米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血临床观察

郑海萍　李国平　张雅丽

[摘要]目的：研究米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血安全性、有效性。方法：选择我中心2013年1月至2014年12月60例围绝经期功能性子宫出血患者接受米非司酮治疗3个月，观察其临床疗效。结果：患者治疗3个月后血清FSH、LH、E₂、P等性激素水平明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；子宫内膜较治疗前明显变薄（P<0.05），血红蛋白浓度明显增高（P<0.05），治疗围绝经期功能性子宫出血有效率95%，不良反应发生率为6.7%，无严重不良反应发生。结论：米非司酮能安全、有效治疗围绝经期功血，诱导患者闭经、月经规则或经量减少，副反应小，值得临床推广使用。

[关键词]米非司酮；围绝经期功血；疗效观察

[中图分类号]R711.52 [文献标志码]A

围绝经期功能失调性子宫出血是由于神经内分泌功能失调引起，而非生殖器官和全身性疾病或出凝血机制障碍引起，主要表现不规则阴道出血、经期延长、月经量过多甚至崩漏、大出血，可导致不同程度贫血。米非司酮是孕激素受体拮抗剂，大量临床报告证实，围绝经期功能失调性子宫出血采用米非司酮治疗可取得理想的效果。现就我中心2013年1月至2014年12月收治的60例围绝经期功能失调性子宫出血患者接受米非司酮治疗，取得的效果报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

2013年1月至2014年12月我中心收治的60例围绝经期功能失调性子宫出血患者，均有不同程度贫血，治疗前均进行了常规诊断性刮宫，并确诊其均患有单纯性子宫内膜增生过长型围绝经期功能失调性子宫出血。近期未接受激素治疗，无使用米非司酮的禁忌症，无盆腔器质性病变以及血液系统疾病，肝肾功能正常，年龄43～53岁之间，签署了调研知情同意书。

1.2 方法

（1）行诊刮者：病理报告非恶性病变即日起口服米非司酮（规格10mg/片）10rag/次，1次/d；（2）未行诊刮术者：选择在月经来潮前3d内口服米非司酮10mg/次，1次，d。治疗3个月，以后每3个月复诊1次，复诊至6个月。

1.3 观察指标

（1）治疗前后，血清黄体生成激素（LH）、促卵泡激素（FSH）、孕酮（P）、雌二醇（E₂）等性激素水平变化情况；（2）治疗前后子宫内膜厚度及血红蛋白浓度变化情况；（3）治疗有效率及治疗期间不良反应发生情况。

1.4 疗效评价

参照文献：（1）治愈：治疗后月经周期及月经量恢复正常，贫血症状得到纠正，绝经者随访6个月无月经来潮及阴道出血：（2）缓解：月经稀发或恢复正常，月经量较前明显减少，经期缩短，贫血症状好转；（3）无效：治疗结束后依然出现月经紊乱，月经量多、经期延长，贫血症状无好转。

1.5 统计学方法

采用SPSS19.0统计软件进行分析，正态计量资料采用（x±s）表示，采用t检验，当P<0.05时为差异显著具有统计学意义。

2 结果

2.1 激素水平

治疗3个月后，血清性激素指标FSH、LH、E，、P均显著低于治疗前，两者比较差异显著（P<0.05），有统计学意义。见表1。

2.2 子宫内膜及血红蛋白浓度

治疗3个月后，患者子宫内膜厚度明显低于治疗前，两者比较差异显著（P<0.05），血红蛋白浓度较治疗前明显增高，两者比较差异显著（P<0.05），具有统计学意义。见表2。

2.3 疗效

治愈34例、缓解23例、无效3例，总有效率95%。

2.4 副反应

发生恶心、呕吐、胃部不适3例，肝功转氨酶升高1例，副反应发生率6.7%，为一过性损伤，停药后不良反应消失，无严重不良反应发生。

3 讨论

围绝经期妇女卵巢中卵子数量大幅减少，卵巢分泌雌、孕激素功能下降，卵泡发育受阻，剩余卵泡对垂体促性腺激素的反应能力不足，使促性腺激素水平升高，无法促进排卵。因无排卵，孕激素极少分泌，在单一雌激素的刺激下子宫内膜变得肥厚，腺腔扩大，腺上皮异常增生。多数生长卵泡退化闭锁，雌激素水平急剧下降，当机体的雌激素水平下降后，子宫内膜就会因失去支持而坏死、脱落不规则和不完整，导致阴道异常出血发生，造成患者失血性贫血甚至休克。

米非司酮是一种甾体类药物，是糖皮质激素拮抗剂，与子宫内膜亲和力是孕酮的5倍，对下丘脑-垂体-卵巢-子宫均有直接或间接可逆性抑制作用。抑制下丘脑分泌LH-RH，进而使FSH、LH分泌减少：抑制垂体分泌LH和FSH，从而使卵泡的发育得到抑制；对卵巢颗粒细胞产生直接作用，促进其凋亡，引起卵巢残存卵泡的衰老，发生闭经，促进部分患者提前进入绝经期；使排卵延迟，诱导黄体溶解，使体内雌、孕激素水平下降；竞争子宫内膜的雌、孕激素受体，阻断雌激素、孕酮的生物效应，抑制子宫内膜增生，腺体的分泌活动减少，使子宫内膜处于增生早期或萎缩，有效的抑制子宫内膜发育，内膜退化而达到出血停止的治疗目的。现代药理研究表明，米非司酮不但能够使子宫内膜局部组织的雌激素合成水平下降、而且使得孕激素诱导的雌激素受体的基因表达过程受到抑制，使细胞有丝分裂的活性降低以及使孕酮诱导的分泌功能下降、进而使内膜的发育过程出现延缓，达到减少月经量或者闭经的作用。米非司酮对患者影响是可逆的，停药后对正常卵巢功能不产生影响。

长期使用米非司酮可引起肝功能损害、胃肠道症状，但均为一过性，停药后可恢复正常，未发现持续性损害，因此每天用量在10mg连续3个月治疗功能失调性子宫出血是比较安全的。

本次研究显示米非司酮治疗3个月后FSH、LH、E₂、P等性激素明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）：子宫内膜较治疗前明显变薄（P<0.05），血红蛋白浓度明显增高（P<0.05），60例患者中治疗效果被评定为有效57例，米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血有效率为95%，不良反应发生率为6.7%。

综上所述，米非司酮能安全、有效地治疗围绝经期功血，诱导患者闭经，月经规则或经量减少，副反应小，避免切除子宫造成的手术创伤，提高生活质量，值得临床推广使用。

（收稿日期：2015-08-17）endprint