二甲双胍联合格列美脲治疗2型糖尿病的临床观察

杨光明+王文娜

[摘要]目的对二甲双胍联合格列美脲治疗2型糖尿病的临床疗效和安全性进行观察分析和探讨。方法选择2013年1月～2015年7月间来我院诊治的2型糖尿病患者100例为观察对象，随机分为观察组和对照组各50例，进行疗效对比和用药安全性评估。所有患者均接受糖尿病饮食控制、合理运动。观察组患者于早餐前30min服用格列美脲片1mg，每日一次，可视病情酌情加量至每日3mg；于餐前15min服用二甲双胍肠溶片0.25g，每日三次。对照组仅于餐前30min给予口服二甲双胍肠溶片0.25g，每日三次，并可以视病情调整剂量。二组治疗时紧密结合血糖情况对药物的剂量实施调整，连续观测14周。结果两组患者经治疗后空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血红蛋白均下降（P<0.05），且观察组下降更显著（P<0.05），随访2组用药安全性均较良好。结论对2型糖尿病患者应用二甲双胍联合格列美脲治疗可以较好地控制血糖，方案简便，患者适应性好，安全性高。

[关键词]二甲双胍；格列美脲；2型糖尿病；安全性；控制血糖

治疗2型糖尿病的口服药物种类及数量很多，二甲双胍作为双胍类降糖药的经典代表其疗效已被大家广泛认可，而格列美脲属于第三代磺脲类药物，其效能亦非常出色，格列美脲（glimepiride）属于磺脲类（SU）口服降糖药中的新一代品种，同其他磺脲类药物相比而言，格列美脲升高血浆胰岛素水平较少，起效也快而且作用时间长，格列美脲兼具较强的胰岛外作用，用药剂量小，每日一般只需服用一次，患者耐受性较好。综上原因美国食品与药物管理局（FDA）于1995年推荐将格列美脲用于2型糖尿病的治疗。理论上将二甲双胍和格列美脲两种药物联合使用，以达到优势互补的效果，可以提高对2型糖尿病患者的疗效，但是否会增加患者低血糖反应的发生率？为更好地研究、探讨与之相关的问题，我院对50例2型糖尿病患者联合使用了以上2种药物，疗效满意，不良反应发生率低，安全性良好，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2013年1月～2015年7月间我院诊治的2型糖尿病患者100例，年龄35～68岁，其中男45例，女55例，随机分为观察组和对照组，观察组50例，采用二甲双胍联合格列美脲治疗，男22例，女28例，年龄36～68岁，平均49.4岁，病程2个月～5.5年，平均2.5年；对照组50例，单用二甲双胍治疗，男23例，女27例，年龄35～68岁，平均48.8岁，病程1.5个月～5年，平均2.6年。两组在性别、年龄、病情严重程度、既往史等资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。且两组患者心、肝、肾功能均正常。两组患者的治疗方法均经伦理委员会通过及患者知情同意。

1.2治疗方法

所有患者均接受糖尿病饮食控制、合理运动。饮食控制方面：按患者年龄、性别和身高经过查表，或直接套用简易公式，求出理想体重，然后根据理想体重和日常活动强度或劳动强度，根据每位患者日常饮食及起居习惯推算出每天所需的总热量。成人静息状态下每天每千克理想体重给予热量25～30kCal，从事轻度体力劳动的患者每天每千克理想体重给予热量30～35kCal，从事中度体力劳动的患者每天每千克理想体重给予热量35～40kCal，从事重度体力劳动的患者每天每千克理想体重给予热量40kCal或以上。酌情增加营养不良及伴有消耗性疾病的患者的热量供给，孕妇、乳母也酌情增加，肥胖患者则酌减，使体重逐渐恢复至理想体重的±5%左右。

观察组：患者于早餐前30min，服用格列美脲片赛诺菲安万特（北京）制药有限公司，H20057673]1mg，每日一次，可以根据病情酌情加量至每日3mg，每日餐前15min，服用二甲双胍肠溶片（贵州圣济堂制药有限公司，H52020955）每次0.25g，每日三次。

对照组：仅是于餐前30min给予口服二甲双胍肠溶片（贵州圣济堂制药有限公司，H52020955）每次0.25g，每日三次，可以根据具体病情调整用药剂量。

两组患者在治疗时紧密结合血糖监测情况对药物的剂量实施调整，连续观测14周。

1.3观测指标

常规监测两组患者的空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2h PG）以及糖化血红蛋白HbA1C水平，患者每次就诊时测量血压，择期化验血脂、肝功能、肾功能等实验室指标，全面评估心脏、肝脏、肾脏、神经系统、眼底有无改变等情况，必要时给予及时相应的处理。

1.4统计学处理

运用SPSS13.0统计学软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1观察指标比较

治疗后，两组患者FPG、2h PG、HbAlC水平与治疗前比较均有明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后比较，观察组FPG，2hPG、HbAlC与对照组比较（t=2.38，2.45，2.05，P<0.05），观察组血糖指标较对照组下降更明显，差异有统计学意义。见表1。

2.2随访观察

两组患者在服药期间血糖相对稳定，未发生低血糖反应，血压、肝功及肾功等监测指标均在正常范围。治疗初期两组分别有2例患者于晨间服药时出现了中上腹胀伴轻度恶心，优化服药方法后（如严格把握餐前给药的时机）腹部不适症状于一周内逐渐缓解。

3讨论

2型糖尿病的治疗方案多种多样，多数主张最好在早期阶段进行联合用药，多药协同避免了采用单一用药而诱发的不良反应，并可以实现快速降糖，且能达到维持血糖长期达标的目的。

二甲双胍，经过大量的临床实践和实验研究证实了其在2型糖尿病T2DM的治疗上的安全及有效性。在美国糖尿病学会（ADA）和欧洲糖尿病研究会（EASD）、还有包括中国等多个国家的指南中，进一步地确定与巩固了二甲双胍作为T2DM治疗的一线药物的地位。双胍类药物用于治疗2型糖尿病已有50多年的历史了，以口服二甲双胍和干预生活方式作为2型糖尿病的初始和基础治疗被许多国际糖尿病研究组织所推荐，并始终贯穿于治疗的整个过程，但患者合并严重的肝、肾功能障碍或胃肠道疾病情况下除外。二甲双胍可以和很多降糖药物联合用于2型糖尿病患者的治疗。

格列美脲是新型第三代磺脲类降糖药，属于新型磺酰脲类的长效降糖药，其作用在于抑制肝脏葡萄糖的合成，更能刺激胰岛素的分泌释放。许多研究表明，格列美脲能有效改善2型糖尿病患者的血糖控制。一些动物实验也证实其胰外作用，后者包括增强葡萄糖转运蛋白的作用，还有研究提示，格列美脲能刺激餐后胰岛素分泌。另外，格列美脲的一大优势是对第一时相和第二时相胰岛素分泌均有刺激作用，许多其他磺脲类药物却不具备此优势。

格列美脲在促进胰岛素分泌时具有葡萄糖浓度药物剂量和依赖特点，由此也可减少患者低血糖危险的发生，本研究结果未出现低血糖反应也恰好证实了此点。

本研究运用二甲双胍联合格列美脲的方法，使2型糖尿病的进程得以延缓，在一定程度上保护了胰岛β细胞的功能，因而也使低血糖反应的发生率降低，对肝肾功能、血压等未产生不良影响，同时胃肠道不良反应发生率较低，这些都说明了此方法值得临床推广应用。