七氟醚与丙泊酚麻醉对老年胃癌手术患者免疫及认知功能的影响

郭丽丽　姜艳华　曹学照中国医科大学附属第一医院麻醉科，北京　110001

七氟醚与丙泊酚麻醉对老年胃癌手术患者免疫及认知功能的影响

郭丽丽姜艳华曹学照
中国医科大学附属第一医院麻醉科，北京110001

目的 探讨七氟醚与丙泊酚麻醉对老年胃癌患者免疫功能及认知功能的影响。方法 选取2014年3月～2016年3月中国医科大学附属第一医院收治的90例老年胃癌患者，年龄64～74岁，体重52～65 kg，美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ～Ⅱ级。采用随机数字表法将其分为七氟醚组与丙泊酚组，每组各45例。七氟醚组给予七氟醚复合芬太尼麻醉，丙泊酚组给予丙泊酚复合芬太尼麻醉。比较两组患者不同时间点免疫功能指标、MMSE认知功能评分变化及各项手术相关指标。结果 两组患者术后6 h CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平较诱导前明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者术后6 h CD8+水平较诱导前无明显变化，术后72 h CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平较诱导前无明显变化，差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组患者术后6 h MMSE评分较诱导前降低，丙泊酚组MMSE评分低于七氟醚组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者术后72 h MMSE评分与诱导前比较无明显变化，差异均无统计学意义（P＞0.05）。丙泊酚组睁眼时间、自主呼吸时间及拔管时间均较七氟醚组明显缩短 （P＜0.05）。结论 七氟醚与丙泊酚均会对老年胃癌患者的认知功能及免疫功能指标造成短暂的影响，但丙泊酚对认知功能的影响程度更小，二者免疫功能指标及MMSE评分在术后72 h内恢复至术前水平。

麻醉药；吸入；七氟醚；丙泊酚；胃癌；免疫功能；认知功能

［Abstract］Objective To explore the effect of Sevoflurane and Propofol anesthesia on immune function and cognitive function of elderly patients with gastric cancer.Methods Ninety elderly patients with gastric cancer from March 2014 to March 2016 treated in the First Hospital Affiliated to China Medical University were selected，aged from 64 to 74，body mass was 52-65 kg，the American society of anesthesiologists（ASA）wasⅠ-Ⅱ.All the patients were divided into Sevoflurane group and Propofol group according to the random number table，with 45 cases in each group.Patients of the Sevoflurane group were accepted Sevoflurane combined with fentanyl for anesthesia，patients of the Propofol group were accepted Propofol compound Fentanyl anesthesia.The immune function index，MMSE score of cognitive function and all the indexes related to the operation of the two groups were compared.Results Compared with before induction，levels of CD3+，CD4+and CD4+/CD8+were decreased 6 h after operation，the differences were statistically significant（P＜0.05），there were no significant changes in the level of CD8+of the two groups 6 h after operation and CD3+，CD4+and CD4+/CD8+72 h after operation compared with before induction，and had no statistically significant difference（P＞0.05）. The MMSE score of two groups 6 h after operation were decreased compared with before induction，and MMSE score of the Propofol group 6 h after operation was obviously lower than the Sevoflurane group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.MMSE score of the two groups 72 h after operation had no significant differences compared with before induction（P＞0.05）.The eye opening time，spontaneous breathing time and extubation time of the Propofol group were shorter than Sevoflurane group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Both Sevoflurane and Propofol have a temperary influence on cognitive function and immune function in elderly patients with gastric cancer，but Propofol has less influence on the cognitive function，and the index of immune function and MMSE score recovered to preoperative levels 72 h after surgery.

［Key words］Anesthetics；inhalation；Sevoflurane；Propofol；Stomach Neoplasms；Immune function；Cognition function

胃癌作为临床上一类发病率较高的消化系统恶性肿瘤，多需采用手术治疗以获得显著疗效，但近年来，有研究报道［1］，由于部分患者年纪较大，术后可发生认知功能障碍，有的持续几个月，个别患者可持续几年，甚至导致痴呆。另外，由于肿瘤患者的免疫功能低下，老年患者又因手术、麻醉、疼痛等应激导致其免疫功能进一步受到损伤，影响患者的早期康复。因此，采取合理安全的麻醉方法以保护患者的认知及免疫功能至关重要［2］。现针对中国医科大学附属第一医院（以下简称“我院”）收治的90例老年胃癌患者，分别给予七氟醚或丙泊酚麻醉进行手术，比较七氟醚及或丙泊酚对老年胃癌患者免疫功能及认知功能的影响，现报道如下:

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2014年3月～2016年3月我院收治的老年胃癌患者90例，其中男47例，女23例，年龄 64～74岁，体重52～65 kg，美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ～Ⅱ级，术前12 h内行简易精神状态量表 （Mini-Mental State Examination，MMSE）评分均在24分以上。采取随机数字表法分为七氟醚组与丙泊酚组，每组各45例，排除中枢神经系统疾病、认知功能障碍、心理疾病者；排除术前使用镇静类药物、抗抑郁及焦虑药物者；排除有乙醇依赖史、吸毒史者经及合并严重肝肾功能障碍者［3-4］。所有患者均签署麻醉知情同意书，且本研究获我院医学伦理委员会批准。

1.2麻醉方法

术前两组患者均给予常规访视，入手术室后建立静脉通道，采用顺式阿曲库铵0.15 mg/kg及舒芬太尼0.4～0.6 μg/kg行麻醉诱导，气管插管后行机械通气，呼吸频率10～12次/min、潮气量8～10 mL/kg、呼气末二氧化碳分压30～40 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）［5］。间断静脉推注舒芬太尼及顺式阿曲库铵维持镇痛及肌松。七氟醚组给予七氟醚 （丸石制药株式会社，批号:H20150020）吸入维持麻醉，维持最小肺泡内浓度为0.8～1.2，丙泊酚组静脉泵注丙泊酚（Corden Pharma S.P.A.，批号:H20130504）2.0～4.0 mg/（kg·h）［6］。维持脑电频指数（BIS）45～55，血压及心率的变化≤基础值的20%。手术结束前0.5 h停止使用阿曲库铵，两组患者在缝合时分别停止给药丙泊酚及七氟醚，静脉注射地佐辛25～50 mg［7］行替代性镇痛。

1.3观察指标

诱导前、手术结束后6 h、手术结束后72 h观察比较两组患者的免疫功能指标、MMSE认知功能评分变化及各项手术相关指标（睁眼时间、自主呼吸时间及拔管时间）。采用贝克曼库尔特CytoFLEX流式细胞仪进行 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T细胞亚群测量。

1.4统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者一般资料比较

两组患者性别分布、年龄、体重指数、ASA分级、MMSE评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　两组患者一般资料比较

2.2两组患者不同时间点免疫功能指标比较

两组患者诱导前CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。术后6 h两组患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平较诱导前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。术后6 h两组患者CD8+水平较诱导前无明显变化，术后72 h CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平较诱导前无明显变化，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2　两组患者不同时间点免疫功能指标的比较（，n=45）

表2　两组患者不同时间点免疫功能指标的比较（，n=45）

注:与本组诱导前比较，*P＜0.05

组别诱导前CD3+　CD4+　CD8+　CD4+/CD8+术后6 h CD3+　CD4+　CD8+　CD4+/CD8+术后72 h CD3+　CD4+　CD8+　CD4+/ CD8+七氟醚组丙泊酚组55.35±9.78 55.36±9.75 25.98±7.34 25.87±7.39 29.57±8.43 29.61±8.26 1.34±0.95 1.36±0.98 46.45±10.39*47.56±10.41*21.60±7.81*21.64±7.76*29.92±10.62 29.86±10.60 0.99±0.47*0.94±0.49*53.23±9.67 53.18±9.71 24.76±7.19 24.45±7.21 29.90±8.28 29.76±8.31 1.31±0.09 1.32±0.87

2.3两组患者不同时间点MMSE评分比较

两组患者诱导前MMSE评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者术后6 h MMSE评分较诱导前明显降低，丙泊酚组MMSE评分较七氟醚组明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者术后72 h MMSE评分与诱导前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3　两组患者不同时间点MMSE评分比较（分，）

表3　两组患者不同时间点MMSE评分比较（分，）

注:与本组诱导前比较，*P＜0.05

组别　例数　诱导前　术后6 h　术后72 h七氟醚组丙泊酚组45 45 t值 P值28.5±1.2 27.9±0.8 0.56 ＞0.05 24.7±2.7*21.3±2.4*2.45 ＜0.05 27.2±5.7 27.6±2.5 1.03 ＞0.05

2.4两组患者各项手术指标比较

丙泊酚组与七氟醚组比较，睁眼时间、自主呼吸时间及拔管时间均明显缩短，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4　两组患者各项手术指标比较（min，）

表4　两组患者各项手术指标比较（min，）

组别　例数　睁眼时间　自主呼吸时间　拔管时间七氟醚组丙泊酚组t值P值45 45 16.6±3.4 12.4±2.9 3.23 ＜0.05 12.8±2.6 8.4±1.4 2.98 ＜0.05 19.9±4.1 13.7±3.6 3.14 ＜0.05

3　讨论

由麻醉引起术后认知功能障碍主要是指麻醉术后发生的意识模糊、认知能力、定向能力等紊乱，具有波动性及可逆性［8］。有研究报道指出，老年患者术中因麻醉等刺激产生的脑代谢障碍与认知功能障碍的发生具有相关性，而丙泊酚麻醉或是异氟醚麻醉均可对患者的脑代谢造成异常影响，但是否会对术后认知功能带来威胁的有关研究仍较少［9］。另外，据临床资料显示，对于肿瘤患者来说，麻醉用药及操作方法可能引起机体应激反应，使其受到不同程度的抑制，一方面对手术过程的顺利进行是有利的，但另一方面也对患者的围术期免疫功能可能造成不同程度的影响，产生抑制作用［10］。其机制在于通过对淋巴细胞DNA的合成造成直接阻碍，对淋巴细胞的合成、分化、转化过程造成不利刺激，以对细胞免疫功能产生间接影响［11］。为此，就肿瘤患者的免疫功能及认知功能而言，寻找一种安全有效且刺激性较小的麻醉方法至关重要［12-13］。丙泊酚作为临床上一类起效快、作用迅速的静脉麻醉药，还具有可控制性强、输注后无蓄积、术后苏醒较快等优点，在采用丙泊酚麻醉时，该药物同时可对外周血管神经末梢交感神经递质的释放产生抑制作用，导致血管平滑肌对内源性及外源性的去甲肾上腺素反应明显减弱，从而引起血管扩张，降低血压及心率［14-15］。而七氟醚麻醉不仅具有显著镇痛、肌肉松弛作用，同时具有对脑血量及心血管影响较小等优势，安全性更高。但二者在对肿瘤患者实施麻醉期间均会对其认知及免疫功能造成不同程度的影响［16-19］。

在T淋巴细胞亚群中，CD3+分子表达在全部成熟T细胞的表面，当CD3+分子水平降低时，机体免疫功能则降低，CD4+分子则可对T细胞及诱导细胞可产生辅助作用，CD8+分子则因可在杀伤性T细胞及抑制细胞表面表达，可同时对T细胞的增殖及抗体的合成、分泌产生抑制作用［20-21］。为此，CD4+/CD8+的动态平衡至关重要，上述三者是反映机体免疫功能的可靠指标。本次研究结果显示，两组患者术后6 h较诱导前比较CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平降低，两组患者术后6 h CD8+水平较诱导前无明显差异，术后72 h与诱导前比较CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平无明显差异，提示丙泊酚和七氟醚在术后6 h均短暂降低了患者的免疫功能，但在术后72 h则可恢复至诱导前水平。在比较两组患者认知功能时发现，两组患者术后6 h MMSE评分较诱导前明显降低，丙泊酚组较七氟醚组降低更显著。术后72 h两组患者MMSE评分与诱导前比较无明显差异。结果提示，像免疫功能一样，患者的认知功能也会受到两种麻醉药物的短暂影响，但在术后72 h同样可恢复正常，其中丙泊较七氟醚的安全性更高，与任长松等［22］于2013年的研究报道基本一致。丙泊酚组较七氟醚组比较睁眼时间、自主呼吸时间及拔管时间均明显缩短，提示丙泊酚可改善围术期手术指标，促进术后早期恢复。

综上所述，七氟醚与丙泊酚均会对老年胃癌患者的认知功能及免疫功能指标造成短暂的影响，但丙泊酚对患者认知功能影响程度较七氟醚小，改善手术相关指标，二者免疫功能指标及MMSE评分在术后72 h内恢复至术前水平，安全性均较高。但由于本次试验未能对患者进行远期随访，仍具有一定缺陷，可进一步研究以获得更加精确的结论。

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Effect of Sevoflurane and Propofol general anesthesia on immune and cognitive function of elderly patients with gastric cancer surgery

GUO LiliJIANG YanhuaCAO Xuezhao
Department of Anesthesiology，the First Hospital Affiliated to China Medical University，Beijing110001，China

R614.2

A

1674-4721（2016）08（a）-0069-04

2016-05-01本文编辑:任念）

国家自然科学基金资助项目（81300938）。

郭丽丽（1984.4-），女，硕士；研究方向:麻醉学。

曹学照（1979.12-），男，副主任医师，研究方向:术后认知功能障碍。