1型糖尿病患儿血糖控制水平与骨密度及骨代谢标志物的相关性

陈艳玲，袁　斌，官燕飞，彭建明

(南方医科大学附属中山博爱医院a.儿科； b.检验科，广东 中山 528403)



1型糖尿病患儿血糖控制水平与骨密度及骨代谢标志物的相关性

陈艳玲a，袁斌b，官燕飞b，彭建明b

(南方医科大学附属中山博爱医院a.儿科； b.检验科，广东 中山 528403)

目的探讨1型糖尿病患儿血糖控制水平与骨密度及骨代谢标志物的相关性。方法将37例1型糖尿病患儿按糖化血红蛋白检测结果分为控制良好组(糖化血红蛋白<9%，17例)和控制不良组(糖化血红蛋白≥9%，20例)。检测2组血清骨碱性磷酸酶的活性，血清胰岛素样生长因子-Ⅰ、全片段甲状旁腺素、25羟维生素D、钙、磷、肌酐和尿钙/尿肌酐比值、全血糖化血红蛋白的水平及骨密度。分析控制良好组全血糖化血红蛋白水平与骨密度及骨代谢标志物的相关性。结果2组血清骨碱性磷酸酶活性，骨密度，血清胰岛素样生长因子-Ⅰ、25羟维生素D、钙、磷、肌酐水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。控制良好组全血糖化血红蛋白水平与血清骨碱性磷酸酶活性，骨密度，血清胰岛素样生长因子-Ⅰ、25羟维生素D、钙、磷、肌酐水平均无相关性(r=-0.24、-0.10、-0.16、-0.06、0.17、0.21、-0.22，均P>0.05)。结论在1型糖尿病患儿中血糖控制水平与骨密度及骨代谢标志物无相关性。

1型糖尿病； 糖化血红蛋白； 骨密度； 骨代谢标志物； 儿童

bonemetabolismmarkers;children

1型糖尿病是T细胞介导的自身免疫性疾病，胰岛B细胞的自身免疫反应使其丧失合成和分泌胰岛素的能力，引起糖代谢紊乱。1型糖尿病多发于儿童，是全球最重要的儿童慢性病之一。在欧洲，儿童1型糖尿病的发病率每年在5.8/10万～36.6/10万[1]。成人1型糖尿病常常会导致骨折风险增加以及骨质疏松症[2-4]。有研究[5]发现，1型糖尿病也可导致儿童骨密度异常，但其机制还未明了。在成人方面，对于1型糖尿病与骨密度及骨代谢指标的相关性研究较多，所得出的结论常常存在着不一致性，可能是糖尿病导致的并发症(如肾病等)影响骨骼健康。在1型糖尿病患儿中进行研究有可能排除这些干扰，能更好地探究1型糖尿病与骨代谢的相关性。笔者拟通过研究血清骨碱性磷酸酶的活性，血清胰岛素样生长因子-Ⅰ、全片段甲状旁腺素、25羟维生素D、钙、磷、肌酐的水平和尿钙/尿肌酐比值及骨密度与全血糖化血红蛋白的关系，探讨1型糖尿病患儿血糖控制水平与骨密度及骨代谢指标的相关性，为临床诊疗提供参考。

1　对象与方法

1.1研究对象

选择2011年5月至2013年6月南方医科大学附属中山博爱医院门诊诊治及住院治疗的1型糖尿病患儿37例，均符合1型糖尿病的诊断标准[6]，排除视网膜病变或神经病变、患有骨疾病，囊性纤维化、乳糜泻、饮食失调及肥胖、身材矮小的患儿。将37例患儿按糖化血红蛋白检测结果分为2组：控制良好组(糖化血红蛋白<9%)17例，男9例，女8例，年龄9～13(11.9±3.9)岁，病程2.6～8.2(5.4±1.9)年，体质指数15.6～23.9(18.8±2.1)kg·m-2，空腹血糖6.4～12.9(10.1±4.5)mmol·L-1，餐后2h血糖8.3～14.9(12.3±4.6)mmol·L-1。控制不良组(糖化血红蛋白≥9%)20例，男10例，女10例，年龄8～14(12.6±4.5)岁，病程2.3～7.9(5.0±1.5)年，体质指数16.3～25.1(19.2±2.9)kg·m-2，空腹血糖6.6～13.2(10.4±4.0)mmol·L-1，餐后2h血糖8.5～15.6(12.5±4.0)mmol·L-1。2组性别、年龄、病程、体质指数及空腹血糖、餐后2h血糖比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2研究方法

标本采集：对2组晨空腹抽取肘静脉血7mL，其中2mL用于糖化血红蛋白的检测；另5mL于3800r·min-1离心10min，取血清，放置-20 ℃ 冰箱保存，待测。

检测方法：对2组患儿，采用德国罗氏公司生产的cobase601电化学发光仪及配套试剂盒(电化学发光法)检测血清25羟维生素D的水平；采用美国贝克曼公司生产的DXI800化学发光检测系统及配套试剂盒检测血清全片段甲状旁腺素的水平及骨碱性磷酸酶的活性；采用德国西门子公司生产的IMMULITE1000全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂盒检测血清胰岛素样生长因子-Ⅰ的水平；采用美国伯乐公司生产的D-10糖化血红蛋白仪(高效液相色谱法)检测全血糖化血红蛋白的水平，使用德国西门子公司生产的ADVIA2400生化分析仪及北京利得曼公司试剂盒检测血清钙、磷、肌酐及随机尿尿钙/尿肌酐比值的水平。以上具体操作根据试剂盒说明书及根据仪器标准化操作程序进行。采用以色列阳光公司生产的sunlightomnisense多部位超声骨密度检测仪检测桡骨的骨密度，骨密度结果以T值表示，T值>-1为正常骨量，-2.5≤T值≤-1为骨密度减少，T值<-2.5为骨质疏松。

1.3统计学方法

2　结果

2组血清骨碱性磷酸酶活性，骨密度，血清胰岛素样生长因子-Ⅰ、25羟维生素D、钙、磷、肌酐水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。控制良好组血清全片段甲状旁腺素水平明显高于控制不良组，尿钙/尿肌酐比值明显低于控制不良组，均P<0.05。见表1。

表1　2组各检测指标的比较　±s

*P<0.05与控制不良组比较。

相关性分析结果显示，控制良好组全血糖化血红蛋白水平与血清全片段甲状旁腺素水平呈负相关(r=-0.29，P<0.05)，全血糖化血红蛋白水平与尿钙/尿肌酐比值呈正相关(r=0.28，P<0.05)。全血糖化血红蛋白水平与血清骨碱性磷酸酶活性，骨密度，血清胰岛素样生长因子-Ⅰ、25羟维生素D、钙、磷、肌酐水平均无相关性(均P>0.05)。见表2。

表2　　　　控制良好组全血糖化血红蛋白水平与骨密度及骨代谢标志物的相关性

3　讨论

对于1型糖尿病的成人患者，1型糖尿病可能导致腰椎、股骨颈以及桡骨远端骨折风险增加。本研究探讨1型糖尿病患儿的血糖控制水平与骨密度及骨代谢标志物之间是否存在相关性。本研究结果显示，控制良好组全血糖化血红蛋白水平与骨密度无相关性(r=-0.10，P>0.05)，其与文献[2]研究的结果相似，但与文献[7]研究的结果不同。虽然研究对象为有2年糖尿病病史的患儿，但2年血糖控制不良可能不足以检测到儿童骨密度的改变，同时病例数较少也可能影响结果的统计分析。另外，本研究采用定量超声法检测骨密度，与常规使用的双能X线吸收测量法可能有差异，这也可能是原因之一。

胰岛素样生长因子-Ⅰ是生长激素发挥促生长作用的重要调节因子，并可促进成骨细胞的合成代谢。在动物试验中发现，胰岛素样生长因子-Ⅰ可增加糖尿病大鼠胫骨钙磷含量，提高胫骨灰质量与胫骨质量比值，防止糖尿病大鼠骨质疏松[8]。有研究[9]显示，血清胰岛素样生长因子-Ⅰ水平与骨密度密切相关。本研究结果显示，控制良好组全血糖化血红蛋白水平与血清胰岛素样生长因子-Ⅰ水平无相关性(r=-0.16，P>0.05)，提示胰岛素样生长因子-Ⅰ在儿童1型糖尿病中对于骨代谢方面的作用还需进一步研究。

有研究[10]发现，糖尿病患者存在25羟维生素D缺乏。本研究结果显示，控制良好组全血糖化血红蛋白水平与血清25羟维生素D水平无相关性(r=-0.06，P>0.05)，提示可能与病例数较少有关。

[1]PattersonCC，GyürüsE，RosenbauerJ，etal.Trendsinchildhoodtype1diabetesincidenceinEuropeduring1989-2008：evidenceofnon-uniformityovertimeinratesofincrease[J].Diabetologia，2012，55(8)：2142-2147.

[2]HamiltonEJ，RakicV，DavisWA，etal.PrevalenceandpredictorsofosteopeniaandosteoporosisinadultswithType1diabetes[J].DiabetMed，2009，26(1)：45-52.

[3]陈发秀，彭乐.唑来膦酸注射液治疗老年2型糖尿病并原发性骨质疏松症患者的疗效[J].南昌大学学报：医学版，2015，55(3)：54-57.

[4]JackuliakP，PayerJ.Osteoporosis，fractures，anddiabetes[J].IntJEndocrinol，2014，2014：820615.

[5]陈永兴，卫海燕，付东霞，等.1型糖尿病患儿骨密度与血清25羟基维生素D水平关系研究[J].儿科药学杂志，2014，20(6)：7-9.

[6]胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：2042-2051.

[7]段鹏，涂萍，吴和平，等.1型糖尿病患者骨密度变化及相关因素研究[J].中国全科医学，2013，16(13)：1490-1492.

[8]邓子阳，刘学政，张德志，等.胰岛素样生长因子-1改善糖尿病大鼠骨质疏松及其机制的初步研究[J].第三军医大学学报，2014，36(19)：1987-1990.

[9]孙凯，刘红丽，金社辉.糖尿病患者血清IGF-1水平与骨质疏松的相关性分析[J].临床合理用药杂志，2014，7(13)：130-131.

[10]张健，代永红，刘建光，等.95例2型糖尿病患者维生素D水平及变化意义[J].南昌大学学报：医学版，2013，53(11)：69-71.

(责任编辑：胡炜华)

RelationshipsofGlucoseControltoBoneMineralDensityandBoneMetabolismMarkersinChildrenwithType1Diabetes

CHENYan-linga，YUANBinb，GUANYan-feib，PENGJian-mingb

(a.Department of Pediatrics；b.Department of Medical Laboratory，the Affiliated Zhongshan Boai Hospital of Southern Medical University,Zhongshan 528403，China)

ObjectiveToevaluatetherelationshipsofglucosecontroltobonemineraldensity(BMD)andbonemetabolismmarkersinchildrenwithtype1diabetesmellitus(T1DM).MethodsAccordingtotheglycosylatedhemoglobin(HbA1c)testresults,37childrenwithT1DMweredividedintotwogroups:goodcontrolgroup(HbA1c<9%,17children)andpoorcontrolgroup(HbA1c≥9%,20children).Serumbonealkalinephosphatase(B-ALP)activity,seruminsulinlikegrowthfactor-I(IGF-I),intactparathyroidhormone,25-hydroxy-vitaminD,calcium,phosphorusandcreatininelevels,urinarycalcium/creatinineratio,bloodHbA1clevels,andBMDweremeasuredinbothgroups.TherelationshipsofbloodHbA1clevelstoBMDandbonemetabolismmarkerswereanalyzedingoodcontrolgroup.ResultsTherewerenosignificantdifferencesbetweenthetwogroupsinserumB-ALPactivity,BMD,andserumIGF-I,25-hydroxy-vitaminD,calcium,phosphorusandcreatininelevels(P>0.05).Ingoodcontrolgroup,bloodHbA1clevelswerenotcorrelatedwithserumB-ALPactivity,BMD,andserumIGF-I,25-hydroxy-vitaminD,calcium,phosphorusandcreatininelevels(r=-0.24,-0.10,-0.16,-0.06,0.17,0.21and-0.22,respectively;P>0.05).ConclusionGlucosecontrollevelsarenotcorrelatedwithBMDandbonemetabolismmarkersinchildrenwithT1DM.

type1diabetesmellitus;glycosylatedhemoglobin;bonemineraldensity;

2015-11-20

陈艳玲(1972—)，女，本科，副主任医师，主要从事小儿代谢内分泌相关疾病的诊治研究。

R725.8；R446.1

A

1009-8194(2016)06-0056-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.06.021