心肌缺血预适应循环血中微囊泡对大鼠心肌I/R损伤的作用*

王艺璐，刘　淼，尚　曼，王　瑶，张　琦，王少勋，韦　苏，张琨玮，刘　超，吴艳娜，宋君秋，刘艳霞

(天津医科大学基础医学院药理学教研室，天津 300070)



心肌缺血预适应循环血中微囊泡对大鼠心肌I/R损伤的作用*

王艺璐，刘淼，尚曼，王瑶，张琦，王少勋，韦苏，张琨玮，刘超，吴艳娜，宋君秋△，刘艳霞△

(天津医科大学基础医学院药理学教研室，天津 300070)

目的：研究心肌缺血预适应(IPC)大鼠循环血中微囊泡(MVs)对大鼠在体心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的作用及相关机制。方法：反复短暂结扎/松开大鼠冠状动脉左前降支建立大鼠IPC模型，自腹主动脉取血，超速离心法分离循环血中的IPC-MVs，并对其进行流式鉴定。建立在体大鼠心肌I/R模型，股静脉注射IPC-MVs 7 mg/kg。HE染色观察心肌形态学变化，TTC染色检测心肌梗死范围，TUNEL染色检测心肌细胞凋亡率。比色法测定血清乳酸脱氢酶(LDH)活力，分光光度法测定心肌组织 caspase 3活力，Western blot法检测心肌组织 Bcl-2、Bax蛋白表达水平。结果：流式细胞术检测IPC-MVs浓度为4380±745个/μl。与I/R组比较，IPC-MVs能够减轻I/R大鼠心肌组织损伤，缩小心肌梗死范围(P<0.01)，减少心肌细胞凋亡数量(P<0.01)，明显降低血清 LDH 活力(P<0.01)，降低心肌组织caspase 3活力(P<0.01)，升高Bcl-2蛋白表达(P<0.01)，降低Bax蛋白表达(P<0.01)，升高Bcl-2/Bax比值(P<0.01)。结论：IPC-MVs显著减轻大鼠在体心肌I/R损伤，通过上调心肌组织中Bcl-2的蛋白表达，下调Bax的蛋白表达，升高Bcl-2/Bax比值，降低caspase 3活力而发挥心肌保护作用。

细胞微囊泡；心肌缺血预适应；心肌缺血/再灌注；大鼠；细胞凋亡

缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)是严重危害人类健康的疾病。心肌缺血、缺氧导致心肌组织缺血性损伤，恢复缺血部位血流灌注又引起严重的再灌注损伤，明显影响患者的预后。在缺血心肌保护方面的研究发现，结扎冠状动脉使心脏经历几次反复短暂的I/R后，对随后长时间I/R损伤的耐受性增强，表现为缩小心肌梗死范围、减少细胞凋亡、缓解心肌顿抑、减轻心律失常等，这种现象被称之为心肌缺血预适应(ischemic preconditioning,IPC)，IPC是内源性心脏保护机制[1]。……