中药配方颗粒与传统中药饮片的临床疗效Meta分析

刘法锦，　孙冬梅，　任薇，　杜建平

（广东省第二中医院广东省中医药工程技术研究院，广东广州　510095）

中药配方颗粒与传统中药饮片的临床疗效Meta分析

刘法锦，孙冬梅，任薇，杜建平

（广东省第二中医院广东省中医药工程技术研究院，广东广州510095）

【目的】比较中药配方颗粒和中药饮片的临床疗效。【方法】通过检索中药配方颗粒和中药饮片的临床对照研究，用Meta分析的方法系统评价中药配方颗粒的临床疗效。【结果】对纳入研究的26篇RCT（涉及病例数2 684例）进行分析，共报告了中药配方颗粒治疗组1 369例，中药饮片治疗组1 315例，阳性结果分别是1 248例和1 191例，占各组总数的91.2% 和87.0%。异质性检验表明纳入研究的文献同质性较好，采用固定效应模型进行综合分析。合并效应量的检验结果为Z= 3.17，P=0.002，OR合并后为1.59，其95%CI为［1.19，2.12］，两组间差异有统计学意义（P=0.002）。【结论】基于本次纳入研究的试验分析结果，提示中药配方颗粒的临床有效率优于中药饮片。

中药配方颗粒；中药饮片；临床疗效；Meta分析

中药是中医几千年来治疗疾病的主要手段，汤剂是最常用的剂型。传统中药汤剂对煎药器具、用水、火候、时间、特殊煎煮方法等都有严格的要求，把握不当便会影响药效。随着现代社会的发展，传统中药汤剂已不能满足现代人快节奏的生活方式，因而中药配方颗粒应运而生。作为传统中药饮片的改良剂型，中药配方颗粒具有简单、快捷、调剂方便、质量稳定可控、服用方便等特点。但由于配方颗粒的作用机制尚不明确，目前争议的焦点主要集中在中药单煎与合煎对复方的化学成分、药效和临床疗效的影响上。本研究采用Meta分析法对中药配方颗粒及传统饮片的临床疗效进行系统评价，以期合理评价中药配方颗粒，为临床应用提供参考依据。

1　资料与方法

1.1文献检索根据国际循证医学中心/Cochrane协作网工作手册标准，采用计算机和手工检索相结合的方法进行检索。检索的数据库包括：万方医学数据库（1990-2015），中国学术期刊全文数据库（CNKI，1979-2015），中文科技期刊全文数据库（VIP，1989-2015），中国生物医学文献数据库（CBM，1978-2015），MEDLINE（1966-），Cochrane Library。检索词：国内数据库以“中药配方颗粒”、“中药饮片”、“临床疗效”为关键词进行检索。国外数据库以 traditional Chinese medicine formula granule，Chinese herbal pieces，traditional Chinese medicine decoction pieces，clinical effect，clinical efficacy为关键词进行检索。

1.2纳入标准 （1）随机对照临床试验（RCT）；（2）试验组干预措施为中药配方颗粒，对照组干预措施为传统中药饮片；（3）口服给药，剂量、疗程不限；（4）相关疾病的诊断符合有关公认的诊断标准；（5）用临床有效（痊愈、显效、好转、进步）和无效（无效、恶化）资料的人数作为疗效判定标准；（6）组间基线均衡性好，具有可比性。符合以上条件者即可纳入分析。

1.3排除标准（1）非RCT；（2）试验组干预措施为中药配方颗粒合并西药联合用药，对照组干预措施为西药或传统中药饮片合并西药联合用药；（3）外用给药；（4）动物实验研究、个案报道、经验总结、理论探讨、文献综述、摘要等研究类型文献。具有以上之一的研究即可排除。

1.4文献质量评价由两名研究人员独立进行文献资料的特征提取，采用盲法，隐去对资料提取者可能产生影响的因素，减少选择偏倚。根据随机序列的产生、随机化隐藏、盲法、撤出与退出等情况进行质量评估和数据提取，对提取结果进行交叉核对。对不一致的文献进行复核，所有分歧通过讨论解决，必要时向相关专家咨询解决。纳入研究的方法学质量评价采用JADAD评分标准［1］。

1.5统计方法使用RevMan 5.3软件进行Meta分析。分类变量用比值比（odds ratio，OR）及其95%可信区间（CI）表示效应量，采用χ2检验判断各纳入研究结果间的异质性，以P≥0.1为研究间异质性无统计学意义。若无异质性，采用固定效应模型（fixed effects model）进行合并分析；若有异质性，采用随机效应模型（randomized effects model）进行合并分析，用亚组分析、敏感性分析等方法分析可能产生临床异质性和统计学异质性的原因。潜在的发表偏倚采用“倒漏斗”图分析（funnel plot analysis）所收集的临床研究资料的分布形态，判断是否存在发表偏倚。

2　结果

2.1文献检索结果图1结果显示：共检索到相关文献2 045篇，经初步筛选得到43篇；阅读全文，剔除随机方法错误、诊断标准不明确、联合用药、不符合疗效评价标准、组间不均衡等文献，最后符合纳入标准的RCT文献共26篇［2-27］，共纳入患者2 684例，其中试验组1 369例，对照组1 315例。所有研究资料的性别、年龄、病程、病情轻重等基线情况组间差异无统计学意义。

图1　文献检索和筛选流程图

2.2纳入文献的质量表1结果显示：按JADAD评分的7分计分法对纳入文献进行质量评价，26 篇RCT中，3篇文献被评为高质量（1篇［2］评分为7分，1篇［3］评分为6分，1篇［4］评分为4分），其他23篇［5-27］为低质量文献。大部分文献（22篇）只提到随机化但未报告具体的随机方案，仅4篇文献报告了随机序列产生的方法，仅1篇文献报告了随机化隐藏；2篇文献报告了双盲设计，2篇文献提到了盲法但具体盲法方案不详；1篇文献提及病例的脱落、退出或失访。所有研究均未见进行样本含量估算。

2.3Meta分析结果对纳入研究的26篇RCT（n= 2 684）进行分析，共报告了中药配方颗粒治疗组1 369例，中药饮片治疗组1 315例，阳性结果分别是1 248例和1 191例，占各组总数的91.2%和87.0%。各纳入研究涉及病例数、有效病例数、病程及复方用药情况见表2。异质性检验χ2=19.33 （P=0.82，I2=0%），提示纳入研究的文献同质性较好，合并效应量OR采用固定效应模型进行综合分析。合并效应量的检验结果为Z=3.17（P=0.002），OR合并=1.59，其95%CI为［1.19，2.12］，2组间差异有统计学意义，提示中药配方颗粒的临床有效率优于中药饮片。Meta分析森林图见图2。

将26篇中药配方颗粒与中药饮片临床研究的总有效率绘制倒漏斗图，图形显示两侧不对称，提示纳入文献可能存在发表性偏倚。结果见图3。

3　讨论

中药配方颗粒是用符合炮制规范的传统中药饮片作为原料，经现代制药技术提取而成的纯中药产品系列，是中药饮片的改良剂型，保持了传统中药饮片的全部特征，既能保证中医传统的君臣佐使和辨证论治的特点，又免去了患者传统煎煮的麻烦，且方便卫生。其与传统中药饮片的临床疗效对比一直是大家关注的重点，也是其是否具有核心竞争力的关键所在。

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图2　中药配方颗粒与中药饮片的临床疗效研究的Meta分析结果

上述随机对照试验的Meta分析结果初步表明中药配方颗粒在临床使用中，其总有效率优于传统中药饮片。该结果提示，中药配方颗粒在临床应用上有着较好的前景。

但本系统评价中的临床研究及结果报告不够规范。纳入研究的试验多数仅提到采用随机分组，但对随机方法、随机化隐藏的具体描述缺失，无法判断随机方法是否恰当，对盲法的采用鲜有提及，无病例脱落报告及剔除标准，未对纳入研究的样本数进行估算，JADAD评分结果提示大部分属于低质量文献。此外，本研究纳入的文献还存在发表偏倚，这可能与阴性结果的文章不易发表有关。这些因素均不同程度地降低了Meta分析结论的可靠性。因此，要进一步验证中药配方颗粒在临床使用中的确切疗效及安全性，尚需进行更多设计合理、执行严格、多中心大样本的随机对照试验。

图3　中药配方颗粒与中药饮片的临床疗效研究的偏倚性分析

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【责任编辑：贺小英】

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1007-3213（2016）04-0598-05

10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2016.04.036

2016-01-14

刘法锦（1952-），男，研究员，硕士研究生导师；E-mail：191424031@qq.com

广东省科技计划项目（编号：2012B050800006）