鸦胆子油剂型研究进展

2016-11-04 23:09宋艳丽
科技视界 2016年23期
关键词:抗肿瘤临床应用

宋艳丽

【摘 要】鸦胆子油是从中药鸦胆子中提取得到的脂肪油,临床用于多种恶性肿瘤及其他疾病的治疗。本文综述了近10年鸦胆子油新剂型方面的研究进展。

【关键词】鸦胆子油;抗肿瘤;临床应用;中药新剂型

鸦胆子为鸦胆子的干燥成熟果实,具有清热解毒 、抗疟、抗炎和抗肿瘤的作用 [1-2] 。 鸦胆子油为鸦胆子果实中提取得到的脂肪油。 鸦胆子油乳剂能透过血脑屏障用于治疗多种恶性肿瘤以及慢性胃炎、尖锐湿疣等疾病[3]。鸦胆子油近几年来已经受到关注,但是临床应用剂型相对较少,主要有静胶囊、 颗粒剂、脉乳剂、 口服乳等,在靶向性、患者适应性等几个方面仍需要改进。本文主要对鸦胆子油近 10 年来剂型研究的报道进行综述。

1 剂型研究

1.1 微乳

1.1.1 鸦胆子油自微乳化颗粒

李晔[4]等制备鸦胆子油自微乳化颗粒。研究结果显示鸦胆子微乳可以促进鸦胆子油的口服吸收,提高其相对生物利用度。

1.1.2 鸦胆子油微乳

张柯萍[5]等制备的鸦胆子油乳,证实微乳可以减少鸦胆子油不良反应、增加稳定性等优点。项琪等[6]人制备鸦胆子油乳并采用大鼠灌胃方式给药,研究其药物代谢动力学行为。结果表明鸦胆子油微乳具有一定的缓释性能,能够提高制剂的稳定性。

1.1.3 复方鸦胆子油微乳

张尚鹏[7]等人制备的复方微乳制剂,结果证实其具有较好的稳定性和流动性,具有较好的理化稳定性。

1.2 凝胶

1.2.1 鸦胆子油微囊-原位凝胶

陈钢[8]等人采用复凝聚法制备鸦胆子油微囊-原位凝胶并采用无膜溶出模型考察其体外释药机制。结果显示微囊-原位凝胶持续释放可达 96h 以上,并具有一定的缓释作用。

1.2.2 鸦胆子油胃内滞留海藻酸钙凝胶微球

张悦[9]等人制备鸦胆子油胃内滞留海藻酸钙凝胶微球。结果显示海藻酸钙凝胶微球具有较好的缓释作用,可延长药物局部作用的时间,提高其生物利用度。

1.2.3 鸦胆子油鼻用pH 敏感型原位凝胶

宋逍[10]等人对鸦胆子油鼻用pH 敏感型原位凝胶的处方进行了筛选,研究结果以卡波姆、羟丙基甲基纤维素为凝胶基质,以吐温-80,N-甲基吡咯烷酮为增溶剂,可成功制备鸦胆子油 pH 敏感型鼻用原位凝胶。

1.3 亚纳米乳

1.3.1 鸦胆子油亚纳米乳注射液

潘文[11]等人采用高压匀质的方法制备鸦胆子油亚纳米乳注射液,该制剂使药物发挥一定的靶向性,减少不良反应,延长药物使用时间。

1.4 脂质体

1.4.1 鸦胆子油脂质体

刚宏林[12]等采用薄膜-分散法制备鸦胆子油脂质体。该方法制备的制剂使药物具有靶向性,并且也提高治疗指数,同时降低毒性作用。石磊等[13]制备鸦胆子油脂质体并通过体外体内试验探讨鸦胆子油脂质体对人肝癌细胞株 HepG2 的影响。研究结果显示鸦胆子油脂质体内外均具有一定的抑制增殖的作用,并可诱导肿瘤细胞凋亡。

1.4.2 脂质体冻干粉

徐琳[14]制备鸦胆子油脂质体冻干粉,并对其体外释药进行研究。结果显示鸦胆子油经脂质体包裹后具有一定的缓释效果。赵丹丹[15]等人采用溶剂萃取法测定脂质体包封率对复方鸦胆子油脂质体进行质量评价。

1.5 固体脂质纳米粒

1.5.1 鸦胆子油固体脂质纳米粒

李晔等[16]采用薄膜-超声分散法制备了鸦胆子油固体脂质纳米粒(YDO-SLN)。该制剂外观、包封率、稳定性均良好,能够提高患者临床用药的适应性,进而增强药物的控释性和靶向性。

1.6 其他

1.6.1 鸦胆子油自乳化制剂

刘彦[17]等人对鸦胆子油自乳化制剂处方进行优化,其优化结果是为鸦胆子油:中链脂肪酸三酰甘油:吐温-85=1:1:4。

1.6.2 鸦胆子油喷雾干燥乳剂

武凤兰[18]等人采用喷雾干燥的方法制备鸦胆子油喷雾干燥乳剂。结果显示:该制剂提高了药物稳定性、再分散性。

1.6.3 pH 敏感型结肠定位释药鸦胆子油软胶囊

王锦旋等人[19]对鸦胆子油软胶囊进行包衣,制备成 pH 敏感型结肠定位软胶囊。结果显示该制剂具有靶向作用,提高生物利用度、降低不良反应、提高患者顺应性等作用。

1.6.4 复方鸦胆子油软胶囊

朱孟夏[20]等人对复方鸦胆子油软胶囊的制备工艺进行优化。结果显示:以聚乙二醇400为分散介质,蜂蜡及大豆卵磷脂作为助悬剂,以羟基苯甲酸甲酯和羟基苯甲酸丙酯作为防腐剂,制得的复方鸦胆子油软胶囊的崩解时限符合制剂要求。

2 展望

综上所述,鸦胆子油剂型的研究重点纳米给药体系方面,因为纳米给药系统可以使鸦胆子油具有良好控释性性能,并且提高了鸦胆子油的靶向性。在这些实验和理论依据基础之上,相信鸦胆子油在临床上会得到更有效、更广泛的应用;更多高具有良好靶向性、控释性以及低不良反应、高稳定性的鸦胆子油制剂将投入临床应用,为多种恶性肿瘤和一些非肿瘤疾病的治疗带来新的曙光。

【参考文献】

[1]Carl-Hermann Hempen,Dr sc nat, Toni Fischer.AMateria Medica for Chinese Medicine[M].England:Churchill Livingstone,2009.

[2]Li Pan,Young-Won Chin, Hee -Byung Chai, et al.Bio-activity-guided isolation of cytotoxic constituents of Brucea javanica collected in Vietnam[J].Bioorg &Medicinal Chem, 2009,17(6):2219 -2224.

[3]石修璞,赵浩如.鸦胆子油的研究进展[J].西北药学杂志,2010,25(3):240-242.

[4]李晔,孙雯,蒋楠,等.鸦胆子油自微乳化颗粒在大鼠体内生物利用度考察[J].中成药,2014,36(2):2615-2617.

[5]张柯萍,蔺胜照,陈国广,等.鸦胆子油微乳的制备及稳定性研究[J].华西药学杂志,2005,20(3):199-201.

[6]项琪,周莉玲,张卉,等.鸦胆子油微乳在大鼠体内的药动学研究[J].中药材,2007,30(9):1113-1115.

[7]张尚鹏.复方鸦胆子油微乳处方工艺研究[J].浙江中医药大学学报,2010,34(2):267-269.

[8]陈钢,张晓,卢刚,等.鸦胆子油微囊-原位凝胶的制备及体外释药机制的研究[J].中草药,2012,43(7):1306-1309.

[9]张悦,张溪桐,王冰,闫玉娇,张彤.鸦胆子油胃内滞留海藻酸钙凝胶微球的制备及处方工艺考察[J].中药材,2014,37(11):2077-2081.

[10]宋逍,段玺,熊莎莎,等.鸦胆子油鼻用pH 敏感型原位凝胶处方筛选[J].中国医学创新,2015,12 (20):127-130.

[11]潘文,胡海波,崔明超,等.鸦胆子油亚纳米乳注射液处方工艺研究[J].中国中医药信息杂志,2009,16(1):63-65.

[12]刚宏林,杨莉斌,胡荣.鸦胆子油脂质体的制备与质量评价[J].医药导报,2010,29(1):75-77.

[13]石磊,岳媛,王作仁.鸦胆子油脂质体对人肝癌细胞株HepG2 抑制作用的体内外研究[J].西安交通大学学报:医学版,2011,32(6):772-777.

[14]徐琳.鸦胆子油脂质体冻干粉的制备及其药剂学行为考察[D].扬州:扬州大学,2008.

[15]赵丹丹,李玉清,黄绳武,等.复方鸦胆子油脂质体冻干粉的质量评价[J].药物评价研究,2014,37(2):135-140.

[16]李晔,刘峰,李彤晖,等.鸦胆子油固体纳米粒的制备工艺的研究[J].陕西中医,2009,30(2):216-217.

[17]刘彦,李国栋,刘承初,等.鸦胆子油自乳化制剂处方研究[J].第二军医大学学报,2009,30(9):1069-1073.

[18]武凤兰,乔志清,王明伟,王岩.鸦胆子油喷雾干燥乳剂的制备与药效学的研究中国药学杂志[J].1999,34(2):101-104.

[19]王锦旋,李宁,高崇凯.pH 敏感型结肠定位释药鸦胆子油软胶囊的制备工艺研究[J].中成药,2008,30(12):1775-1778.

[20]朱孟夏,赵丹丹,王坚,等.复方鸦胆子油软胶囊制备工艺研究[J].中华中医药杂志,2014,29(8):2654-2657.

[责任编辑:田吉捷]

猜你喜欢
抗肿瘤临床应用
菜豆植物凝集素对肿瘤细胞增殖的抑制作用
渭南地区道地药材沙苑子应用研究
茶叶提取物抗肿瘤作用的最新研究进展
黄芪抗肿瘤研究进展