N端脑钠肽前体、脂蛋白(a)与冠心病患者冠状动脉病变的相关性

耿家峰

(蚌埠医学院第二附属医院 心内科,安徽 蚌埠,233040)



N端脑钠肽前体、脂蛋白(a)与冠心病患者冠状动脉病变的相关性

耿家峰

(蚌埠医学院第二附属医院 心内科,安徽 蚌埠,233040)

摘要:目的探讨冠心病患者冠状动脉病变和血清N端脑钠肽前体(NT-proBNP)、脂蛋白(a)[LP(a)]的关系。方法选取经冠脉造影检查的患者108例，其中非冠心病28例作为对照组，冠心病80例作为研究组。研究组根据冠脉病变支数又分为单支组(n=22)、双支组(n=27)、三支组(n=31)。比较各组患者血清NT-proBNP与LP(a)水平，分析血清NT-proBNP,LP(a)与冠脉病变的关系。结果研究组患者血清NT-proBNP与LP(a)均显著高于对照组(P<0.05); 研究组患者随着病变支数增多，血清NT-proBNP与LP(a)也逐渐升高，三支组显著高于单支组(P<0.05); 血清NT-proBNP,LP(a)与Gensini评分有显著正相关性(P<0.05)。结论冠心病患者冠脉病变与血清NT-proBNP,LP(a)有相关性。

关键词:冠心病; 冠状动脉; 血清N端脑钠肽前体; 脂蛋白; 关系

血清N端脑钠肽前体已经被证实可作为急慢性心衰鉴别、诊断及预后的依据，且其水平能反映急性心肌缺血程度，而在冠心病中则认为可能与冠脉病变有关[1-4]。脂蛋白(a)属于新发现的动脉粥样硬化致病因子，流行病学研究[5]发现其浓度升高属于冠心病危险因子，和冠脉粥样硬化程度有关。本研究探讨冠心病患者冠状动脉病变和血清N端脑钠肽前体(NT-proBNP)、脂蛋白(a)[LP(a)]的关系，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2012年1月—2015年12月本院接诊的经冠脉造影检查的患者108例，男59例，女49例，平均年龄(67.42±5.27)岁。排除可能影响NT-proBNP与LP(a)浓度的慢性疾病(肾炎、肝炎、肾衰、肝硬化等)患者[6]。根据造影结果分为2组，其中非冠心病28例作为对照组，冠心病80例作为研究组。研究组80例根据冠脉病变支数分为单支组(n=22)、双支组(n=27)、三支组(n=31)。

1.2方法

冠脉造影以标准Judkins法处理，多体位投射，≥单支冠脉及其分支内径狭窄超过50%则为冠心病，根据病变分为单支病变、双支病变及三支病变；冠脉损害程度所选血管根据其最狭窄处评分，评分法为Gensini评分法[7]。入院后24 h内且冠脉检查前抽取空腹12 h后的静脉血处理，血清LP(a)测定仪器为全自动生化分析仪(日本东芝120),而血清NT-proBNP测定方法为荧光层析法，试剂盒为广州万孚生物技术有限公司提供。

1.3观察指标

观察记录各组患者血清NT-proBNP与LP(a)水平，并进行对比分析，同时总结血清NT-proBNP，LP(a)和冠脉病变的关系。

1.4统计学处理

采用统计学软件SPSS 18.0处理，计数资料行χ2检验，计量资料比较行t检验，多组间比较行方差分析，相关性分析采取Pearson分析处理,P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

对照组、单支组、双支组及三支组在年龄、性别、血糖、血压及血脂等一般资料上比较无显著差异(P>0.05),见表1。研究组患者血清NT-proBNP与LP(a)均显著高于对照组(P<0.05); 研究组患者随着病变支数增多，血清NT-proBNP与LP(a)也逐渐升高，三支组显著高于单支组(P<0.05)，但单支组与双支组、双支组与三支组比较无显著差异(P>0.05),见表2。血清NT-proBNP,LP(a)与Gensini评分有显著正相关性(r=0.581、0.409,P<0.05)。

表1　4组患者在一般资料上比较

表2　4组患者血清NT-proBNP与LP(a)比较

3讨论

冠心病是老年人群好发疾病，随着老龄化加剧，该病发生率有所升高。寻求一种与冠脉病变程度相关且可有效评估冠心病发生、发展及预后的指标，对于临床诊治有着积极的意义。血清NT-proBNP作为评估冠脉病变的典型指标，在临床中应用广泛，其水平不仅受心功能影响，且心肌缺血也会造成其升高[8]。LP(a)属于新发现的动脉粥样致病因子，经肝脏合成的独立大分子脂蛋白，在血栓形成与动脉粥样硬化中有重要的影响。本研究可知，冠心病患者血清NT-proBNP与LP(a)水平显著高于非冠心病患者(P<0.05),进一步分析可知二者随冠脉病变程度严重而升高，其中三支病变患者NT-proBNP与LP(a)水平也要显著高于单支病变患者(P<0.05)。

3.1N端脑钠肽前体与冠心病患者冠脉病变相关性

脑钠肽(BNP)属于神经肽类激素，由心室肌细胞分泌，在心室扩容与压力负荷时分泌，若心室壁张力增加，心室肌细胞受到牵拉刺激，以激素原形态合成与裂解出BNP与NT-proBNP,然后将二者释放到血液循环，利于排钠与排尿，对于血管有明显的舒张作用，同时可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统等生物学作用[9-10]。临床研究证实，心室壁张力升高时NT-proBNP有明显升高趋势，而且升高程度和NYHA心功能分级相一致，以此可将其作为诊断心衰及判断其预后的指标。研究[11]显示缺血也是NT-proBNP释放的主要刺激因子，而且其水平很大程度上与冠心病预后独立相关。研究[12]显示NT-proBNP的分泌增加和心肌缺血有必然联系，UAP患者急性缺血症状会导致短暂左室功能不全与充盈压升高，进而引发NT-proBNP合成与分泌，同时心肌缺血严重程度和合成及分泌正相关。SAP患者因斑块稳定，唯有情绪激动等诱因下，才会导致心肌耗氧增加，发生心肌缺血后导致受牵拉心肌合成与分泌BNP增加。AMI患者不仅有坏死病灶心肌缺血导致NT-proBNP升高，同时心脏受损后也会使得NT-proBNP分泌增多。冠心病患者冠脉病变与心肌病变密切相关。本研究中显示冠脉病变越严重,NT-proBNP升高越明显，可见NT-proBNP可作为监测冠心病患者冠脉病变程度及预后的指标。相关性分析还显示，冠脉病变支数与Gensini评分呈正相关，这也反映了冠脉病变支数越多，则NT-proBNP水平越高。

3.2脂蛋白(a)与冠心病患者冠脉病变相关性

LP(a)作为一种富含胆固醇的脂蛋白，因其由LDL部分和载脂蛋白(a)以二硫键结合生成，为此其结构与LDL-C相似，有着促动脉血栓形成与动脉粥样硬化作用，且能经多种机制发挥这类作用。该脂蛋白经血管壁氧化修饰后会被巨噬细胞吞噬，然后形成泡沫细胞，便于动脉硬化过程进行[13]。研究[14]显示LP(a)还和促炎性反应的氧化磷脂及脂蛋白有关的磷脂酶A2结合，生成溶血卵磷脂与氧化游离脂肪酸(均有促炎作用)。此外,LP(a)还可竞争性地抑制与其结构上有高度同源性的纤溶酶原，从而导致机体的凝血与纤溶系统失衡，加速动脉粥样硬化与血栓形成。本研究中，通过对冠心病患者冠脉病变程度与LP(a)间的关系分析可知，在冠心病患者中LP(a)水平要明显高于非冠心病患者，同时冠心病患者自身随着冠脉病变支数增多,LP(a)水平也随之升高，可见LP(a)与冠脉病变程度有正相关。

3.3测定N端脑钠肽前体与脂蛋白(a)的意义

重视血清NT-proBNP与LP(a)测定，对于临床诊断冠心病及其冠脉病变程度有着积极的意义，同时可作为进一步评估预后的参考指标。当然，二者在一定程度上也可反映冠脉粥样硬化严重程度，二者水平越高则显示临床症状越严重；若为急性发病，早期血清NT-proBNP便会升高，能作为急性发病的诊断指标；血清NT-proBNP,LP(a)和冠脉病变支数呈正相关，若检出二者水平明显较高，则可揭示冠脉病变支数较多，病情更重；血清NT-proBNP,LP(a)与Gensini评分正相关，能作为冠脉狭窄与病变部位的评估指标；血清NT-proBNP与LP(a)水平能作为急性期独立危险因素，进行心血管事件发生的预测指标[15]。然而，在实际操作中，因二者受到多类因素影响，为此无法作为诊断冠心病的金标准。在临床诊治时，还需结合临床诊断经验、病变早期症状与体征等进行综合诊断。

参考文献

[1]刘宏,庞兴学,王媛,等.老年冠心病患者N端脑钠肽前体、脂蛋白(a)与冠状动脉病变程度的相关性[J].中国循证心血管医学杂志,2014,11(3):308-310.

[2]Jefferis B J,Whincup P H,Lennon L T,et al.Physical activity in older men:Longitudinal associations with inflammatory and hemostatic biomarkers,N-terminal pro-brain natriuretic peptide,and onset of coronary heart disease and mortality[J].Journal of the American Geriatrics Society,2014,62(4):599-606.

[3]郑永红,鹿秀霞,陈德伟,等.脂蛋白相关性磷脂酶A2与冠状动脉病变程度及心功能变化的关系[J].中国全科医学,2015,8(20):2398-2401.

[4]Wannamethee S G,Welsh P,Lowe G D,et al.N-terminal pro-brain natriuretic Peptide is a more useful predictor of cardiovascular disease risk than C-reactive protein in older men with and without pre-existing cardiovascular disease[J].Journal of the American College of Cardiology,2011,58(1):56-64.

[5]顾顺忠,王德琴,周永华,等.血清脑钠肽和超敏C反应蛋白在2型糖尿病合并冠心病中的诊断价值[J].江苏医药,2015,41(20):2412-2414.

[6]Kurisu S,Iwasaki T,Ishibashi K,et al.Effects of low-dose pioglitazone on glucose control,lipid profiles,renin-angiotensin-aldosterone system and natriuretic peptides in diabetic patients with coronary artery disease[J].Journal of the renin-angiotensin-aldosterone system:JRAAS,2013,14(1):51-55.

[7]谭德安.血清氨基末端脑钠肽前体水平与冠心病高危因素的相关性研究[J].实用预防医学,2011,18(8):1535-1537.

[8]Ikeda N,Nakamura M,Yazaki Y,et al.A slightly elevated level of N-terminal pro-brain natriuretic peptide can predict coronary artery disease in a population with normal left ventricular function.[J].Heart and vessels:An international journal,2011,26(5):473-479.

[9]王建金,刘艳芹,张林,等.低密度脂蛋白、高敏C反应蛋白以及脑钠肽的测定对冠心病的临床诊断价值[J].中国医药指南,2013,16(30):134-134,135.

[10]Baldasseroni S,Mannucci E,Orso F,et al.Adiponectin in outpatients with coronary artery disease:Independent predictors and relationship with heart failure[J].Nutrition,metabolism,and cardiovascular diseases:NMCD,2012,22(3):292-299.

[11]祝小霞,曾胜煌,丁禙东,等.脂蛋白a及N末端BNP前体与冠心病及冠状动脉狭窄程度的关系[J].安徽医学,2014,18(3):304-307.

[12]Tuón J,Blanco-Colio L,Cristóbal C,et al.Usefulness of a combination of monocyte chemoattractant protein-1,galectin-3,and N-terminal probrain natriuretic peptide to predict cardiovascular events in patients with coronary artery disease[J].The American Journal of Cardiology,2014,113(3):434-440.

[13]Wannamethee S G,Welsh P,Whincup P H,et al.High adiponectin and increased risk of cardiovascular disease and mortality in asymptomatic older men:Does NT-proBNP help to explain this association[J].European journal of cardiovascular prevention and rehabilitation,2011,18(1):65-71.

[14]姚建华,陈德.低密度脂蛋白、高敏C-反应蛋白、脑钠肽的测定对冠心病的临床意义[J].吉林医学,2011,32(12):2319-2320.

[15]Nishikimi T.Do plasma levels of brain natriuretic peptide (BNP) and N-terminal proBNP (NT-proBNP) increase in diastolic dysfunction as well as in systolic dysfunction[J].Circulation journal,2012,76(11):2540-2541.

收稿日期:2016-03-19

中图分类号:R 541.4

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)15-014-03

DOI:10.7619/jcmp.201615004

Correlation between N-terminal brain natriuretic peptide,lipoprotein (a) and coronary artery disease in patients with coronary heart disease

GENG Jiafeng

(Department of Cardiology,The Second Affiliated Hospital of Bengbu Medical University,Bengbu,Anhui,233040)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the correlation between N-terminal brain natriuretic peptide (NT-proBNP),lipoprotein (a) [LP(a)] and coronary artery disease in patients with coronary heart disease (CHD).MethodsA total of 108 CHD patients with coronary angiography were selected and divided into two groups.Twenty-eight patients with non-coronary heart disease were designed as control group,and 80 patients with coronary heart disease were designed as study group.Patients in the study group were divided into single count group (n=22),double counts group (n=27) and three counts group (n=31).Serum NT-proBNP and LP (a) were compared among all the groups,and the relationship between serum NT-proBNP,LP (a) and coronary artery disease were analyzed.ResultsIn the study group,the serum NT-proBNP and LP (a) levels were significantly higher than the control group (P<0.05).In the study group,with the increasing of lesion count,the serum NT-proBNP and LP (a) levels increased gradually,and the levels of indexes in the three counts group were significantly higher than the single count group (P<0.05).Serum NT-proBNP and LP (a) levels were positively correlated with Gensini score (P<0.05).ConclusionThere are correlations between serum NT-proBNP,LP (a) and coronary artery disease in patients with CHD.

KEYWORDS:coronary heart disease; coronary artery; serum N-terminal brain natriuretic peptide; lipoproteins; correlation