芬苯达唑微晶体临床药效学试验

吴海港,赵瑜,左春生(信阳农林学院,河南信阳464000)

芬苯达唑微晶体临床药效学试验

吴海港,赵瑜,左春生
(信阳农林学院,河南信阳464000)

本试验以家兔为试验动物,观察芬苯达唑微晶体对动物肠道寄生虫的影响.50只人工感染猪蛔虫的家兔随机分成5组,每组10只,第I组、II组按体重5 mg/kg、10 mg/kg不同剂量的芬苯达唑微晶体对家兔口服饲喂驱虫,同时第III组、IV组按体重10mg/kg芬苯达唑及0.2 mg/kg伊维菌素口服给药作药效对照,并设空白组,分别于用药前3 d和用药后5 d取粪便进行虫卵计数.结果表明,各剂量组药物对肠道蛔虫虫卵减少率分别为99.6%、100%、98.8%、99.7%,虫卵转阴率分别为100%、100%、90%、90%,芬苯达唑微晶体组对兔肠道寄生虫驱除作用要优于其他用药各组,10 mg/kg体重最佳,表明芬苯达唑微晶体能提高芬苯达唑的驱虫效果,提高其生物利用度.

芬苯达唑;微晶体;药效

动物寄生虫病可引起动物消瘦、贫血、营养不良甚至死亡,对畜牧业危害严重.目前常用有机磷酸酯、大环内酯和苯骈咪唑等类药物进行治疗.有机磷酸酯类对多数消化道线虫和部分吸虫有效,亦可杀灭体外寄生虫,但此类药物毒性大、安全范围窄,容易引起中毒反应[1].伊维菌素是一种高效、广谱的驱肠道线虫药,对体外寄生虫亦有较好的杀灭作用,但没有驱除吸虫和绦虫的作用.同时,伊维菌素的片剂不稳定,对光线敏感、易迅速氧化而失活,使用不当可引起中毒和死亡[2].芬苯达唑是一种优良驱蠕虫药,由于该药驱虫谱广、毒性小、安全范围大,已广泛用于防治多种动物的蠕虫病,是目前国内外驱除动物蠕虫的首选药物之一.但由于该药物难溶于水,而且生物利用度也较低[3].因此,研制芬苯达唑新制剂具有重要意义.本试验应用所制备的芬苯达唑微晶体对兔肠道寄生虫进行驱杀试验,旨在为进一步临床应用提供依据.

1　材料与方法

1.1试验动物通过粪检,选择健康家兔80只,体重3.0±0.5 kg(信阳职业技术学院实验动物中心提供).正式试验前将孵化率约为70%的猪蛔虫卵离心水洗,再稀释使每毫升含猪蛔虫卵4X104～ 5X104个.采用胃管送服5 mL,即含虫卵20X104～ 25X104个,通过粪检选择感染猪蛔虫的量相近的家兔50只进行试验.

1.2试验药物芬苯达唑粉(河南自然康动物药业有限公司提供,批准文号20130612);伊维菌素预混剂(武汉武四生物药业有限公司提供,批准文号20101128);芬苯达唑微晶体(信阳农林学院药理室自制).

1.3主要仪器和试剂显微镜(上海精谊仪器仪表有限公司);PL2002梅特勒-托利多天平(美国双杰兄弟公司上海天平仪器厂);烧杯(刻度1 000 mL);胶头吸管(0.15 mL);研钵;计数器;麦克马斯特氏板.

2　试验方法

2.1动物分组将50只感染寄生虫的家兔随机分成5组,每组10只,采用口服灌服给药,I组为芬苯达唑微晶体低剂量组,剂量为5 mg/kg体重; II组为芬苯达唑微晶体高剂量组,剂量为10 mg/ kg体重;III组为芬苯达唑粉组,剂量为10 mg/kg体重;IV组为伊维菌素预混剂组,剂量为0.2 mg/ kg体重;V组为对照组.

2.2样品采集每只家兔单独饲养,在服药后,连续5 d收集所有试验家兔粪便,计数虫卵和虫体.

2.3检测试验取粪样5 g,加适量自来水,搅匀,80目铜筛过滤.滤液置离心管中以3 000 r/ min离心10 min,弃去上清液,再向离心管内加入饱和盐水漂浮液(盐400 g,水1 000 mL)10 mL,搅匀后3 000 r/min离心10 min.然后用铁丝环沾取表层液膜制片,于400倍镜下观察.

2.4EPG值的测定取待检粪样2 g,放入研钵中,先加水10 mL,搅匀.再加饱和盐水50 mL,混匀后吸取粪液,混入麦克马斯特氏计数板的计数室,置显微镜下计数,两个刻度室(每个刻度室1 cm2,共100个小格,体积为0.15 mL)中的虫卵数,两个刻度室虫卵数的平均值A乘以200,即为每克粪便中的虫卵数.

2.5用药后效果根据驱虫后虫卵减少率来判定用药效果,并用统计学方法分析试验数据.

3　结果

用药后,连续对粪便进行虫卵检查,并确定各组粪便虫卵阳性家兔数,对所得数据与不用药对照组进行卡方检验,各组虫卵转阴率详见表1.从表1看出,芬苯达唑微晶体组第1天就有虫体排出,第2～3天为排虫高峰,虫卵转阴率达到了100%,高于芬苯达唑粉组和伊维菌素预混剂组(P<0.05),各给药组与空白对照组相比差异均极显著(P<0.01).此外,从表1也可以看出,在芬苯达唑微晶体按体重10 mg/kg给药后家兔驱虫迅速,效果较为明显.

从表2可以看出,在用药第3天后各试验组粪便虫卵基本维持稳定,故虫卵减少率,给药组的虫卵减少率均达到98%以上,其中第2组达到100%,且从第4天开始第2组无虫卵排除.但用药组间差异不显著(P>0.05).用药各组与不用药对照组差异极显著(P<0.01).

表1　芬苯达唑微晶体用药后粪便虫卵转阴率

表2　芬苯达唑微晶体用药前、后各组动物粪便虫卵计数及虫卵减少率

4　讨论

芬苯达唑是一种苯骈咪唑类广谱抗蠕虫药.通常的使用方法是以5～10 mg/kg体重口服或拌料给药,对动物胃肠道线虫具有较好的驱杀效果.并能显著减少粪便中虫卵的数量[4-6],本试验表明,对家兔灌服芬苯达唑对肠道中蛔虫具有良好作用,这与文献报道的研究结论相一致[7].在本试验中,芬苯达唑微晶体表现出了极强的驱虫效果,10 mg/kg体重芬苯达唑微晶体的给药剂量效果显著优于10 mg/kg体重的原料药,可见药物的处理方式对使用效果有明显的影响,也验证了药物的添加并不是一个简单的量的积累.此种现象的出现可能是药物的溶出速率和溶出总量有了较大的改善所致.因此芬苯达唑微晶体能提高芬苯达唑的驱虫效果,提高其生物利用度.

[1]李连任.规模化养猪场驱虫药的合理选用[J].江西畜牧兽医杂志,2006(1):32-33.

[2]邓妮娟.并硫咪唑一次性驱除猪蛔虫效果观察[J].畜牧兽医杂志,2003,22(3):6.

[3]中国兽药典委员会.中华人民共和国兽药典第1部[M].10版.北京:中国农业出版社,2010.

[4]徐德纯,王喜民,张庆伟,等.芬苯达唑驱除绵羊消化道线虫试验[J].中国兽医杂志,1994,20(8):16-17.

[5]徐德纯,王喜民,张庆伟.芬苯达唑驱除绵羊蠕虫试验[J].内蒙古畜牧科学,1988(1):12.

[6]周忠勇,朱雪勇,陈玉秀.芬苯达唑驱除野生动物寄生蠕虫试验[J].中国兽医寄生虫病,1997(2):33-34.

[7]沈建忠,肖希龙,蒋学良.吩苯哒唑添加剂驱虫促生长作用研究[J].中国饲料,1998(6):13-15.

S859.79

B

0529-6005(2016)02-0108-02

2014-04-29

吴海港(1982-),男,讲师,硕士,主要从事兽医药理学研究及教学工作,E-mail:haigang413@126.com