左炔诺孕酮宫内节育系统治疗子宫内膜增生症的临床疗效观察

张　黎，吴忠新（南通瑞慈医院妇产科，江苏南通226010）

左炔诺孕酮宫内节育系统治疗子宫内膜增生症的临床疗效观察

张黎，吴忠新（南通瑞慈医院妇产科，江苏南通226010）

目的观察左炔诺孕酮宫内节育系统（曼月乐）治疗子宫内膜增生的疗效。方法选取该院2012年1月至2013年12月病理诊断为子宫内膜增生的患者64例，根据患者意愿分为宫内放置曼月乐组（曼月乐组）和口服醋酸甲羟孕酮组（甲羟孕酮组），各32例。曼月乐组于月经第4～7天宫内放置曼月乐，固定同一名主治医师，严格按照放置技术说明操作。甲羟孕酮组于月经第5天开始口服醋酸甲羟孕酮8 mg，每天1次，连续服用21 d为1个周期，持续服用6个月。对比两组患者的月经量、阴道超声下子宫内膜厚度、子宫内膜增生的逆转率及治疗后的不良反应发生情况。结果治疗6个月后，曼月乐组患者月经量较治疗前明显减少，无一例出现月经过多，甲羟孕酮组6例月经过多，两组月经量过多情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。曼月乐组子宫内膜增生的逆转率［93.8%（30/32）］明显优于甲羟孕酮组［62.5%（20/ 32）］，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗期间曼月乐组无一例出现肝肾功能异常和胃肠道反应（恶心等），甲羟孕酮组4例出现肝肾功能异常，3例出现胃肠道反应，两组上述不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论宫内放置曼月乐治疗子宫内膜增生效果肯定，不良反应少。

子宫内膜增生；左炔诺孕酮；甲羟孕酮；月经

子宫内膜增生（EH）主要是由于子宫内膜长期受外源性或内源性雌激素刺激而又缺乏孕激素拮抗所造成的子宫内膜腺体与间质的增殖性生长，无分泌期的转化。EH根据国际妇科病理协会（ISGP，1998年）的分型［1］，分为单纯性增生（SH）、复杂性增生（CH）及不典型增生（AH）。EH常用的治疗方法是性激素疗法，虽然其临床疗效肯定，但也有使用禁忌及严重的不良反应。因此，探讨安全有效的EH治疗方法具有重要的临床意义［2-3］。近年来左炔诺孕酮宫内节育系统（曼月乐）用于治疗EH逐渐被临床妇科医生关注。Searselli等［4］对EH过长患者进行15年的随访结果显示，曼月乐可有效治疗EH过长。本研究通过比较曼月乐和孕激素的临床效果来探讨曼月乐在治疗EH中的作用。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2012年1月至2013年12月在本院门诊确诊为EH的患者64例，年龄32～52岁，平均（39.70±5.62）岁，排除曼月乐、醋酸甲羟孕酮使用禁忌者。根据患者意愿将其分为曼月乐组和甲羟孕酮组，各32例。64例患者中SH 40例，CH 16例，AH 8例，并按病理级别平均分配。两组患者体质量、年龄、阴道超声下子宫内膜厚度、病理分型比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法曼月乐（芬兰拜耳，批号：TU00ST3）组于月经第4～7天宫内放置曼月乐，固定同一名主治医师，严格按照放置技术说明操作，均放置顺利。甲羟孕酮组于月经第5天开始口服醋酸甲羟孕酮（浙江仙琚制药股份有限公司，批号：110514）8 mg，每天1次，连续服用21 d为1个周期，持续服用6个月。

1.2.2观察内容观察患者月经量、月经第14～16天阴道超声子宫内膜厚度变化及月经来潮1周内再次诊刮病理类型。

1.2.3疗效评价根据诊刮病理类型判断疗效。显效：治疗后增生的子宫内膜转为增生期或分泌期子宫内膜；有效：病理类型有逆转，但未达到正常级别子宫内膜或内膜蜕膜样变；无效：子宫内膜病理仍保持原有级别甚至加重。逆转率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3统计学处理应用SPSS13.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组治疗前后月经情况比较治疗6个月后，曼月乐组患者月经量较放置前明显减少，无一例出现月经过多；甲羟孕酮组6例月经过多，两组月经量过多情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2两组治疗前后子宫内膜厚度比较曼月乐组患者治疗前阴道超声子宫内膜厚度为13～24mm，平均（16.80± 4.86）mm；甲羟孕酮组患者治疗前阴道超声子宫内膜厚度为13～23 mm，平均（16.68±4.79）mm。治疗6个月后，月经第14～16天，曼月乐组子宫内膜厚度为6～9mm，平均（6.96±1.63）mm，甲羟孕酮组为8～12 mm，平均（9.16± 1.54）mm，两组子宫内膜厚度比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3两组治疗后EH逆转率比较两组患者治疗前均有SH 20例，CH 8例，AH4例。曼月乐组治疗后EH逆转率［93.8%（30/32）］明显优于甲羟孕酮组［62.5%（20/32）］，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.4两组治疗后不良反应比较治疗期间曼月乐组无一例出现肝肾功能异常及胃肠道反应（恶心等）；甲羟孕酮组4例出现肝肾功能异常，3例出现胃肠道反应。两组上述不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗期间曼月乐组5例点滴阴道出血，3例下腹不适，1例乳房胀痛；甲羟孕酮组3例阴道分泌物增多，3例下腹不适，2例乳房胀痛，2例体质量明显增加。两组上述不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1　两组治疗后EH的逆转情况比较

3　讨　论

EH是一种妇科常见病，其发生与子宫内膜受雌激素持续刺激而无孕激素拮抗有关，多发生于绝经过渡期女性，临床表现为月经异常，以无排卵性功能失调性子宫出血为主，具有子宫内膜癌变的倾向［5］。口服人工合成类孕激素（最常用的为醋酸甲羟孕酮等）是目前临床上治疗EH最为常见的方法，但长期口服孕激素胃肠道反应大，有肝、肾功能损害等不良反应，并需长期服药，停药后易复发。而宫内放置曼月乐可使子宫内膜局部组织中孕酮水平高达470～1 500 ng/g，血液中仅为0.1～0.4 ng/mL。宫腔内局部高浓度的左炔诺孕酮可以诱导子宫内膜腺体发生萎缩及间质出现蜕膜样改变，降低子宫内膜的活性，对子宫内膜具有强效作用。曼月乐可直接抑制子宫内膜的增生而起到减少月经量的作用，并可使已增生的子宫内膜发生逆转，同时具有全身不良反应较少的优点［6-8］。目前认为子宫内膜病变高危妇女应用曼月乐可有效预防子宫内膜病变［9］。

本研究结果显示，曼月乐组治疗EH较甲羟孕酮组更能有效地减少月经量、抑制子宫内膜的增生、逆转增生子宫内膜的病理状态，不良反应更少。但由于部分患者放置曼月乐会出现点滴阴道出血，甚至闭经等不良反应，所以，为提高患者使用曼月乐的满意度，术前充分告知及随访中耐心解释显得尤为重要。应告知患者，随着时间的推移，点滴阴道出血会好转或消失，闭经是由于曼月乐在子宫局部抑制内膜增殖，卵巢功能并不受影响，以解除患者对不良反应的担忧。

综上所述，宫内放置曼月乐治疗EH疗效确定，不良反应少，值得临床推广。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.14.033

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1009-5519（2016）14-2208-02

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2016-01-06）