选择性自噬接头蛋白p62/sequestosome 1的研究进展

陈易斯，宋福永（山东大学公共卫生学院毒理学研究所，山东济南 250012）

选择性自噬接头蛋白p62/sequestosome 1的研究进展

陈易斯，宋福永
（山东大学公共卫生学院毒理学研究所，山东济南 250012）

p62/sequestosome-1（SQSTM1）是一种重要的选择性自噬接头蛋白，其含有泛素相关结构域、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白的作用区、微管相关蛋白1A/1B轻链3作用域、肿瘤坏死因子受体相关因子6、Phox和Bem1p结构域和ZZ型锌指区6个功能区域。p62/SQSTM1在清除泛素化蛋白中起着重要作用；它同时调节核转录相关因子2-抗氧化反应元件、NF-κB和胱天蛋白酶8介导的凋亡等信号通路；p62/ SQSTM1的异常表达与神经退行性病变（如亨廷顿病、阿尔茨海默病、帕金森病）、肿瘤、感染性疾病、遗传性疾病以及慢性疾病的发生发展过程密切相关。目前许多研究进一步明确了p62/SQSTM1的结构功能和作用机制。本文综述了p62/SQSTM1在蛋白质代谢、多个信号通路的调控及其在疾病发生中所起的作用，以期对自噬靶向治疗相关疾病研究提供新的理论依据。

p62/SQSTM 1；自噬；信号通路；神经退行性疾病；肿瘤

自噬是真核细胞内高度保守的溶酶体介导的降解机制，主要负责清除错误折叠的蛋白质、受损的细胞器等，对于维持细胞稳态起着重要作用。根据底物靶向运输至溶酶体方式的不同，自噬可分为大自噬、小自噬和分子伴侣介导自噬。通常所说的自噬主要指大自噬（以下自噬均指大自噬），其基本过程包括自噬启动、前自噬泡膜延长、自噬泡膜闭合形成直径约为1 μm的自噬体、自噬体与溶酶体融合、以及自噬溶酶体内底物的降解［1］。……