补肾益智汤对儿童多发性抽动症的疗效观察*

刘惠瑾马辉贾庆红黄春霞

补肾益智汤对儿童多发性抽动症的疗效观察*

刘惠瑾①马辉②贾庆红③黄春霞①

目的：通过对肾虚肝亢型儿童多发性抽动症患儿的临床观察，客观评价补肾益智汤的临床疗效及安全性，同时分析该汤剂的作用原理，为中医药治疗儿童多发性抽动症提供一些新思路。方法：选取本院儿科门诊符合肾虚肝亢型多发性抽动症诊断标准的40例患儿，给予中药补肾益智汤治疗，比较患儿治疗前后中医证候评分及安全性指标的变化，评价其治疗效果。结果：（1）疗效评定：临床痊愈5例，显效16例，有效16例，无效3例，愈显率52.5%，总有效率92.5%。（2）患儿治疗前后的中医证候评分（挤眉眨眼、耸肩摇头、肢体震颤）比较差异有统计学意义（P＜0.01）。（3）显效以上患儿在疗程完成时与随访3个月后的中医证候评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。（4）所有患儿经临床观察均未出现不良反应事件。结论：补肾益智汤能有效缓解抽动症患儿的抽动次数、强度、频率及抽动的复杂性等，一些相关体征也相应减少或消失；且该中药安全性高，无毒副反应，在防止儿童抽动障碍复发方面具有一定优势，适合临床广泛推广。

补肾益智汤； 抽动障碍； 肾虚肝亢型； 中医药； 临床研究

First-author's address：Traditional Chinese Medicine Hospital of Hebei Province，Shijiazhuang 050011，China

儿童抽动障碍是儿科临床常见的神经精神性疾病之一。我国古代医学理论中将其归为“抽搐”、“慢惊风”、“肝风症”、“瘛疭”等范畴［1-2］。目前西医治疗以神经阻滞剂（如氟哌定醇）为主，虽然能控制症状的发作，但是疗程长，毒副作用大，停药后易复发［3-4］。中医儿科学关于儿童抽动障碍有较多的看法，但在治疗上疗效确切［5］。所以本课题探讨补肾益智汤治疗肾虚肝亢型儿童多发性抽动症的临床效果，从而提高临床治疗水平。

1　资料与方法

1.1一般资料 选取2013年4月-2014年2月在本院儿科就诊的符合纳入标准的多发性抽动症患儿40例，全部研究对象均服用补肾益智汤（河北省中医院中药房提供），40例患儿男21例，女19例，年龄6～14岁，平均（8.52±1.03）岁。患儿家属对参加本研究知情同意；本研究已经本院伦理委员会批准。

1.2诊断标准 中医辨证诊断标准：参照2005年王雪峰主编的《中西医结合儿科学》及结合相关临床观察制定以下标准：形体消瘦，两颧潮红，五心烦热，性情急躁，睡眠不安，口出秽语，挤眉眨眼，耸肩摇头，肢体震颤，大便干结，舌质红绛，舌苔光剥，脉细数无力。（1）主证：头面肢体抽动，或挤眉眨眼，或耸肩摇头，或肢体震颤，或口出秽语［6］。（2）次证：两颧潮红，五心烦热，盗汗，性情急躁，睡眠不安。舌脉：舌质红绛，舌苔光剥，脉细数无力。

1.3纳入及排除标准 纳入标准：（1）患儿年龄6～14岁，性别不限。（2）符合上述西医诊断标准及中医肾虚肝亢型辨证标准。（3）近1周内未使用任何精神类药物。（4）能够每两周进行门诊复查，并坚持3个月者。（5）签订知情同意书者。（6）无下列排除标准中所列情况。排除标准：（1）年龄在6周岁以下及14周岁以上的患儿。（2）属于儿童期精神障碍，器质性精神障碍，精神系统疾病（如肝豆状核变性、风湿性舞蹈病、亨廷顿舞蹈病、病毒性脑炎、肌阵挛、癫痫发作等）和药物副反应等引起者。（3）合并有严重的躯体器质性疾患者，如急慢性肾病、心脏病、肝炎等。（4）正在进行其他临床药物试验者。

1.4病例的剔除和脱落 （1）不符合上述纳入标准，未按规定用药，无法判定疗效或临床资料不完整等影响药物疗效或安全性判断者。（2）研究过程中自然脱落、失访者以及中途退出者。（3）研究过程中患儿依从性差，发生相应的并发症或有严重不良反应者，不宜再接受观察者，视为脱落病例。

1.5治疗方法 全部研究对象服用补肾益智汤（河北省中医院中药房提供）。方药：益智仁、桑椹、龟板、灵芝、白芍、远志、枸杞子、生地、熟地、百合、当归、生龙骨、生牡蛎、炙内金、甘草等。服药方法：水煎剂，日1剂，2次/d，药物剂量随年龄增减，早晚餐后半小时服，1周服药7 d。疗程为3个月，随访3个月。复诊时带服后的空袋以便检测接受治疗的依从性。

1.6观察指标 治疗期间观察患儿在挤眉眨眼、耸肩摇头、肢体震颤等3个主证方面的变化情况及有无锥体外系反应、口干、乏力、便秘等不良反应。检测所有患儿的血、尿、便常规、肝肾功能及心电图。

1.7中医证候评分标准 参照《中药新药临床研究指导原则》对症状分级量化［7］。主证：无=0分；轻度=4分；中度=6分；重度=8分。次证：无=0分；轻度=1分；中度=2分；重度=3分。舌脉：正常=0分；舌红绛=1分；苔少或无：1分；脉细数无力：1分。各项目累计分值之和实际分≥14分（最高45分）即可诊断。

1.8疗效判定标准 临床治愈：主要临床症状（指症状标准1～3条）消失，停药后3个月疗效巩固。显效：主要临床症状大多消失，学习成绩有较大提高。有效：主要临床症状部分消失或有所好转，学习成绩有提高，但不稳定。无效：主要临床症状在治疗前后变化不大。总有效=临床治愈+显效+有效。

1.9统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示，比较采用t检验，计数资料以例（%）表示，比较采用 χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1疗效评定 40例患儿临床治愈5例（12.5%），显效16例（40.0%），有效16例（40.0%），无效3例（7.5%），愈显率52.5%（21/40），总有效率92.5%（37/40）。

2.2治疗前后中医证候改善情况比较 治疗前后，患儿在挤眉眨眼、耸肩摇头、肢体震颤的3个主证方面比较差异均有统计学意义（P＜0.01），见表1。次证中除发育落后外，患儿其余症状评分在治疗前后比较差异均有统计学意义（P＜0.01）；患儿发育情况治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1　治疗前后中医证候改善情况比较（） 分

表1　治疗前后中医证候改善情况比较（） 分

?

续表1

2.3显效以上患儿在疗程完成时与随访3个月后中医证候评分比较 显效以上患儿疗程完成时中医证候评分总分为（10.63±4.51）分，随访3个月后，统计患儿的中医证候评分总分为（10.03±3.40）分，两者比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.4治疗前后的安全性指标比较 40例TD患儿经临床观察，在服药期间未出现不良事件，其中所有患儿的血、尿、便常规、肝肾功能、心电图均无异常。

3　讨论

我国古代医学认为本病多由先天不足、饮食所伤、情志失调、感受外邪及劳倦过度等因素所致，先天禀赋不足为内因，饮食、情志失调、感受外邪及劳倦过度为外因，致使身体各脏腑阴阳平衡失调而患病，其基本病理变化为肝风痰火胶结成疾。本病病位主要在肝，其可涉及到心、脾、肾三脏。就阴阳辨证而言，多数患儿具有阳亢有余，阴守不足，阴阳失调的特点；就虚实辨证而言，多具有肾虚肝旺，本虚标实的特点。《素问·生气通天论》曰：“阴平阳秘 ，精神乃治。”《素问·阴阳应象大论》曰：“阴静阳躁。……阴在内，阳之守也；阳在外，阴之使也。”由此可见，阴主柔静，阳主刚躁，阴阳平衡，动静和谐，而人体的正常精神情志活动，需要阴阳保持协调统一。因此在治疗上宜滋阴潜阳，熄风止抽，安神益智。

在本次研究中给予补肾益智汤，方中天麻、钩藤、白芍平肝息风，柔肝养阴；此三药为君药，钩藤与白芍配伍，两者结合标本兼治，共奏平肝息风，柔肝养阴之功效。用于治疗肝阴不足，虚阳上亢之急躁易怒、失眠多梦、头痛眩晕等症状。钩藤又与天麻相配伍，具有清热平肝，息风止痉的功效，用于治疗肝阴不足，肝阳上亢的手足震颤，烦躁失眠，小儿惊风之抽搐，烦躁等。并且在现代实验研究中发现钩藤具有镇静和抗惊厥的作用［8］。钩藤煎剂或醇的提取物对小鼠进行0.1 g/kg腹腔注射，结果发现其可抑制小鼠的自发活动，并且可对抗咖啡因所致动物自发活动增强，但即使加大剂量也不能增强戊巴比妥所致的催眠作用［9-10］。同样，用钩藤钩和茎的煎剂给大鼠进行1 g/kg腹腔注射，其可使大鼠的大脑皮层兴奋性降低，冲动总合能力降低，部分大鼠的阳性条件反射时间延长。钩藤醇浸剂2 g/kg对豚鼠进行皮下注射给药，其可制止豚鼠实验性癫痫反应的发作，对中枢运动分析器的兴奋性增高有一定的抑制作用［11-12］。由此可见，钩藤在抑制肢体抽动、挤眉弄眼、努嘴等抽动症状中起到一定的作用［13-14］。制首乌、熟地益肾补血，养阴柔肝；栀子泻火除烦，清热利湿；龟板滋肾阴潜阳，养血安神；远志、灵芝宁心安神益智；枸杞滋养肝肾，安眠益智；甘草缓和药性，调和诸药。

本研究通过对40例肾虚肝亢患儿进行临床观察，表明补肾益智汤对该病具有明显疗效。由于时间短和经费限制等条件，本研究样本量少，并且未设对照组，未能进一步深入研究其药物之间的相互作用以及有效成分，和本病的临床特点，影响因素。因此，通过对本课题的临床研究，本药的临床作用机制有以下几个方面。

3.1调节人体生理活动，改善脑功能，提高自制力和记忆力 补肾益智汤中的钩藤、天麻、熟地黄等具有中枢抑制和对神经细胞的保护作用，其可能通过调节大脑的神经递质分泌系统，使得大脑分泌机制得以平衡，从而调节人体生理活动，改善大脑功能及患儿记忆力［15］。

3.2调节大脑的兴奋抑制系统 通过调节脑内的多巴胺水平和5-羟色胺的释放及乙酰胆碱能系统的平衡为西药治疗的主要原理，本方剂中熟地黄、天麻、钩藤、灵芝、远志、栀子等均有神经调节，镇静、抗惊厥的作用。通过对中枢神经的调节而使神经递质机能等趋于平衡，进而缓解患儿的不自主抽动症状。

3.3调节脏腑功能，增强免疫力 铅水平的升高，铁、锌等微量元素的缺乏也被认为是抽动症状发作的一个主要原因。锌含量降低不仅可以影响儿童的心理行为等，严重时还可影响认知功能。铅含量增高使得大脑的兴奋抑制系统出现紊乱，由此患儿出现肢体抽动，烦躁易怒等症状。方剂中灵芝、龟甲、枸杞等含有丰富的微量元素，通过调节患儿体内的微量元素水平，改善各脏腑功能，提高机体免疫力而缓解临床症状。

本研究中的40例患儿愈显率52.5%（21/40），总有效率92.5%（37/40）。治疗前后患儿在挤眉眨眼、耸肩摇头、肢体震颤的3个主证方面比较差异均有统计学意义（P＜0.01），次证中除发育落后外，患儿其余症状评分在治疗前后比较差异均有统计学意义（P＜0.01）；患儿发育情况治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05），可能与本研究样本量小有一定关系。显效以上患儿疗程完成时与随访3个月后中医证候评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明补肾益智汤对患儿的临床症状具有显著疗效，且不易复发。所有患儿在服药期间未出现不良事件，提示本汤剂对患儿的身体无副反应，安全可靠。

综上所述，补肾益智汤能有效改善儿童多发性抽动症的临床症状，控制复发，疗效安全可靠，无毒副作用，值得在临床上推广应用。

［1］郭羽.丙戊酸钠治疗儿童多发性抽动症的疗效分析［J］.中国实用神经疾病杂志，2015，18（2）：14-15.

［2］李少春.静宁颗粒治疗儿童多发性抽动症60例临床观察［J］.中医临床研究，2015，7（10）：78-79.

［3］李艳，张帆，陆超元.平抽方治疗儿童多发性抽动症的临床疗效研究［J］.河北中医药学报，2015，30（4）：4-6.

［4］杨春松，张伶俐，黄红，等.抗癫痫药物在儿童多发性抽动症治疗中的研究进展［J］.中华妇幼临床医学杂志：电子版，2015，2（3）：111-114.

［5］王雪峰.中西医结合儿科学［M］.北京：中国中医药出版社，2005：179-140.

［6］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［S］.北京：中国医药科技出版社，2008：388-390.

［7］雷载权.中药学［M］.上海：上海科学技术出版社，1995：264.

［8］王燕，覃亮，闫国霞，等.耳穴贴压疗法治疗儿童多发性抽动症临症经验［J］.四川中医，2015，33（10）：30-31.

［9］刘奔.蔡根兴从脾胃论治儿童多发性抽动症［J］.江西中医药，2015，65（2）：16-17.

［10］陈自佳.应用健脾止动汤治疗儿童多发性抽动症的安全性评价及脾虚证TS小鼠模型的建立［D］.北京：北京中医药大学，2015.

［11］洪云峰.针灸推拿联合心理干预治疗儿童多发性抽动症疗效观察［J］.实用中医药杂志，2015，31（12）：1153.

［12］陈良贞，肖和印，郭凯.中医药治疗小儿多发性抽动症经验分析［J］.中国中西医结合儿科学，2015，34（6）：638-640.

［13］唐英，尚清，马彩云，等. 平肝健脾方治疗小儿多发性抽动症50例临床观察［J］. 中医杂志，2015，56（13）：1120-1123.

［14］李玉霞，史正刚，赵彬元.菖蒲郁金汤加减治疗小儿多发性抽动症60例临床观察［J］.中医儿科杂志，2015，11（3）：27-30.

［15］于文静，白雪，张雯，等.健脾止动汤对多发性抽动症患儿神经递质的影响［J］.中华中医药杂志，2015，30（5）：1757-1761.

Curative Effect Observation of Bushen Yizhi Decoction for Tourette Syndrome in Children

LIU Huijin，MA Hui，JIA Qing-hong，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（14）：071-074

Objective：To observe the type of kidney deficiency and excessive rising of liver tourette syndrome in children，and evaluate the clinical efficacy and safety of Bushen Yizhi Decoction，at the same time to analyze the action principle of the decoction，and provide some new ideas for treating children tourette syndrome using traditional Chinese medicine.Method：A total of 40 cases of kidney deficiency and excessive rising of liver tourette syndrome were selected in our hospital，and given Bushen Yizhi Decoction treatment. before and after treatment The children with TCM syndrome score changes were compared and the therapeutic effects and safety indicators were evaluated.Result：（1）The therapeutic effect：clinical recovery in 5 cases，16 cases had marked effect，effectively in 16 cases，3 cases had no effect，the markedly effective rate was 52.5%，total effective rate was 92.5%.（2）The TCM syndrome score of children（squeeze the eyebrow blink，shrug shoulders and shookhead，body tremors） were compared before and after treatment，had significant differences（P＜0.01）.（3）In the course of treatment completed and after 3 months follow-up，the TCM syndrome score of the cases of above markedly effective were compared，there were no differences（P＞0.05）.（4）All children with no adverse events occurred by clinical observation.Conclusion：Bushen Yizhi Decoction can effectively alleviate the twitch of children with tourette syndrome frequency，intensity，frequency and complexity of twitch，some relevant signs also reduce or disappear.Accordingly，the herbal medicine high safety，non-toxic side effects，has a certain advantage in preventing the recurrence of tic disorders in children，is suitable for clinical widely.

Bushen Yizhi Decoction； Tic disorders； Kidney deficiency and excessive rising of liver；Traditional Chinese medicine； Clinical research

河北省中医药管理局科研计划项目（2013034）

①河北省中医院 河北 石家庄 050011

②河北省辛集市第一医院

③河北省保定市徐水区中医医院

刘惠瑾

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.14.018

2016-01-11） （本文编辑：蔡元元）