A37-42形成二聚体的分子模拟研究

刘巧菊，吴　荻

(复旦大学 生命科学学院 生理学和生物物理学系，上海 200438)



刘巧菊，吴荻

(复旦大学 生命科学学院 生理学和生物物理学系，上海 200438)

阿尔茨海默症是一种神经退行性疾病，多发病于老年人群.该疾病不但严重影响患者的健康及正常生活，还给患者家属带来极大痛苦.因此治疗该疾病成为科学界急欲攻克的难关.而治疗的基础是解析病理，大量研究表明该病患者脑内有大量纤维状A蛋白质聚集物.因此研究A蛋白质如何聚集是解析病理的关键.同时预防和阻止A蛋白质聚集也成为治疗阿尔茨海默症的一种可选方案.本文即选取A蛋白质片段，以分子动力学模拟方法，详细分析其形成稳定二聚体的完整过程.研究发现该蛋白质片段上残基侧链之间的疏水作用促使两个A单体相互靠近，其间会形成多种非稳态中间体，其结构经过不断调整最终才形成稳定的二聚体结构.该结构调整过程对形成稳定的二聚体结构非常重要.在此过程中两条肽链主链形成氢键的个数逐渐增加，同时伴随形成了新的残基侧链之间的相互作用.研究发现在二聚体形成的全过程中Ile41和Ala42均起到不可忽视的作用.Ile41由于其侧链具有疏水性且体积相对较大，可通过其疏水作用力促使两个单体相互靠近.而Ala42在后期结构调整中发挥了一定作用，稳定了二聚体的结构.该研究有助于更好地理解A蛋白质聚集特别是其形成二聚体的过程，同时也为防治A蛋白质聚集提供了一些理论依据.