霉酚酸酯和环磷酰胺治疗IV型伴V型狼疮性肾炎的临床疗效比较

秦测

[摘要]目的探讨霉酚酸酯与环磷酰胺治疗Ⅳ型伴V型狼疮性肾炎的临床疗效。方法2010年1月～2015年1月期间，选取88例Ⅳ型伴V型狼疮性肾炎患者随机分为两组进行对比研究，两组患者均常规采用激素治疗，其中试验组44例给药霉酚酸酯治疗，而对照组44例给药环磷酰胺治疗，比较两组临床疗效。结果治疗后，试验组临床疗效总缓解率（88.64%）明显高于对照组（68.18%），且不良反应总发生率（27.27%）明显低于对照组（56.82%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论在Ⅳ型伴V型狼疮性肾炎患者常规激素治疗的基础上，加用霉酚酸酯治疗，可有效提高其临床疗效，降低不良反应发生率，值得进一步推广应用。

[关键词]霉酚酸酯；环磷酰胺；强的松；狼疮性肾炎

[中图分类号]R593.242

[文献标识码]B

[文章编号]2095-0616（2016）03-92-03

狼疮性肾炎是指系统性红斑狼疮（systemiclupus erythematosus，SLE）合并双肾不同病理类型的免疫性损害，同时伴有明显肾脏损害临床表现的一种疾病。传统治疗，多采用糖皮质激素、细胞毒药物等方式进行，但往往容易出现继发性感染及病情反复发作等问题。为了进一步提高其临床疗效，本研究就“霉酚酸酯和环磷酰胺治疗Ⅳ型伴V型狼疮性肾炎的临床疗效”，进行对比分析，旨在为其临床治疗提供参考依据。

1.资料与方法

1.1一般资料

2010年1月～2015年1月期间，选取88例Ⅳ型伴V型狼疮性肾炎患者随机分为两组进行研究，即试验组与对照组，每组各44例。试验组：男12例（27.27%），女32例（72.72%）；年龄23～58岁，平均（45.2±4.5）岁。对照组：男16例（36.36%），女28例（63.64%）；年龄25～60岁，平均（45.2±4.3）岁。并且，两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：（1）符合相关诊断标准；（2）经肾穿刺病理活检确诊；（3）无相关药物禁忌使用证；（4）自愿签署知情同意书。排除标准：（1）病情严重者；（2）急性肝炎者；（3）结核病者；（4）肺部感染者；（5）恶性肿瘤患者；（6）精神异常，或无正常交流者；（7）不同意接受研究的患者。

1.3治疗方法

1.3.1研究组（1）激素治疗：先给予甲基强的松龙（Pfizer Manufacturing Belgium NV，H20080284）静脉滴注，1次/d，连用3d；再给予强的松（辅仁药业集团有限公司，H20074062）口服治疗，剂量按0.6～0.8mg/（kg·d）标准执行，30d后酌情减量，降至10mg/d维持。（2）霉酚酸酯治疗：霉酚酸酯（ICN Dutch Holdings B.V，J20030023）口服治疗，1.5～2.0g/d，分2～3次服用，用药6个月。

1.3.2对照组（1）激素治疗同研究组。（2）环磷酰胺（山西普德药业股份有限公司，H14023686）静脉滴注冲击治疗，1次/30d，剂量0.75～1.0g/m²，用药6个月。

1.4判定标准

1.4.1观察指标治疗后，检测观察两组患者的临床指标，如24h尿蛋白、血清白蛋白及补体C3等。

1.4.2临床疗效（1）完全缓解：24h尿蛋白<0.4g，且血清白蛋白≥35g/L以及补体c3指标正常；（2）部分缓解：尿蛋白下降率>50%，且血清白蛋白>30g/L；（3）未缓解：未见上述改变，甚至加重。总缓解率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

1.4.3不良反应

比较两组不良反应发生情况，如月经紊乱、胃肠道症状、各系统感染等。特别注意，同一患者或可并发多种不良反应。

1.5统计学方法

采用SPSSl9.0统计软件进行数据分析。计量资料采用（x土s）表示，采用t检验。计数资料采用x²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组患者观察指标比较

治疗后，试验组24h尿蛋白下降明显，血清白蛋白和补体c3上升明显，与对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组患者临床疗效比较

治疗后，试验组临床疗效总缓解率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组患者不良反应比较

治疗后，试验组不良反应总发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3.讨论

SLE是一种以多器官损害及产生多种自身抗体为主要特征的自身免疫性疾病。多见于20～40岁的中青年，且女性发病率高于男性。临床症状主要表现为发热发烫、阳光过敏、面部红斑、多形性皮疹、多发性口腔溃疡、多发性浆膜炎、关节炎、血管炎、肾炎及中枢神经系统症状等。目前，SLE具体病因病理尚未完全阐明，但公认本病系自身免疫性疾病，多认为是由多因素所致，如个人遗传、免疫异常、病毒感染、阳光照射及某些药物等因素有一定的关系。

狼疮性肾炎（LN）所引发的肾脏病变为典型的自身免疫复合物肾炎，是由SLE累及肾脏组织而产生的病理改变，从而逐步进展至终末期肾病，最终死亡。其病理表现据1982年世界卫生组织分为6型：I型为正常肾小球型，肾小球基本正常，较少见；Ⅱ型为系膜增生型，病变局限于系膜区；Ⅲ型为局灶节段型，在系膜病变下并节段性细胞增生，可伴细胞坏死；Ⅳ型为弥漫增生型，病变严重且普及，最为常见；V型为膜型，与原发性膜型肾病相似，少见；Ⅵ型为肾小球硬化型，以肾小球硬化为主而缺乏其他病变。因此，Ⅳ型伴V型狼疮性肾炎往往病情危急，进展严重，情况复杂，需积极治疗，控制肾炎活动，减少组织损伤，方可提高患者预后。

近年来，因证实环磷酰胺（CTX）有免疫抑制作用，而被广泛应用于多种自身免疫性疾病的治疗，主要用于系统性红斑狼疮及相关病症，尤其是肾、脑受累者。环磷酰胺作为一种烷化剂，其免疫作用的主要机制为：（1）使T/B淋巴细胞数目减少；（2）有效抑制淋巴细胞对特异性抗原刺激后的母细胞转化；（3）抑制对新抗原的抗体反应及皮肤迟缓变态反应；（4）控制升高的免疫球蛋白水平；（5）选择性抑制B淋巴细胞功能，降低免疫球蛋白的自发产生。如今，环磷酰胺联合激素已成为治疗狼疮性肾炎的常规疗法了。但大量临床事实也表明，此法不良反应较多，且临床应用效果较差。其缓解率往往不足70%，这与本研究对照组68.18%的缓解率结果一致。并且，环磷酰胺对人体生殖系统有较明显的毒性，影响正常生育。

霉酚酸酯（MMF）是一种新型免疫抑制剂，为霉酚酸的酯类衍生物。霉酚酸酯具有独特的免疫抑制作用和较高的安全性，可以更有效地抑制T细胞B细胞的增殖与功能。此外，霉酚酸酯还可以缓解人体血管增生，对血管平滑肌细胞和系膜细胞的增殖有着抑制作用，故能够有效抑制细胞和体液免疫，控制肾小球病变。霉酚酸酯经口服后，可迅速大量的吸收药效，并代谢为活性成份的霉酚酸，抑制血管内皮细胞合成炎症因子和黏附因子，从而抑制肾小球增生性病变与血管炎性病变。因此，在Ⅳ型伴V型狼疮性肾炎的临床治疗中，采用霉酚酸酯联合激素的发生进行治疗，其效果理想，疗效确切，不良反应小。本研究显示：最终总缓解率高达88.64%，其患者尿蛋白、血清白蛋白及补体c3水平逐步恢复正常。这与相关文献结论一致，从而进一步印证了本研究观点。

由此可见，霉酚酸酯治疗Ⅳ型伴V型狼疮性肾炎的临床疗效，是优于环磷酰胺的。但是，多数患者治疗后仍处于部分缓解的状态，完全缓解的患者相对较少，故仍需继续努力，进一步探讨。