盐酸右美托咪啶对颅脑手术患者脑保护作用的Meta分析

李爱梅　宣　燕　郑　宏新疆医科大学第一附属医院麻醉科，新疆乌鲁木齐　830000

盐酸右美托咪啶对颅脑手术患者脑保护作用的Meta分析

李爱梅宣燕郑宏
新疆医科大学第一附属医院麻醉科，新疆乌鲁木齐830000

目的 评价盐酸右美托咪啶作为颅内手术患者辅助用药的有效性和安全性，为颅脑手术患者围术期麻醉用药提供良好的方案。方法 检索PubMed、Cochrane Library、Medicine、Web of Science、中国期刊全文数据库（CNKI）等生物医学数据库，收集有关盐酸右美托咪啶作为颅脑手术围术期辅助用药的随机对照试验，分组中对照组为安慰剂组，提取资料中相关的有效数据，使用RevMan5.3软件行Meta分析。结果 最终纳入9项随机对照试验，共374例患者。Meta分析结果显示:与安慰剂组比较，使用盐酸右美托咪啶术中围术期高血压和低血压发生率更低（RR=0.45，95%CI:0.29～069，P=0.0003；RR=0.66，95%CI:0.43～1.00，P=0.05），患者在拔管时有更低的平均动脉压和心率（MD=10.02，95%CI:8.00～12.35，P＜0.000 01；MD=20.17，95%CI:12.28～28.07，P＜0.000 01）。结论 盐酸右美托咪啶用于颅脑手术围术期辅助用药可以提供稳定的血流动力学。

盐酸右美托咪啶；脑保护；颅脑手术；Meta分析

［Abstract］Objective To assess the efficacy and safety of Dexmedetomidine（DEX）as an anesthetic adjuvant and provide good therapeutic regimen for patients undergoing intracranial procedures.Methods The related literatures were searched from the database by computer in PubMed，Cochrane Library，Medicine，Web of Science，CBM and CNKI. Randomized controlled trials（RCTs）were collected about DEX for intracranial surgery，the control group was placebo group.Significant data was extracted from these trials and analyzed by RevMan5.3 software.Results A total of nine RCTs involving 374 patients were included.Meta-analysis showed that，patients treated with DEX showed lower incidence of hypertension and hypotension（RR=0.45，95%CI:0.29-069，P=0.0003；RR=0.66，95%CI:0.43-1.00，P= 0.05）compared with placebo.Patients also had lower mean arterial pressure and heart rate when extubated［MD= 10.02，95%CI:8.00-12.35，P＜0.000 01；MD=20.17，95%CI:12.28-28.07，P＜0.000 01）.Conclusion Meta-analysis showed that DEX as an anesthetic adjuvant during intracranial procedures stabilized perioperative hemodynamic.

［Key words］Dexmedetomidine；Cerebral protection；Craniocerebral operation；Meta-analysis

围术期血流动力学稳定在神经外科手术中至关重要，需要通过麻醉方法来改善围术期血流动力学，不影响患者术后苏醒及神经功能学评估，而且不会使术后不良事件的发生率上升。盐酸右美托咪啶可改善围术期血流动力学，对颅内压没有影响，可能会对神经外科手术有用。本研究旨在研究盐酸右美托咪啶作为颅内手术围术期辅助用药的有效性和安全性，为颅脑手术患者围术期制订良好的用药方案。

1　.资料与方法

1.1纳入与排除标准

纳入标准:①纳入研究类型:随机对照试验。②试验对象:择期行颅脑手术患者。③干预措施:术前或术中持续静脉输注DEX。④对照组安慰剂为对照。⑤提供至少1项以下结果的测量:血流动力学变量、神经内分泌反应、恢复期特征、麻醉药和镇痛药的需求量、术后疼痛、不利的事件、止吐药需求量、麻醉复苏室的持续时间、住院天数或者死亡率。⑥全文的可得性。

排除标准:①半随机对照试验，队列研究。②急诊手术、低危手术，ASA分级在Ⅴ级及以上患者。③只有摘要而无全文的文献。④提供信息不完整或者是重复发表的文献。

1.2文献检索

通过计算机检索 PubMed、Cochrane Library、Medicine、Web of Science、中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方等生物医学数据库，检索时参照Cochrane干预试验系统评价指南，选用适当的检索策略，如自由词与主题词相结合。英文检索词包括Dexmedetomidine、craniocerebral、Neurosurgical operation等。中文包括盐酸右美托咪啶、颅脑手术、脑保护等。通过检索临床试验注册数据库来查找未发表的试验研究。此外在互联网上采用Google搜索引擎来查找相关文献，采用手工搜索的方法来检索电子数据库未收录的文献。

1.3文献筛选

本研究使用Endnote软件管理检索到的所有文献，并且对纳入研究进行整理、编号，剔除重复的文献，对剩余的文献进行独立筛选，详细记录剔除文献的原因。对有分歧的文献采用讨论的方式最终决定是否纳入。

1.4数据提取

根据构建的指标体系，针对需要评估的窖泥进行专家评分，得到专家评分矩阵以及各指标权重Q之后，可以得到窖泥质量的评价向量E。

数据提取工作由2名作者独立进行，并把文献中提取数据记录在预先制定的表格中。2名作者会对文献中所提取的数据经行交叉核对，以确保所提取数据的准确性。为避免存在主观偏见，在提取资料时隐藏了作者姓名、刊物名称、年份及国家。提取内容包括纳入研究的基本信息、病例特征及所有的测量结果。

1.5文献质量评价

两位作者依照Cochrane干预试验系统评价指南对每个纳入研究进行文献偏倚风险评估。纳入研究的偏倚风险将从以下几个方面进行评价:①随机方法是否正确；②隐蔽分组是否充分；③研究是否采用了盲法；④是否全程随访，是否描述失访及退出试验人数。如果以上方法均正确，则认为该项研究存在较小偏倚。

1.6观察指标及评价标准

①围术期高血压（高于基础血压的20%）发生率；②围术期低血压（低于基础血压20%）发生率；③心动过缓（心率＜50次/min）发生率；④心动过速（心率＞100次/min）发生率。

1.7统计学方法

2　结果

2.1检索结果

通过检索，我们初步检索文献共30篇，通过阅读文献题目、摘要，并且排除非临床研究文献、非随机对照试验及重复发表等不合格文献共18篇，深入阅读全文后排除质量低的文献3篇，最终纳入9篇文献，共计374例患者。表1为纳入随机对照试验的基本特征。

表1　纳入研究的基本特征

2.2纳入文献的一般情况及质量评价

本研究共纳入9项随机对照试验，共计374例患者，其中9项研究详细描述文献所采用的随机方法，9项研究均采用了盲法，5项研究描述了分配隐藏。见表2。

表2　纳入研究的方法学及质量评价

2.3Meta分析结果

2.3.1拔管时盐酸右美托咪啶和安慰剂组对于平均动脉压和心率的影响4项试验［3，6-7，9］包含142例患者，比较使用盐酸右美托咪啶和安慰剂组的拔管时的平均动脉压。Meta分析显示，使用盐酸右美托咪啶组拔管时平均动脉压显著降低（MD=10.02，95%CI:8.00～12.35，P＜0.000 01）。研究间异质性检验（P=0.24，I2= 29%），各研究间异质性较小，选择固定效应模型。见图1。

图1　盐酸右美托咪啶对拔管时平均动脉压的影响

6项试验［3-4，6-9］包含242例患者比较拔管时候使用盐酸右美托咪啶和安慰剂组的心率变化。Meta分析显示使用盐酸右美托咪啶组拔管时心率显著降低（MD=20.17，95%CI:12.28～28.07，P＜0.000 01）。研究间异质性检验（P＜0.000 01，I2=96%），各研究间有很显著的异质性。见图2。

图2　盐酸右美托咪啶对拔管时心率的影响

2.3.2盐酸右美托咪啶与安慰剂对比对围术期血压和心率的影响6项试验［1-3，5，7，10］包含274例患者对比药物干预（盐酸右美托咪啶或者安慰剂）对血压和心率的控制。Meta分析显示盐酸右美托咪啶可引起围术期高血压和低血压发生率降低 （RR=0.45，95%CI: 0.29～069，P=0.0003；RR=0.66，95%CI:0.43～1.00，P= 0.05）。然而对于心动过缓和心动过速的发生率组间差异无统计学意义（RR=0.70，95%CI:0.28～1.75，P= 0.44；RR=0.52，95%CI:0.22～1.19，P=0.12）。研究间异质性检验 （P=0.5，I2=0%；P=0.67，I2=0%），各研究间异质性较小，采用固定效应模型。见图3～4。

图3　盐酸右美托咪啶对围术期低血压和高血压发生率影响

图4　盐酸右美托咪啶对围术期心动过缓和心动过速发生率的影响

3　讨论

本Meta分析显示，比起安慰剂组，盐酸右美托咪啶组围术期高血压和低血压的发生率较低，该组患者在拔管时有较低的平均动脉压和心率。Srivastava等［11］研究显示，盐酸右美托咪啶1 μg/kg比艾司洛尔更能有效减弱择期颅脑手术置入喉镜和插管时血流动力学反应。盐酸右美托咪啶稳定血流动力学的性能可以帮助有心血管疾病的患者避免可能潜在的围术期并发症，如心肌缺血或者心肌梗死［12-13］。

交感神经系统的激活被认为是围术期高血压的最终通路。Uyar等［5］对比了盐酸右美托咪啶组和安慰剂组头钉置入的过程中血中皮质醇、催乳素和血糖水平，结果显示盐酸右美托咪啶持续输注可使皮质醇、催乳素和血糖水平显著降低。Olsen等［14］报道高血压患者开颅时儿茶酚胺、醛固酮、肾素和内皮素的水平升高。有研究发现，盐酸右美托咪啶可降低围术期血中肾上腺素、去甲肾上腺素的水平［15-17］。因此，盐酸右美托咪啶可减弱有害手术刺激引起的高血压反应。

盐酸右美托咪啶最常见的不良反应是心动过缓。盐酸右美托咪啶对血流动力学的影响众所周知［18-19］。Meta分析显示，围术期心动过缓的发生率在盐酸右美托咪啶组和安慰剂组无显著性差异。一个可能的解释是纳入这篇Meta分析的患者接受了相对较低的负荷量，然后继续维持量。然而，Devereaux等［20］发表的一篇社论表明盐酸右美托咪啶输注可能会增加低血压相关的严重不良反应，如中风和心肌梗死。因此，应关注此类疾病的高危患者。

本研究分析的结果显示，盐酸右美托咪啶作为颅内手术辅助用药安全有效，尚需要多中心、大样本的RCT来进一步证实。

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Meta-analysis of Dexmedetomidine for cerebral protection during intracranial procedures

LI AimeiXUAN YanZHENG Hong
Department of Anesthesiology，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University；Xinjiang Uygur Autonomous Region，Urumqi830000，China

R614

A

1674-4721（2016）08（a）-0073-04

2016-04-01本文编辑:任念）

新疆维吾尔自治区重点学科建设项目 ［新教研（2010）7号］。

李爱梅（1987.12-），女，硕士；研究方向:脏器保护。［通讯作者］郑宏（1960.8-），男，博士，主任医师；研究方向:脏器保护