异甘草酸镁与还原型谷胱甘肽配伍后PH考察*

文　娱　李晓晖　晋文慧　洪　专　曾美燕　陈伟珠



【实验研究】

异甘草酸镁与还原型谷胱甘肽配伍后PH考察*

文娱1李晓晖2晋文慧3洪专3曾美燕1陈伟珠3

目的考察异甘草酸镁注射液与注射用还原型谷胱甘肽在室温条件下配伍pH的变化。方法根据临床药物配置浓度，测定异甘草酸镁注射液与注射用还原型谷胱甘肽分别与5%葡萄糖、10%葡萄糖配伍后pH变化。结果室温下，配伍液在0h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h，pH无明显变化。结论在实验条件下，异甘草酸镁注射液与注射用还原型谷胱甘肽在5%葡萄糖、10%葡萄糖溶液中配伍，4小时内外观澄清，颜色透明，无明显浑浊、沉淀产生，pH值基本保持稳定。

异甘草酸镁注射液；注射用还原型谷胱甘肽；pH

异甘草酸镁注射液为传统中药甘草中的单一立体异构体，属于肾上腺皮质激素类药物，主要药理作用为降低转氨酶、保护肝功能，临床用于治疗慢性肝炎[1]。注射用还原型谷胱甘肽为含有巯基的三肽，参与体内多种重要的生化代谢反应，维持着蛋白质与酶的功能，临床主要用于肝炎、药物中毒、金属中毒等药物原因引起的肝损害[2]。由于二者药理机制的差异，临床常将二者联合给药，以达到较好的保肝降酶目的。但是临床常见肝病合并腹水、心脏病、肾脏疾病等患者需要严格控制补液量，由此临床医生考虑能否将异甘草酸镁注射液与注射用还原型谷胱甘肽配伍，以达到限制液体入量的目的。而上述2 种药物说明书中均未对相互之间是否存在配伍禁忌予以说明。本研究通过考察异甘草酸镁注射液与注射用还原型谷胱甘肽配伍后外观、PH 值的变化，对两药配伍的稳定性进行研究，从而为临床用药提供参考。

1　材料

1.1试验药品异甘草酸镁注射液(江苏正大天晴股份有限公司，规格：10ml：50mg)；注射用还原型谷胱甘肽(上海复旦复华药业有限公司，规格：0.6 g)；5%葡萄糖注射液(安徽双鹤药业有限责任公司，规格：250ml)；10%葡萄糖注射液(安徽双鹤药业有限责任公司，规格：100ml)。

1.2仪器YB-3型澄明度检测仪；酸度计梅特勒S20型PH计。

1.3溶液的制备

1.3.1样品溶液1室温25℃条件下，按照说明书规定给药剂量将异甘草酸镁注射液0.1 g与注射用还原型谷胱甘肽1.2 g与10%葡萄糖溶液250ml配伍。

1.3.2样品溶液2室温25℃条件下，按照说明书规定给药剂量将异甘草酸镁注射液0.1 g与注射用还原型谷胱甘肽1.2 g与5%葡萄糖溶液250ml配伍。

1.3.3样品溶液3室温25℃条件下，按照说明书规定给药剂量将异甘草酸镁注射液0.2 g与注射用还原型谷胱甘肽1.2 g与10%葡萄糖溶液250ml配伍。

1.3.4样品溶液4室温25℃条件下，按照说明书规定给药剂量将异甘草酸镁注射液0.2 g与注射用还原型谷胱甘肽1.2 g与5%葡萄糖溶液250ml配伍。

1.4实验方法样品溶液1、样品溶液2、样品溶液3、样品溶液4在25℃下放置，于0 h、0.5 h、1 h、1.5 h、2 h、4 h 分别对其外观、PH、含量进行观察及测定。

2　实验结果

2.1取洁净的 20 mL具塞比色管4支, 分别加入样品溶液1、样品溶液2、样品溶液3、样品溶液4液体量均为15 mL, 于 0h、 0.5h、1h、1.5h、2h、4 h观察配伍液，均澄清，颜色透明，无明显浑浊、沉淀产生。

2.2PH值测定取样品溶液1、样品溶液2、样品溶液3、样品溶液4分别在0h、0.5h、 1h、1.5h、2h、 4 h测定其pH。结果表明，异甘草酸镁注射液与注射用还原型谷胱甘肽分别与10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液配伍后，在4h内pH值基本保持稳定。见表1。

表1　异甘草酸镁注射液与注射用还原型谷胱甘肽与10%葡萄糖注射液和5%葡萄糖注射液配伍后pH值测定结果

3　讨论

异甘草酸镁可减轻自由基对肝细胞的损伤[3]，还原型谷胱甘肽通过抗氧化作用辅助治疗肝病[4]。二者常常联合应用于肝病的治疗，对于药物性肝损，酒精性肝损、急性黄疸型肝炎、肝硬化患者的治疗获得了较好的疗效[5～8]。为满足某些特殊患者限制补液量的要求，二者常常配伍到一种溶媒中进行给药。但是随着药物配伍不当导致的医疗纠纷的增多，国内学者已经开始关注药物之间的配伍研究。因此本研究通过测定甘草酸镁注射液与注射用还原型谷胱甘肽配伍后pH值的变化，初步明确异甘草酸镁注射液与注射用还原型谷胱甘肽是否稳定，指导合理用药。若二者配伍，没有足够的稳定性，则尽可能不要配伍使用，从而减少因药物配伍问题导致的药物不良事件及产生的医疗纠纷。若二者配伍足够稳定，则可放心配伍使用，这对于那些既需要联合使用上述2种药物，同时又需要控制补液量的患者具有重要实际意义和应用价值。

王艳霞等[9]研究表明异甘草酸镁注射液与0.9%氯化钠注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液配伍后，24 h 内外观、P H 值、含量、有关物质、可见异物、不溶性微粒等考察指标无明显变化, 说明异甘草酸镁注射液与3种注射液配伍24h内稳定,可配伍。周学琴等[10]研究表明在25℃、37℃的温度下, 注射用还原型谷胱甘肽与5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、0.9%氯化钠注射液配伍后2h内稳定。鉴于以上实验证据，本研究观察将异甘草酸镁注射液与注射用还原型谷胱甘肽混合后，分别与5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液配伍的稳定性。结果示配伍液外观澄清，颜色透明，无明显浑浊、沉淀产生。4h内pH值基本保持稳定。提示临床二者配伍基本稳定，对于需要限制补液量的患者，二者可进行配伍使用。但对于二者配伍后，异甘草酸镁注射液与注射用还原型谷胱甘肽含量变化情况，可采用高效液相色谱法测定，进一步明确配伍稳定性，为临床配伍提供进一步证据支持。

[1]李肖玲,孙黎,沈金芳,等.异甘草酸镁注射液正常人体耐受性试验[J].中国药房,2006,17(4):279-282.

[2]王樱花，朱蓓德，孟拥军.还原型谷胱甘肽、奥扎给雷纳与木糖醇注射液配伍稳定性考察[J].中国药师,2012,15(3):379-381.

[3]段心科.中药治疗肝脏缺血再灌注的研究进展[J].光明中医,2014,29(3):659-661.

[4]谢云爱.非酒精性脂肪性肝病的中西医治疗研究进展[J].光明中医,2014,29(7):1577-1580.

[5]徐强胜,杨澍,王洪,等.异甘草酸镁联合还原型谷胱甘肽治疗DILI 疗效观察[J].中国热带医学,2009,9(8):1548-1549.

[6]贾明华.还原型谷胱甘肽联合异甘草酸镁治疗酒精性肝病的对照研究[J].中国药房，2011,22(8):718-719.

[7]王玉忠.中药颗粒剂治疗急性乙型黄疸型肝炎50 例[J].光明中医,2013,28(5):933-934.

[8]蔡崇宁.异甘草酸镁联合还原型谷胱甘肽治疗对肝硬化患者肝功能及血脂的影响[J].中国地方病防治杂志,2014,29(1):59-60.

[9]王艳霞,张喜全,万顺之.6种配伍液中异甘草酸镁的稳定性[J].中国医院药学杂志,2008,28(20):1801-1803.

[10]周学琴,方静.注射用还原型谷胱甘肽钠与4 种注射液的配伍稳定性考察[J].中国药房,2008,19(35)：2759-2761.

Investigation on the PH after Compatibility of Magnesium Isoglycyrrhizinate Injection and Glutathione Injection

WEN Yu1LI Xiaohui2JIN Wenhui3HONG Zhuan3ZENG Meiyan1CHEN Weizhu3

(1.Department of Pharmacy, Xiamen Hospital of Traditional Chinese Medicine, Fujian, Xiamen 361009, China；2.Drug Clinical Practice Organization, Xiamen Hospital of Traditional Chinese Medicine, Fujian Xiamen 361009, China；3.The Third Oceanic Institute of State Oceanic Administration People's Republic of China, Fujian, Xiamen 361005, China)

ObjectiveTo study the PH variation of Magnesium Isoglycyrrhizinate injection and Glutathione injection in indoor temperature. MethodAccording to the clinical drug concentration, the PH variation of Magnesium Isoglycyrrhizinate injection and Glutathione injection by compatibility with 5% GS and 10% GS, respectively, was measured. ResultAt indoor temperature, there was no significant variation after mixing in 0h, 0.5h, 1h, 1.5h, 2h and 4h. ConclusionUnder the experimental conditions, Magnesium Isoglycyrrhizinate injection and Glutathione injection by compatibility with 5% GS and 10% GS within 4 hours’ mixing are looked clear, transparent color, no obvious turbidity and precipitate, and PH remained stable in the main.

Magnesium Isoglycyrrhizinate injection; Glutathione injection; PH

福建中医药大学2014年校管课题(No.XB2014050)

1.福建省厦门市中医院药学部(厦门 361009)；2.福建省厦门市中医院药物临床试验机构(厦门 361009)；3.国家海洋局第三海洋研究所(厦门 361005)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.03.021

1003-8914(2016)-03-0346-02

(本文校对：柯香芬2015-05-05)