茶叶提取物抗肿瘤作用的最新研究进展

冯强　李毅　夏鹏程　张元湖

【摘要】 恶性肿瘤发病率逐年升高， 已严重威胁人类身体健康发展， 目前抗癌药物的作用多为非特异性， 多存在严重对机体不利的不良反应。茶叶提取物可抑制肿瘤细胞增殖， 诱导肿瘤细胞凋亡， 且副作用小。本文重点就茶叶提取物对乳腺癌等恶性肿瘤抑癌作用的研究进展进行综述。

【关键词】 茶叶提取物；抗肿瘤；抑癌基因；信号传导

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.22.201

Latest research progress of anti-tumor effect by tea extract FENG Qiang， LI Yi， XIA Peng-cheng， et al. School of Life Sciences， Shandong Agricultural University， Taian 271018， China

【Abstract】 Increasing morbidity of malignant tumor shows serious threat to human health. However， current non-specific anti-cancer drugs mainly have severe adverse reactions. Tea extract can inhibit tumor cell growth and induce tumor cell apoptosis， along with few side effects. This paper provides a brief summary on research progress of anti-cancer effect by tea extract for malignant tumors， such as breast cancer.

【Key words】 Tea extract； Anti-tumor； Cancer suppressor gene； Signal transduction

目前恶性肿瘤的发病率和死亡率已经超过其他疾病位居前列， 成为一种严重威胁人类生命健康的疾病。有文献[1]表明亚洲妇女罹患乳腺癌的风险低于欧洲和美国妇女， 其主要原因之一就是亚洲人经常饮用含有生物活性成分的茶等饮料。茶叶中主要有效成分为茶多酚和脂多糖， 茶多酚类化合物对致癌变异原和某些癌细胞有抑制效果而脂多糖则能增强机体的非特异性免疫功能， 还可以通过多种机制抑制肿瘤细胞生长。

1 诱导肿瘤细胞生长周期阻滞

细胞周期阻滞是药物诱导的细胞增殖抑制的重要因素。相关学者检测了不同浓度的茶多酚对卵巢癌SKOV3细胞分裂周期的阻滞作用发现， 随着药物浓度的增加处于G0/G1细胞减少， 而S期的细胞增多， 从而阻断细胞周期向G2/M 期进行[1]。在实验过程中观察到茶多酚能够剂量依赖性地增高细胞内活性氧水平， 这提示茶多酚诱导的细胞周期阻滞和凋亡可能是通过胞内活性氧介导的。这与邱万寿等[2]对乳腺癌的研究中， 提取物降低腺癌细胞内活性氧， 进而诱导肿瘤细胞凋亡的观点相一致。

2 通过诱导细胞凋亡的天然活性成分抑制肿瘤细胞增殖

研究证明， 在对宫颈癌的实验中， 茶提取物对人宫颈癌细胞（HeLa）的增殖具有明显的抑制作用， 经茶提取物处理的细胞荧光显微镜下可见典型的凋亡形态学变化， 经茶提取物处理的细胞含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3和9点前体， 即pro-caspase-3和pro-caspase-9 均被活化。茶提取物具有可以诱导HeLa细胞凋亡的天然活性成分， 且凋亡途径可能依赖于含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶caspase-3、caspase-9 相关的线粒体凋亡途径[3]。

3 通过抑制

血管内皮生长因子（VEGF）的表达影响 VEGF 诱导型肿瘤细胞的增殖。通过进一步研究发现， 竹叶提取物可显著抑制人肝癌细胞 HepG2 细胞的 VEGF 表达。竹叶提取物对肿瘤细胞增殖的抑制作用可能与抑制VEGF的表达有关 [2]。这种途径属于一种特异性的途径， 其作用位点为VEGF， 这与其他黄酮类物质通过调控 VEGF 信号通路抑制肿瘤的机制吻合。这就决定了茶提取物特异性强的特点， 也是其应用前景巨大的原因[4-7]。

4 直接促进肿瘤细胞凋亡

凋亡是细胞内的程序性死亡， 凋亡失控是肿瘤发生的重要原因之一。通过荧光染色实验发现， 银杏叶提取物作用 48 h 后， 非小细胞肺癌PC-9 细胞核碎裂， 固缩并致密浓染， 形成的凋亡小体。

5 诱导抑癌基因去甲基化

国外研究表明， 通过三磷酸鸟苷（GTP）降低雌性大鼠肿瘤模型的7， 12-二甲基苯并蒽[7， 12 dimethylbenz（a）anthracene，

7， 12-DMBA]水平， 能有效抑制乳腺癌的发生发展[7]。而在国内， 相关学者等[8]证实表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG） 能诱导 DNA 去甲基化以及重新激活由此沉默的抑癌基因。

6 调节原癌基因表达

当原癌基因的结构或调控区发生变异， 基因产物增多或活性增强时， 会使细胞过度增殖， 而形成肿瘤。在结肠癌的发生与发展过程中， 原癌基因的激活起着重要作用[8， 9]。而且蒋晓云等[10]证实， 一定剂量的银杏叶提取物能够下调胃黏膜 c-myc、bcl-2 以及 FasL 基因表达， 并上调 Fas 基因的表达， 提示银杏叶提取物具有调节原癌基因表达起到抑制细胞过度增殖、诱导异常细胞凋亡的作用。

7 讨论

关于茶提取物的抗肿瘤作用， 除体外实验和动物实验以外， 也进行了大量的临床试验， 一项来自我国台湾省的396例头颈部肿瘤和绿茶的消耗的相关性试验显示绿茶的应用明显降低了头颈部肿瘤的发病风险[11]， 而由 Mayo Clinic 组织的Ⅱ期临床试验显示 42 例慢性淋巴细胞白血病患者接受口服绿茶提取物儿茶素治疗后， 总有效率为 69%， 且患者的耐受性良好， 无严重的不良反应发生[12]。这表明茶提取物有明确的抗肿瘤作用， 与传统的抗肿瘤药物相比有很多优势， 尤其副作用小的特点， 决定了它具有极大的发展潜力。目前常规抗肿瘤药物的抗肿瘤机制已经基本得到完善， 而茶提取物能诱导肿瘤细胞凋亡的机制是复杂的， 多因素的， 其最根本的机制如何， 有待进一步研究。

参考文献

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[收稿日期：2016-04-13]