例；年龄30～74岁，平均年龄（51±10）岁。单眼44例，双眼20例。病程1d～3个月。诊断标准 （1）临床表现：突发视力下降，眼前有暗影遮挡。（2）眼底：视盘水肿、边缘模糊不清，视盘颜色淡或苍白，周围神经纤维层出血。（3）典型的视野改变： 水平视野缺损、中心暗点、弓形缺损、象限性缺损等。（4）FFA眼底造影检查：FFA早期相显示视盘及其附近脉络膜缺血区充盈迟缓或呈相对低荧光，中晚期相显示非缺血区和视盘因表面毛细血管代偿性和被动性的扩张所致的强荧光。凡具备上述诊断标准的其中3点即纳入观察组。

1.2 方法 将患者随机分为观察组34例（44眼）及对照组30例（40眼），均给予糖皮质激素、血管扩张剂、改善微循环、神经营养支持和对症处理等常规治疗。观察组除上述治疗外给予mNGF（舒泰神北京药业有限公司）肌注，30μg/次，1次/d，疗程为4～6周。

1.3 观察指标 治疗前及治疗后3个月均采用5m国际标准视力表检查患者视力，最佳矫正视力由专业验光人员先进行电脑验光，再准确主觉验光，获取最佳矫正视力。视野检查应用Humphrey视野分析仪，记录平均偏差，并记录治疗过程中出现的不良反应。

1.4 疗程及疗效标准 根据临床症状评价疗效：（1）治愈：视力恢复正常（恢复至1.0或恢复至发病前的矫正视力），或视野恢复正常或恢复至发病前视野。（2）显效：视力提高＞4行，或视野缺损较治疗前缩小＞30°。（3）有效：视力提高l～3行，或视野缺损较治疗前缩小＜30°。（4）无效：视力未提高甚至下降，或视野无改变甚至缺损加重。（注：0.1以下视力每增加0.02即为l行）。总有效率为治愈、显效和有效率之和。

2　 结果

2.1 两组患者视功能改善比较 见表1。

表1 两组患者视功能改善比较（±s）

表1 两组患者视功能改善比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别　　视野平均偏差（DB）　　视力提高（行）观察组　-4.80±3.32 *　3.48±1.19*对照组　-5.35±3.36　3.05±1.39

2.2 两组患者疗效比较 见表2。

表2 两组患者疗效比较（n）

2.3 安全性观察 观察组患者出现局部红肿硬结12例；注射部位疼痛48例；严重疼痛2例，给予局部止疼处理，均能坚持治疗；未出现心、肝、肾及外周血不良反应；未出现过敏反应。

3　 讨论

AION系视神经的营养血管发生急性循环障碍，使相应血管供应区发生急性水肿所导致的一种常见视神经疾病，按病因分可为动脉炎性及非动脉炎性，本资料中均为非动脉炎性缺血性视神经病变。缺血性视神经病变多发于＞45岁的中老年人，与全身性疾病相关［2］，全身危险因素表现为血流动力学、血液流变学的异常。由于后睫状动脉在视神经内管径较小，且位于结缔组织间隔中，且血管的弹性随着年龄、血脂、血压等因素的影响而减退，故而不易进行自我调节。且后睫状动脉是眼动脉的终末支，对血压波动引发的低灌注较敏感，血流的自动调节和血管动脉硬化基础均可导致缺血的发生［3］。因而，AION是多因素引起后睫状动脉循环障碍而使睫状血管低灌注压所致，其中视盘为最易发生缺血的部位，与视网膜及脑一样对缺血极其敏感。AION的神经损伤主要位于筛板前或筛板后部的视神经纤维的坏死，并可伴有少量炎性细胞或星形细胞反应［4］。视神经纤维不完全损伤时，在一定时期内可以再生［5］，因此应作为急症进行治疗［6］。目前国内外均赞成发病后应用糖皮质激素治疗，在糖皮质激素减轻局部水肿，减少自由基产生，减轻炎症反应，维持正常血流，减少再灌注损伤，促进视神经恢复的同时，NGF作为神经系统最重要的生物活性蛋白物质之一，能促进神经系统损伤后的修复。

mNGF对外周神经细胞具有营养作用，且对于神经的损伤具有修复的功能［7］。NGF对神经细胞的生物作用：（1）生存活性，即NGF具有使神经细胞存活率增高的活性，如可保持视网膜节细胞的存活。（2）再生长活性，即NGF具有促进神经细胞的神经突起生长和伸长的活性，可促进视网膜节细胞轴突的再生和视神经纤维的延长，从而促进神经细胞生长［8］。NGF是一种维持中枢神经和周围神经功能的重要活性因子。具有营养神经元和促神经细胞突起生长的双重生物学功能［9，10］，其不仅可作为靶原型逆向营养因子影响上一级神经元，也可以通过顺轴突转运影响其他远端的靶细胞。当神经系统遭遇机械、化学多种损伤时，外源性NGF可以保护神经元，促进神经纤维的再生和功能恢复，降低损伤程度。特别是对于视网膜神经节细胞，外源性NGF具有一定保护作用，对于视网膜缺血性损害和视网膜化学性损伤的治疗，外源性NGF有明确疗效［11］。因此，患者出现缺血性视神经病变时，及时应用mNGF有重要的临床意义。

1 陈惠娥，杨海燕，侯宁.缺血性视神经病变临床分析，天津医科大学学报，2013，19（5）：416～417.

2 王文吉.缺血性视神经病变.中国眼耳鼻喉科杂志，2010，10（2）：69.

3 王润生，吕沛霖.非动脉炎性前部缺血性视神经病变的临床研究进展.眼科新进展，2010，30（11）：1092～1096.

4 葛坚，赵家良，黎晓新.眼科学.人民卫生出版社，2010，336.

5 马志中，黄厚斌.视神经损伤治疗和不全损伤再生研究的回顾.解放军医学杂志，2005，30（9）：765～766.

6 Zhu Y， Zhang XF.Traumatic Optic Neuropathy Should be Managed as an Ophthalmic Emergency.Zhonghua Yan Ke Za Zhi（S0412-4081），2008，44（8）：673～675.

7 Lu HZ，Hu JG.Expression of bone morphogenetic proteins-2/4 in neural stem cells and their lineages.Acta Neurobiol Exp（Wars）， 2009，69（4）：441～447.

8 H Fananatsu H，Yamashita Y，nakanishi，et al.Argcotoasin 2and Vosealar endothekiol growth Factor in the vitreous fluid of patients with proliferatin diabetic retinopathy.British journal of ophthmologg，2002，86（3）：311.

9 Tometten M，Blois S，Arck PC.Nerve growth factor in reproductive biology：link between the immune，endocrine and nervons system.Chem Immunol Allergy，2005，89：135.

10 周丽霞，白嵘.神经生长因子与缺血性视神经病变.航空航天医药，2010，21（6）：999～1000.

11 Tomita H.Ishiguro SI，Abe T，et al.Administration of nerve growth factor，brain-derived neurotrophin factor and in salinlike growth factor protects phosphate activated in the ischemic and reperfused rat retinas. Tohoku J Exp Med，1999，187：227.

314000 浙江省荣军医院眼科

1.5 统计学方法 采用SPSS11.5软件。计量资料用（±s）表示。用t检验。计数资料用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。