腹腔镜术后应用诺雷得联合微波治疗子宫内膜异位症的临床疗效观察*

梁宗夏孔元蓉盛晓艳叶颍斐

腹腔镜术后应用诺雷得联合微波治疗子宫内膜异位症的临床疗效观察*

梁宗夏①孔元蓉①盛晓艳①叶颍斐①

目的：探讨腹腔镜术后应用诺雷得联合微波治疗子宫内膜异位症（endometriosis，EMS）的临床疗效。方法：选取2013年1月-2014年1月于本院行腹腔镜治疗的EMS患者共100例为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组。对照组采用诺雷得治疗，观察组采用诺雷得联合微波治疗，两组均连续治疗6个月并随访1年。比较两组患者血清促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）水平、临床疗效、妊娠率及不良反应。结果：治疗后，观察组血清FSH、LH、E2水平分别为（1.9±0.7）U/L、（2.6±1.2）U/L、（54.0±8.7）pmol/L，均低于对照组的（4.2±1.7）U/L、（5.8±1.6）U/L、（79.5±7.8）pmol/L，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组完全缓解率、部分缓解率及复发率分别为88.0%（44/50）、10.0% （5/50）、2.0%（1/50），对照组分别为66.0%（33/50）、20.0%（10/50）、14.0%（7/50）；观察组和对照组1年妊娠率分别为70.0%（35/50）、42.0%（21/50），以上指标观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组均未发生严重不良反应。结论：腹腔镜术后采用诺雷得联合微波治疗，可有效降低血清性激素表达水平，减少EMS术后复发，提高妊娠率。

子宫内膜异位症； 腹腔镜手术； 诺雷得； 微波治疗； 疗效分析

First-author's address：The Third People's Hospital in Huizhou，Huizhou 516002，China

子宫内膜异位症（endometriosis，EMS）是指有活性的子宫内膜组织出现、生长、浸润在子宫体以外的部位，以疼痛、不孕为主要临床表现［1］。近年来，我国育龄期妇女EMS发病率呈上升趋势，防治EMS是临床工作者面临的挑战［2］。腹腔镜手术是治疗EMS的有效方案，然而其术后高复发率仍不容忽视［3］。腹腔镜术后联合药物治疗可有效解决EMS术后复发问题，但亦有部分患者无法获益［4］。本研究于EMS腹腔镜术后采用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂（商品名：诺雷得）联合微波治疗，在降低EMS复发率、提高妊娠率方面取得满意效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 选取2013年1月-2014年1月于本院行腹腔镜保守治疗的EMS患者共100例为研究对象。所有入组患者均符合美国生育协会（r-AFS）修订的子宫内膜异位症标准标准，为Ⅰ～Ⅱ期，且术后经病理诊断证实。纳入标准：（1）无腹腔镜手术禁忌证；（2）肝肾功能正常；（3）近半年内未服用任何激素。排除标准：（1）合并恶性肿瘤患者；（2）严重肝肾功能障碍者；（3）合并全身慢性疾病者。按随机数字表法将入组患者分为对照组和观察组，每组50例。两组患者年龄、痛经评分、子宫活动度及子宫内膜厚度等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1　两组患者一般资料比较（）

表1　两组患者一般资料比较（）

子宫内膜厚度（cm）观察组（n=50）31.6±6.5　5.1±1.4　1.4±0.6　0.4±0.3对照组（n=50）32.2±5.8　4.9±1.9　1.3±0.8　0.4±0.2 t值　0.113　0.129　0.058　0.203 P值　0.924　0.917　0.964　0.849组别　年龄（岁）痛经评分（分）子宫活动度（分）

1.2方法 两组患者均于月经干净后3～7 d内行腹腔镜保守手术治疗。对照组患者于术后首次月经来潮第1天腹部皮下注射诺雷德（生产厂家：阿斯利康制药有限公司；批号：20121022；规格：3.6 mg/支），3.6 mg/次，每30天注射1次，连续治疗6个月。观察组患者于术后首次月经来潮第1天腹部皮下注射诺雷德，方法剂量同对照组；同时联合微波治疗，于患者术后首次月经来潮第1天采用GZY-1ZX21型号微波治疗仪（生产厂家：天津市天波医疗设备有限公司），依据患者肥胖程度调节微波射频，患者取仰卧位，微波照射区域对准患者子宫附件解剖位置，行体表照射，距患者皮肤2～5 cm，控制皮温为40～45 ℃，30 min/次，2次/周，连续治疗6个月。

1.3 观察指标与判定标准

1.3.1血清性激素检测 分别于治疗前及治疗结束后，抽取患者清晨空腹肘静脉血5 mL，用电化学发光免疫分析仪检测血清中促卵泡激素（folliclestimulating hormone，FSH）、促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）水平。

1.3.2判定标准 术后1年，分别统计两组患者的临床疗效。完全缓解：临床症状及体征基本消失，体查盆腔结节消失；部分缓解：临床症状及体征明显改善，体查盆腔结节减少或缩小；复发：再次出现周期性盆腔痛或B超显示异位囊肿［5］。

1.3.3妊娠率 术后随访1年，统计所有患者1年内妊娠率。

1.3.4不良反应 观察比较治疗期间两组患者出现的不良反应症状。

1.4统计学处理 采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以（）表示，比较采用独立样本t检验，计数资料用百分率（%）表示，比较采用 χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者血清性激素水平比较 治疗前，两组患者血清FSH、LH、E2水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组和对照组患者血清FSH、LH、E2水平均低于治疗前，但观察组上述指标下降均更为显著，与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　两组患者血清性激素水平比较（）

表2　两组患者血清性激素水平比较（）

LH U/L组别　FSH U/L E2pmol/L治疗前　治疗后　治疗前　治疗后　治疗前　治疗后观察组（n=50）　5.1±1.2　1.9±0.7　7.8±1.4　2.6±1.2　223.8±34.4　54.0±8.7对照组（n=50）　5.3±1.5　4.2±1.7　7.5±2.0　5.8±1.6　227.4±29.9　79.5±7.8 t值　0.203　4.241　0.314　3.316　0.034　3.021 P值　0.849　0.020　0.769　0.031　0.975　0.039

2.2两组患者临床疗效比较 观察组完全缓解率高于对照组，复发率低于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.3两组患者1年妊娠率比较 观察组和对照组患者1年妊娠率分别为70.0%（35/50）、42.0%（21/50），观察组高于对照组，组间比较差异有统计学意义（ χ2=7.955，P=0.005）。

2.4两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者5例出现燥热、多汗、阴道干燥等不良反应，未经特殊治疗，停药后自行缓解。两组患者均未出现肝功能损伤等严重不良反应。

表3　两组患者临床疗效比较 例（%）

3　讨论

随着微创技术的日趋成熟，腹腔镜被广泛应用于妇科临床并成为诊治子宫内膜异位症（EMS）的重要手段［6-7］。但由于EMS具有浸润、增生、扩散等特点，其病灶往往与附近、子宫直肠窝等盆腔脏器紧密粘连，手术分离操作过程中极易发生病灶破裂，且一些非典型病灶及深层病灶往往无法彻底清除，残余病灶在性激素作用下极易生长、复发［8-9］。为预防EMS术后复发，临床多采用药物辅助治疗。诺雷德作为促性腺激素释放激素激动剂（gonadotrophin releasing hormone agonist，GNRH-a）类药物，可有效抑制垂体细胞释放促黄体生成激素，降低女性血清雌二醇（E2）水平［10-12］。EMS腹腔镜术后联合诺雷德治疗可使激素依赖性的残存病灶得到抑制，并最终萎缩、退化，从而达到防止复发的目的，且上述抑制作用是可逆的，停药后短时间内即可恢复排卵，为患者创造生育机会［13］。但腹腔镜后单纯采用诺雷德治疗仍有部分患者无法获益。本研究结果中，术后随访1年对照组患者复发率为14.0%（7/50），与尚艳红［14］报道相似。如何降低EMS术后复发是妇科医师面临的一大挑战。

本研究结果显示，腹腔术后采用诺雷德联合微波治疗可有效降低EMS患者术后复发率，其效果优于单纯诺雷德治疗（2.0% vs 14.0%）（P＜0.05），与朱映霞等［15］研究报道一致，提示诺雷德联合微波治疗在预防腹腔镜术后EM复发方面具有良好效果。微波疗法在临床上应用较广，具有无创、安全、简单易行等特点，其峰值功率较大、穿透力强，可深入组织内部并利用高频微波所产生的热生物学效应及非热生物学效应发挥如下作用：（1）改善局部微循环，产生镇痛作用；（2）抑制炎症反应，松解粘连；（3）促进组织细胞新陈代谢，加快子宫内膜新生。本研究观察到，腹腔术后采用诺雷德联合微波治疗可有效抑制FSH、LH、E2等性激素分泌，其效果优于单纯诺雷德治疗（P＜0.05），这可能是微波治疗预防EMS复发的作用机制，分析其原因可能与微波治疗加速微循环，提高诺雷德药物治疗效果有关。腹腔镜术后采用诺雷德联合微波治疗可显著提高EMS患者妊娠率，这得益于EMS临床缓解率的提高及术后复发率的减少。此外，联合微波治疗并不会引发严重不良反应，提示该疗法具有较高的安全性。

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The Efficacy of Zoladex Combined with Microwave on Endometriosis after Laparoscopic Operation

LIANG Zong-xia，KONG Yuan-rong，SHENG Xiao-yan，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（14）：096-098

Objective：To evaluate the efficacy of Zoladex combined with microwave on endometriosis （EMS） after laparoscopic operation.Method：One hundred EM patients undergoing laparoscopic operation in our hospital from January 2013 to January 2014 were selected as the objects and divided into the observation group and control group according to the random number table.The control group was treated with Zoladex，and the observation group was given Zoladex combined with microwave，each group recieved continued treatment for 6 months and followed-up for 1 year.The follicle-stimulating hormone（FSH），luteinizing hormone（LH），estradiol（E2），clinical efficacy，pregnancy rate and adverse reactions were compared between the two groups. Result：After treatment，the serum levels of FSH，LH and E2in the observation group were （1.9±0.7）U/L，（2.6±1.2）U/L and （54.0±8.7）pmol/L respectively，which were respectively lower than （4.2±1.7）U/L，（5.8±1.6）U/L and （79.5±7.8）pmol/L of control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）. The complete remission rate，partial remission rate and recurrence rate in the observation group were 88.0%（44/50），10.0%（5/50） and 2.0%（1/50） respectively，which of the control group were 66.0%（33/50），20.0%（10/50）and 14.0%（7/50），the pregnancy rate for 1 year of observation group and control group respectively was 70.0% （35/50） and 42.0%（21/50），all indicators above of the observation group were better than the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Neither of the two groups was found serious adverse reactions. Conclusion：Zoladex combined with microwave on the treatment of EM after laparoscopic operation can effectively reduce the serum level of sex hormone expression，reduce the recurrence of EMS，increase the pregnancy rate.

Endometriosis； Laparoscopic； Zoladex； Microwave； Curative effect analysis

广东省科技计划项目（2011C536247566141）；广东省惠州市科技计划项目（2014Y129）

①广东省惠州市第三人民医院 广东 惠州 516002

梁宗夏

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.14.025

2016-01-29） （本文编辑：刘蕾）