亚临床甲状腺功能减退症居民血清25羟维生素D水平及心血管危险因素的变化情况

王佳丹，张 巧，时立新，彭年春，徐淑静，张 松，张 淼，王 睿，胡 颖



·论著·

亚临床甲状腺功能减退症居民血清25羟维生素D水平及心血管危险因素的变化情况

王佳丹，张 巧，时立新，彭年春，徐淑静，张 松，张 淼，王 睿，胡 颖

背景亚临床甲状腺功能减退症(甲减)的发病率逐年升高，对代谢等多方面的影响越来越受到关注。目的探讨亚临床甲减居民血清25羟维生素D〔25(OH)D〕水平及心血管危险因素的变化及其相关性。方法从2009年11月—2010年2月贵阳市1 512例20～79岁社区居民的健康调查资料中，选取亚临床甲减居民202例为亚临床甲减组；同时选取性别、年龄匹配的甲状腺功能正常及甲状腺抗体阴性居民202例为对照组。所有受试者进行问卷调查、体格检查，并检测血糖、血脂、尿酸、尿碘、肌酐、血钙、血磷、空腹胰岛素(FINS)及25(OH)D、甲状旁腺激素(iPTH)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)。结果亚临床甲减组居民舒张压、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、三酰甘油(TG)、血磷、iPTH、TSH、TPOAb、TGAb均高于对照组，25(OH)D低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；TSH与收缩压、舒张压、2 hPG、TG呈正相关(P<0.05)，与25(OH)D呈负相关(P<0.05)。经校正性别、年龄、BMI后25(OH)D与TSH仍呈负相关(rs=-0.13，P<0.01)。多元线性回归分析结果显示，腰围、25(OH)D、iPTH是亚临床甲减的影响因素(P<0.05)。结论亚临床甲减居民可能存在维生素D的营养状况异常及多种心血管危险因素的异常。

甲状腺功能减退症；25羟维生素D；心血管危险因素

王佳丹，张巧，时立新，等.亚临床甲状腺功能减退症居民血清25羟维生素D水平及心血管危险因素的变化情况[J].中国全科医学，2016，19(22)：2671-2675.[www.chinagp.net]

WANG J D,ZHANG Q,SHI L X,et al.Changes of serum 25-hydroxy vitamin D level and cardiovascular risk factors in patients with subclinical hypothyroidism[J].Chinese General Practice，2016，19(22)：2671-2675.

亚临床甲状腺功能减退症(甲减)是常见的内分泌亚临床疾病，其发病率逐年升高，且可能伴发代谢性疾病如高血压、高血糖、血脂异常等[1-6]，越来越受到人们的关注。国外关于亚临床甲减与维生素D营养状况的研究结果存在争议。CHAILURKIT等[7]发现在年轻人中较高的维生素D水平与低促甲状腺激素(TSH)水平相关；ALJOHANI等[8]在沙特的一项研究发现亚临床甲减患者较健康人群维生素D水平更高。基于上述研究的结果启示，本研究检测了贵阳市社区居民25羟维生素D〔25(OH)D〕、TSH、甲状旁腺激素(iPTH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、血糖、血脂、尿酸、尿碘、血钙、血磷及空腹胰岛素(FINS)水平，探讨亚临床甲减居民维生素D水平及心血管危险因素的变化情况。

1　对象与方法

1.1研究对象从2009年11月—2010年2月贵阳市1 512例20～79岁社区居民的健康调查资料中，选取亚临床甲减居民202例为亚临床甲减组(包括甲状腺抗体阳性居民55例，阳性率为27.2%)；同时选取性别、年龄匹配的甲状腺功能正常及甲状腺抗体阴性居民202例为对照组。纳入标准：(1)亚临床甲减组均符合亚临床甲减的诊断标准[9]；(2)对照组均符合甲状腺功能正常及非甲状腺抗体阳性的诊断标准[9]。排除标准：消化系统疾病、肝肾功能异常、服用激素药物者。本研究获得贵州医科大学附属医院伦理委员会的批准，受试者均自愿参加并签署知情同意书。

1.2研究方法

1.2.1问卷调查由统一培训的调查人员进行问卷调查。调查内容包括：基本资料(性别、年龄)、生活习惯(是否服用钙片、是否服用维生素D补充剂)及既往疾病(原发性甲状腺功能亢进症、慢性肾病、肝脏疾病、恶性肿瘤等)。

1.2.2体格检查按照标准程序使用健民牌国民体质测试仪测量身高、体质量、腰围、臀围，其中体质量以kg为单位，精确到0.1 kg；身高、腰围、臀围以cm为单位，精确到0.1 cm；收缩压、舒张压以 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)为单位。

1.2.3实验室检查所有受试者禁食10 h后，于次日清晨接受口服75 g葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test，OGTT)(既往有糖尿病病史者服用80 g方便面饼)，采集血样标本统一检测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸、尿碘、肌酐、血钙、血磷、FINS及25(OH)D、iPTH、TSH、TPOAb、TGAb。对TSH异常者，进一步检测血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)水平。使用OLYMPUS AU5400全自动生化分析仪检测FPG、2 hPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、肌酐、血钙、血磷，用ROCHE化学发光法检测FINS，用美国Diasorin公司的放射免疫试剂盒测定血清25(OH)D、iPTH水平。由中国医科大学内分泌研究所用电化学发光法(采用罗氏公司COB AS -E601全自动免疫发光分析仪)统一检测TSH、FT3、FT4、TPOAb、TGAb，用砷铈催化分光光度法统一检测尿酸、尿碘。

1.2.4甲状腺功能评估各指标的参考范围：TSH为0.71～6.25 mU/L，FT3为3.1～6.8 pmol/L，FT4为12.0～22.0 pmol/L，TPOAb≤34 U/ml，TGAb≤115 U/ml。亚临床甲减诊断标准：TSH>6.25 mU/L，且FT3、FT4正常。甲状腺抗体阳性诊断标准：TPOAb>34 U/ml或TGAb>115 U/ml[9]。

2　结果

2.1两组一般资料比较两组性别分布均是男61例，女141例。两组年龄、BMI、腰围、臀围、收缩压、TC、HDL-C、LDL-C、尿酸、尿碘、肌酐、血钙、FINS间差异无统计学意义(P≥0.05)；而舒张压、FPG、2 hPG、TG、血磷、25(OH)D、iPTH、TSH、TPOAb、TGAb间差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

表1　两组一般资料比较

注：FPG=空腹血糖，2 hPG=餐后2 h血糖，TG=三酰甘油，TC=总胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，FINS=空腹胰岛素，25(OH)D=25羟维生素D，iPTH=甲状旁腺激素，TSH=促甲状腺激素，TPOAb=甲状腺过氧化物酶抗体，TGAb=甲状腺球蛋白抗体，甲减=甲状腺功能减退症

2.2TSH与血压、血糖、血脂、尿酸及25(OH)D、iPTH的相关性分析TSH与收缩压、舒张压、2 hPG、TG呈正相关(P<0.05)，与25(OH)D呈负相关(P<0.05)；而与FPG、TC、HDL-C、LDL-C、尿酸、iPTH无相关性(P≥0.05，见表2)。校正性别、年龄、BMI后25(OH)D与TSH仍呈负相关(rs=-0.13，P<0.01，见图1)。

表2　 TSH与血压、血糖、血脂、尿酸及25(OH)D、iPTH的相关性分析

注：25(OH)D=25羟维生素D，TSH=促甲状腺激素

2.3亚临床甲减影响因素的多元线性回归分析以lnTSH为因变量，以性别、年龄、BMI、腰围、臀围、收缩压、舒张压、FPG、2 hPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、尿酸、25(OH)D、iPTH为自变量，进行多元线性回归分析。结果显示，腰围、25(OH)D、iPTH是亚临床甲减的影响因素(P<0.05，见表3)。

表3　亚临床甲减影响因素的多元线性回归分析

3　讨论

近年来，亚临床甲减成为常见的内分泌代谢性疾病，人群中总发病率为4.6%，呈逐年升高的趋势[1]。亚临床甲减对代谢等多方面的影响亦越来越受到关注。

维生素D缺乏在我国的患病率较高[10]，维生素D除具有调节钙-磷代谢和维持骨骼健康的作用外，还具有更为广泛的骨外生物学效应[11]，如调节免疫系统、细胞增殖和分化及糖脂代谢等[12-13]。维生素D可调节机体免疫，通过影响免疫状态而参与自身免疫性甲状腺疾病的发生[14]。早期的体外研究证实维生素D可调节垂体促甲状腺细胞的TSH分泌及促进大鼠甲状腺细胞生长[15]。CHAILURKIT等[7]在泰国对2 852例15～98周岁健康人群的研究显示，血清高TSH水平与低血清25(OH)D水平相关，且TGAb阳性人群维生素D缺乏的患病率明显高于TGAb阴性人群，在青年人中尤为明显。国内韩英等[16]选取了30例Graves病(GD)患者与20例健康对照人群，发现GD组血清25(OH)D水平明显低于对照组，且GD患者血清25(OH)D水平与TSH呈正相关。刘佳等[17]关于甲状腺自身抗体阴性的180例2型糖尿病患者血清维生素D水平与甲状腺功能的关系研究发现，维生素D严重缺乏组(<10 μg/L)的TSH水平明显高于维生素D正常组，血清25(OH)D水平与TSH呈负相关。亦有文献研究显示亚临床甲减组25(OH)D水平明显高于甲状腺功能正常组，FT3和循环25(OH)D之间存在相关，但TSH与25(OH)D无明显相关性[8]。本研究显示亚临床甲减居民具有较低的25(OH)D水平及较高的iPTH水平，TSH与血清25(OH)D水平有弱的相关性，与上述大部分研究结果一致。

关于维生素D水平与TSH之间的关系，可能的机制为维生素D具有生物惰性[18]，通过其功能活性代谢物1，25二羟维生素D3〔1，25(OH)2D3〕结合维生素D受体(VDR)发挥作用，与很多生理功能密切相关[19]。TSH对甲状腺细胞的作用，大部分通过G蛋白-腺苷酸环化酶-环磷酸腺苷(cAMP)系统起作用的，而此过程受到细胞内钙离子水平的影响[20]。维生素D缺乏时，钙离子通道关闭，导致细胞内钙离子浓度变化，影响TSH信号通路[21]，一方面垂体代偿性分泌更多的TSH，另一方面，甲状腺对碘的摄取及利用下降，导致5’脱碘酶活性代偿性增强，以增加从甲状腺分泌的三碘甲状腺原氨酸(T3)水平[22]，T3可抑制肾脏近曲小管细胞1-α羟化酶基因(CYP27B1)mRNA表达[23]，进而降低活性维生素D水平。

国内关于亚临床甲减与iPTH的研究较少，在沙特的相关研究结果显示亚临床甲减组与对照组之间iPTH无明显差异[8]。而本研究结果显示亚临床甲减组iPTH水平较高，考虑这与维生素D缺乏可能有关，iPTH是调节钙、磷代谢的主要激素，主要促进钙的骨吸收及肠钙重吸收，使血钙增高，抑制近曲小管磷的重吸收，从而降低血磷，其分泌受血浆Ca2+水平的调节，甲减时，甲状腺激素分泌过少，离子钙水平降低，刺激iPTH分泌增加，从而使血中iPTH水平升高。

本研究结果亦显示亚临床甲减组舒张压水平明显高于对照组，且TSH与收缩压、舒张压均有一定的正相关性。这与WATERHOUSE等[1]、FERREIRA等[2]的研究结果较一致。亚临床甲减会造成血脂代谢的紊乱，国外CANARIS等[3]关于2 336例亚临床甲减患者的研究指出，TC随血清TSH水平增加而上升，也有研究显示亚临床甲减组TG水平明显增高[4]。国外流行病学研究发现糖尿病人群中甲状腺功能异常发生率是非糖尿病患者的2～3倍，而甲状腺功能异常以甲状腺功能减低为主，尤其是以亚临床甲减最常见[5]。LIANG等[6]研究发现亚临床甲减人群有较高FPG水平。本研究结果显示，亚临床甲减组TG水平较对照组明显增高，且TSH与TG呈正相关；FPG及2 hPG水平较对照组亦均明显增高，且TSH与2 hPG呈正相关。故本研究结果与上述研究结果类似。

本研究优点为较全面地分析了亚临床甲减居民25(OH)D、血压、血糖、血脂等代谢因素的变化情况，同时重点探讨了维生素D与TSH的相关性。本研究缺陷：(1)为横断面研究，各变量间的关联具有偶然性，可能不能反映真实的因果关系；(2)不能排除一些混杂因素的影响：患者的选择、光照强度和时间、维生素D水平的季节差异等。

亚临床甲减可能存在维生素D营养状况异常，临床上应重视亚临床甲减人群的维生素D水平，改善维生素D营养状况，可能改善亚临床甲减状况；而亚临床甲减亦同时存在血压、血糖、血脂等代谢紊乱，改善亚临床甲减可能会降低心血管风险。

作者贡献：王佳丹负责数据收集、整理、撰写论文；张巧负责研究设计、实施、质量控制，指导论文撰写；时立新负责研究设计、指导实施；彭年春负责研究实施、评估数据、质量控制与审校；徐淑静、张松、张淼、王睿、胡颖负责研究实施、数据整理。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：崔沙沙)

Changes of Serum 25-hydroxy Vitamin D Level and Cardiovascular Risk Factors in Patients With Subclinical Hypothyroidism

WANGJia-dan,ZHANGQiao,SHILi-xin,PENGNian-chun,XUShu-jing,ZHANGSong,ZHANGMiao,WANGRui,HUYing.DepartmentofEndocrinology,theAffiliatedHospitalofGuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,China

Correspondingauthor:ZHANGQiao,DepartmentofEndocrinology,theAffiliatedHospitalofGuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,China;E-mail:zhangqiao@medmail.com.cn

BackgroundSubclinical hypothyroidism morbidity has increased year by year,and its effects on metabolism haveP<0.05);TSH was positively correlated with systolic pressure,diastolic pressure,2 hPG and TG(P<0.05),and negatively correlated with 25(OH) D(P<0.05).After gender,age,and BMI correction,25(OH) D was still negatively correlated with THS(rs=-0.13,P<0.01).The results of multiple linear regression analysis showed that waistline,25(OH) D and iPTH were the influencing factors of subclinical hypothyroidism(P<0.05).ConclusionThere may be abnormal nutritional status of vitamin D and cardiovascular risk factors in residents with subclinical hypothyroidism.

more and more attention.ObjectiveTo investigate the changes of serum 25-hydroxy vitamin D〔25(OH)D〕 level and cardiovascular risk factors in patients with subclinical hypothyroidism and their correlation.MethodsAmong the survey data of 1 512 community residents aged 20-79 in Guiyang from November 2009 to February 2010,202 patients with subclinical hypothyroidism were selected as the subclinical hypothyroidism group;202 patients with normal thyroid function and negative thyroid antibody of matched genders and ages were enrolled as the control group.Questionnaire survey,physical examination as well as the detection of blood glucose,blood lipids,uric acid,urine iodine,creatinine,blood calcium,blood phosphorus,fasting insulin(FINS),25(OH) D,intact parathyroid hormone(iPTH) and thyroid stimulating hormone(TSH),thyroid peroxidase antibody(TPOAb) and thyroglobulin antibody(TGAb) were given to all the subjects.ResultsThe diastolic blood pressure,fasting plasma glucose(FPG),plasma glucose 2 hours after the meal(2 hPG),triacylglycerol(TG),blood phosphorus,iPTH,TSH,TPOAb,and TGAb of residents in subclinical hypothyroidism group were significantly higher than those of the control group and 25(OH) D of residents in subclinical hypothyroidism group was significantly lower than that of the control group(

Hypothyroidism;25-hydroxy vitamin D;Cardiovascular risk factors

贵州省科技厅社会攻关计划(黔科合LG字[2011]016)——血清25羟维生素D水平与糖代谢紊乱的相关性研究；中华医学会临床医学科研专项资金(13050730458)——贵阳市城区成年人糖代谢异常人群与维生素D水平相关性的5年随访研究

550004贵州省贵阳市，贵州医科大学附属医院内分泌科

张巧，550004贵州省贵阳市，贵州医科大学附属医院内分泌科；E-mail：zhangqiao@medmail.com.cn

R 581.2

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.22.012

2016-04-23；

2016-06-20)