诺维本加顺铂一线治疗老年复发转移性三阴性乳腺癌的临床分析

黄喜文　邹小芳　吴国武　黎佳全

[摘要]目的 观察诺维本加顺铂一线治疗老年复发转移性三阴性乳腺癌的安全性和临床疗效。方法 选取2012年4月～2014年4月我院收治并诊断为老年复发转移性三阴性乳腺癌的患者72例，采用随机数字表法，将其分为A组和B组，每组36例。A组采用诺维本联合顺铂治疗，B组采用诺维本联合卡培他滨治疗，经治疗后，比较A组和B组的临床总有效率、无进展生存期（progression free survival，PFS）和不良反应的发生情况。结果 两组患者接受治疗后，A组的总有效率为58.2%，B组的总有效率为27.7%，A组疗效显著优于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。A组PFS为（7.74±0.41）个月，B组PFS为（5.18±0.35）个月，A组优于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。不良反应发生情况：A组恶心、呕吐的发生率为38.8%，手足综合征的发生率为5.5%；B组恶心、呕吐的发生率为13.8%，手足综合征的发生率为41.6%，两组比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）；而对于白细胞下降、血小板下降、口腔炎、肾损害不良反应等方面，两组比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。结论 诺维本加顺铂一线治疗治疗老年复发转移性三阴性乳腺癌的总有效率较高，PFS较好，安全性较好，值得推广应用。

[关键词]诺维本；顺铂；老年；复发转移性三阴性乳腺癌

[中图分类号]R737.9 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2016）05-104-04

乳腺癌是一种临床常见并且多发的恶性肿瘤，成为威胁女性健康的第二大杀手，仅次于子宫癌，且该病的发病率、致死率都在逐年升高。乳腺癌的发病可能与环境、遗传和生活方式等有关，因此目前乳腺癌的一级预防通常采用控制体重、营养干预、改变不良生活方式等。对于复发转移性乳腺癌患者，其乳腺癌细胞已向全身的部位进行转移，治疗也只能起到控制肿瘤的生长的作用。三阴性乳腺癌是具有高度侵袭性的一种亚型，大多疾病进展迅速，晚期三阴性乳腺癌如果全部能够接受一线化疗的话，可能只有一半的患者有条件接受二线以上的治疗，其原因可能与体质差或者病情进展快已无条件耐受化疗有关。一线治疗的PFS与OS的相关程度较高，晚期三阴性乳腺癌患者40%的死亡风险降低来自于一线疾病进展风险降低的贡献，老年人作为特殊群体，寻求安全有效的化疗方案成为首要问题。本研究通过对诺维本加顺铂一线化疗治疗老年复发转移性三阴性乳腺癌的临床分析，为临床合理用药提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年4月～2015年4月我院收治并诊断为老年复发转移性三阴性乳腺癌的患72例，全为女性，采用随机数字表法，将其分为A组和B组。A组36例，年龄61～70岁，平均（65.2±2.8）岁；病理类型：浸润性导管癌，ER、PR、HER-2均为阴性；转移部位：肺转移16例，肝转移14例，软组织转移6例；B组36例，年龄61-70岁，平均（65.8±2.7）岁；病理类型：浸润性导管癌，ER、PR、HER-2均为阴性；转移部位：肺转移15例，肝转移13例，软组织转移8例；两组患者均符合乳腺癌诊治指南与规范（2011版）的诊断标准，且患者的心、肾、肝、脑等器官的功能正常，骨髓机能无减退现象，Karnofsky评分>60分，该项研究符合伦理学标准，患者个人以及家属对本次研究的治疗方案均知晓，同意签署知情同意书并签字，并得到医院伦理委员会批准。比较A组和B组患者的性别、年龄、病理类型以及转移部位等，差异无统计学意义（P>0.05），两组患者具有可比性。

1.2治疗方法

A组：首先将25mg/m²d1，d8的诺维本（法国皮尔法伯制药公司，H20080497）溶于50mL生理盐水（上海百特医疗用品有限公司，H20013250）中，15min后进行静脉推注；为缓解、减轻静脉炎症，将5mg地塞米松溶于20mL生理盐水后静脉推注；75mg/m²的d1顺铂（齐鲁制药有限公司，H20073652）溶于生理盐水500mL中静脉滴注，为减轻药物对肾脏的损害，在静脉给药前的2～15h内和静脉给药后的5h内对患者进行水化治疗；依据乳腺癌患者的个体性差异以及疗效和不良反应的情况调整用药剂量。B组：首先将25mg/m²的d1，d8诺维本溶于50mL生理盐水中，15min后进行静脉推注；为缓解、减轻静脉炎症，将5mg地塞米松溶于20mL生理盐水后静脉推注；1000mg/m²的d1-d14卡培他滨（上海罗氏制药有限公司，H20073024）口服，早晚各1次；依据乳腺癌患者的个体性差异以及疗效和不良反应的情况适量调整用药剂量。观察者和对照组均为每21天为1个周期，2个周期后评价疗效。

1.3疗效和不良反应评价标准

根据WHO（1981）的肿瘤疗效评价标准，可分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。总有效率为（CR+PR）/总例数×100%；不良反应按照WHO上关于抗肿瘤药物不良反应的判定标准。

1.4统计学处理

采用SPSS14.0对数据进行处理，计数资料用百分率（%）表示，计数资料组间进行比较时采用x²检验，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者接受治疗后近期疗效比较

两组患者接受治疗后，比较近期疗效，A组的总有效率为58.7%，B组的总有效率为27.7%，差异有统计学意义（X²=6.850，P<0.05）。A组总有效率更高，证明诺维本加顺铂一线治疗老年复发转移性三阴性乳腺癌的临床疗效较好。见表1。

2.2两组患者接受治疗PFSV比较

A组PFS为（7.74±0.41）个月，B组PFS为（5.18±0.35）个月，A组优于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。证明诺维本加顺铂一线治疗老年复发转移性三阴性乳腺癌的中位无进展生存时间更长。见表2。

2.3两组患者不良反应发生比较

A组恶心、呕吐发生率为38.8%，手足综合征发生率为5.5%，B组恶心、呕吐发生率为13.8%，手足综合征发生率为41.6%，两组比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）；而对于白细胞下降、血小板下降、口腔炎、肾损害等不良反应方面，两组比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。通过以上的统计数据可以看出，诺维本加顺铂一线治疗老年复发转移性三阴性乳腺癌较安全。见表3。

3讨论

近年来，随着人口老龄化的加速，乳腺癌的发病率也在逐年升高，在乳腺癌细胞还未转移前，手术切除能够取得较好的治疗效果。然而，乳腺癌的病程长、易转移、易复发，这些特点都增加了乳腺癌治疗的难度。对于复发转移性乳腺癌患者目前主要采用的是化疗治疗的方法，三阴性乳腺癌是具有高度侵袭性的一种亚型，大多疾病进展迅速，晚期三阴性乳腺癌如果全部能够接受一线化疗的话，只有一半的患者有条件接受二线以上的治疗，其原因可能与体质差或者病情进展快已无条件耐受化疗有关。而对于老年患者来说其大多数的器官已经出现衰退现象，其能够接受二线以上化疗的机会更低，一线治疗的PFS与OS的相关程度较高，晚期三阴性乳腺癌患者40%的死亡风险降低来自于一线疾病进展风险降低的贡献，因此，选择合理有效的一线治疗方案对老年复发转移性三阴性乳腺癌是非常有意义的。

诺维本是一种细胞周期特异性药物，通过抑制微管蛋白，从而抑制微管的形成，并且诱导其有丝分裂，达到抑制肿瘤细胞生长和繁殖的作用。顺铂主要作用部位在DNA的嘌呤和嘧啶碱基，属细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构，有较强的广谱抗癌作用。诺维本联合铂类使用时能够增强疗效，与其他的抗肿瘤药物合用时尚未发现交叉耐药性。老年患者的器官多出现衰退现象，故其耐受性普遍较差，导致老年患者会出现脱发、肌肉关节疼痛、神经毒性等不良反应。有报道表明，诺维本通过提高老年乳腺癌患者的耐受性，进而减少免疫抑制，从而减少不良反应的发生。

本研究结果显示，两组患者接受治疗后，A组的总有效率为58.2%，B组的总有效率为27.7%，A组疗效显著优于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。A组PFS优于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。对于不良反应发生情况，A组恶心、呕吐的发生率为38.8%，手足综合征的发生率为5.5%；B组恶心、呕吐的发生率为13.8%，手足综合征的发生率为41.6%，分别比较其相应不良反应的发生率，差异均有统计学意义（均P<0.05）；而对于白细胞下降、血小板下降、口腔炎、肾损害不良反应等方面，两组比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。以上研究数据表明，诺维本联合顺铂一线化疗治疗老年复发三阴性转移性乳腺癌能够提高治疗的总有效率，改善患者的PFS，减轻手足综合征、恶心、呕吐等不良反应的发生率。

综上所述，诺维本联合顺铂一线化疗治疗老年复发三阴性转移性乳腺癌的临床效果明显，安全性较好，可在临床推广应用。但是如何进一步提高老年复发转移性乳腺癌患者的耐受性以及减少药物不良反应仍有待于进一步的改善和研究。