急性冠脉综合征患者血清TNF-α、CD40L、IL-1β水平与继发室性心律失常的相关性分析

郭　宏　王安杏　孙　牧陕西省宝鸡市中医医院，陕西宝鸡　721001

急性冠脉综合征患者血清TNF-α、CD40L、IL-1β水平与继发室性心律失常的相关性分析

郭宏王安杏孙牧▲
陕西省宝鸡市中医医院，陕西宝鸡721001

目的 探讨急性冠脉综合征患者的炎症因子水平及室性心律失常发生情况，分析炎症因子水平与室性心律失常的关系。方法将2013年9月～2014年9月于陕西省宝鸡市中医医院心血管内科就诊的186例急性冠脉综合征患者纳入研究，按急性冠脉综合征的诊断标准将患者分为不稳定性心绞痛（UA）组、非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）组、ST段抬高性心肌梗死（STEMI）组，分别为56、60、70例；按心律失常情况分为无室性心律失常组和继发室性心律失常组，分别为82、104例。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法检测患者血清可溶性CD40配体（CD40L）、肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素1β（IL-1β）水平。结果 在血清TNF-α、IL-1β水平方面，与UA组比较，STEMI组和NSTEMI组明显升高（P＜0.05），STEMI组高于NSTEMI组（P＜0.05）；在血清CD40L水平方面，与UA组比较，STEMI组和NSTEMI组明显升高（P＜0.05），NSTEMI组高于STEMI组（P＜0.05）。与无室性心律失常组比较，继发室性心律失常组患者血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平明显升高（P＜0.05）。不同Lown分级室性心律失常患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平差异有统计学意义（P＜0.05），Pearson相关性分析结果表明，患者Lown分级与血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平呈显著正相关关系 （P＜0.05）。结论 急性冠脉综合征患者室性心律失常可以通过检查患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β的水平来进行诊断。

急性冠脉综合征；室性心律失常；白细胞介素-1β；肿瘤坏死因子-α；白细胞分化抗原40配体

［Abstract］Objective To investigate the levels of inflammatory factors and occurrence of ventricular arrhythmias in patients with acute coronary syndrome，analyze the relationship between the inflammatory factors level and the ventricular arrhythmias.Methods 186 cases of patients with acute coronary syndrome in Department of Cardiovascular Medicine，Baoji Hospital of Traditional Chinese Medicine from September 2013 to September 2014 were included in this study. According to the diagnostic criteria of acute coronary syndrome，all patients were divided into 3 group：56 cases of patients in the unstable angina pectoris（UA）group，60 cases of patients in the non ST segment elevation myocardial infarction（NSTEMI）group，70 cases of patients in the ST segment elevation myocardial infarction（STEMI）group.According to the ventricular arrhythmias condition，patients were divided into the non ventricular arrhythmia group，with 82 cases，and the secondary ventricular arrhythmia group，with 104 cases.Serum soluble CD40 ligand（CD40L），tumor necrosis factor（TNF-α）and interleukin 1 beta（IL-1 beta）were detected by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）.Results Compared with the UA group，the serum levels of TNF-α and IL-1β in the STEMI group and the NSTEMI group significantly increased（P＜0.05），which in the STEMI group were higher than those of the NSTEMI group（P＜0.05）.Compared with the UA group，the serum level of CD40L in the STEMI group and the NSTEMI group significantly increased（P＜0.05），which in the STEMIgroup was lower than that of the NSTEMI group（P＜0.05）.Compared with the non ventricular arrhythmia group，the serum levels of TNF-α，IL-1β and CD40L in the secondary ventricular arrhythmia group were significantly higher，with statistically significant difference（P＜0.05）.There were significant differences in the serum levels of TNF-α，IL-1β and CD40L among ventricular arrhythmias patients with different Lown's classification（P＜0.05）.Results of Pearson correlation analysis showed that the levels of CD40L，TNF-α and IL-1β were positively correlated with the different grades of Lown's classification（P＜0.05）.Conclusion The serum levels of CD40L，TNF-α and IL-1β can help doctors diagnose ventricular arrhythmias of patients with acute coronary syndrome.

［Key words］Acute coronary syndrome；Ventricular arrhythmias；IL-1β；TNF-α；CD40L

冠状动脉由于粥样斑块破裂形成血栓堵塞冠脉血管使心肌缺血导致心绞痛与心肌梗死，即急性冠脉综合征，病理生理机制均为不稳定性粥样斑块发生破裂，导致急性血栓形成［1］。急性冠脉综合征以胸痛、胸闷、恶心、呕吐和头晕为常见临床表现，病情严重可发生晕厥和休克甚至死亡，而心肌缺血引起的室性心律失常是造成患者死亡的主要原因［2］。以往的相关研究证实，炎症细胞因子在粥样斑块形成过程中的作用非常重要［3］，提示可以通过检测患者血清中炎症因子的变化情况来评估疾病的发展过程。本研究纳入186例急性冠脉综合征患者，探讨分析白细胞分化抗原40配体（CD40L）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）3种炎症因子的表达与室性心律失常之间的相关性，具体报道如下：

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2013年9月～2014年9月于陕西省宝鸡市中医医院（以下简称“我院”）心血管内科治疗的急性冠脉综合征患者186例，男96例，女90例，平均年龄（57.81±11.29）岁。所有患者均按美国心脏病协会及美国心脏学会制订的 《关于急性冠脉综合征的诊断标准》严格进行筛选［4］，排除有严重肝、肾等各器官功能障碍及有室性心律失常病史的患者。分类：ST段抬高性心肌梗死（STEMI）患者70例（STEMI组），男36例，女34例，平均年龄（62.47±10.09）岁，平均住院时间（12.19±2.47）d，平均心率（70.68±4.53）次/min，平均收缩压（139.77±11.21）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），平均舒张压（81.17±6.58）mmHg；非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）患者60例（NSTEMI组），男31例，女29例，平均年龄（61.99±9.85）岁，平均住院时间（10.86±3.15）d，平均心率（70.13±4.26）次/min，平均收缩压 （138.74±10.18）mmHg，平均舒张压 （80.57± 4.33）mmHg；不稳定性心绞痛（UA）患者56例（UA组），男29例，女27例，平均年龄（55.81±8.29）岁，平均住院时间（11.25±3.04）d，平均心率（71.11±3.97）次/min，平均收缩压（137.04±10.06）mmHg，平均舒张压（81.69±3.83）mmHg。三组患者年龄、性别、心率、收缩压、舒张压以及平均住院时间等临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。186例患者中，无室性心律失常患者82例，继发室性心律失常患者104例。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者及其家属均对本次研究目的知情同意，主动签署了知情同意书。

1.2方法

1.2.1炎症因子水平检测患者入院后先抽取4～5 mL静脉血放入促凝管中离心10～15 min，离心速度为3000 r/min，离心完成并将上层血清收集后放入2 mL EP管中，-80℃低温条件下保存备用。采用欣博盛生物科技有限公司研发生产的酶联免疫吸附测定试剂盒通过ELISA方法测定患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平，样本稀释、加样、加酶、显色、终止、测定等具体检测步骤严格按照ELISA试剂盒要求进行操作。血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平以患者血清标本吸光度值和标准品制订的标准曲线计算。

1.2.2室性心律失常监测所有患者入院后进行完整的常规心电图、心脏彩超和胸片等检查。给予心电监护，低流量吸氧；患者静卧休息，同时给予抗血小板和降血脂类药物，针对基础疾病进行对症治疗。在治疗的过程中，为了能够随时监测患者室性心律失常的发生情况，需要进行24 h动态心电图检查。患者室性心律失常的分级采用Lown分级法，将所有室性心律失常患者分为6个等级，0级：正常，无室性早搏发生；1级：偶而发生室性早搏，频率小于30次/h或小于6次/min；2级：室性早搏发生频繁，频率大于30次/h或大于6次/min；3级：室性早搏为多形性和多源性；4级：反复出现成对室性早搏或反复发生室性心动过速；5级：心室纤颤或Ron T现象。

1.3统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；多组间比较采用单因素方差分析；采用Pearson相关性分析不同 Lown氏分级与患者 CD40L、TNF-α、IL-1β水平的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1不同类型急性冠脉综合征患者血清 CD40L、TNF-α和IL-1β水平比较

三组患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平差异有统计学意义（P＜0.05）。在血清TNF-α、IL-1β水平方面，与UA组比较，STEMI组和NSTEMI组明显升高 （P＜0.05），STEMI组高于 NSTEMI组 （P＜0.05）；在血清CD40L水平方面，与UA组比较，STEMI组和NSTEMI组明显升高 （P＜0.05），NSTEMI组高于STEMI组（P＜0.05）。见表1。

表1　不同类型急性冠脉综合征患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平比较（x±s）

2.2两组患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平比较

与无室性心律失常组比较，继发室性心律失常组患者血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平明显升高（P＜0.05）。见表2。

表2　两组患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平比较（x±s）

2.3不同Lown分级室性心律失常患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平比较及相关性分析

186例患者中，将继发室性心律失常患者104例按照Lown分级法分级，0～5级患者分别为27、17、16、16、19和9例。不同Lown分级的室性心律失常患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平差异有统计学意义（P＜0.05）。Pearson相关性分析结果表明，室性心律失常患者Lown分级与血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平呈显著正相关（r=0.5871、0.8206、0.6379，均P＜0.05）。见表3。

表3　不同Lown分级室性心律失常患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平比较（x±s）

3　讨论

急性冠脉综合征主要包括 UA、NSTEMI和STEMI 3种类型，它们具有共同的病理生理发病机制，均是由于不稳定性粥样斑块发生破裂而诱发血栓形成，使心肌供血迅速减少而引起心肌缺血坏死的一系列症状［5］。多项研究已证实［6］，动脉粥样斑块形成和发展变化受到多因素和多因子的影响，形成机制非常复杂。炎症因子在动脉粥样斑块形成的整个过程中起到了重要的作用［7］。脂质、内皮细胞、炎症因子和炎性反应在冠状动脉粥样斑块的全部过程中共同作用，动脉粥样斑块的形成、发展和破裂进程加快［8］。冠状动脉粥样硬化斑块的存在是急性冠脉综合征患者的主要特点，同时冠状动脉粥样硬化斑块能够阻塞冠状动脉，引发部分心肌缺血，因此产生心肌细胞的不均匀电活动分布［9］。心肌细胞功能的变化会使其电传导速率显著降低，延长电复极时间。心肌细胞电活动的变化最终导致患者发生心律失常［10］。

有研究表明，患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平因Lown级别的不同具有显著差异［11-13］。本研究Pearson相关性分析结果表明，室性心律失常患者不同Lown分级与血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平呈明显正相关性。提示患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平能够判断室性心律失常的发生及其严重程度。有文献报道，TNF-α能够分别通过PLA2/AA信号通路和PKA信号通路影响心肌细胞钙离子和钾离子通路的功能，导致心肌细胞收缩功能受到影响，电位出现异常现象［14］。还有相关研究证实，TNF-α可以改变心肌β受体溶解酶的活性，增加β受体数量，增强β受体的功能，进而导致患者发生室性心律失常［15］。

本研究结果表明，NSTEMI组患者血清CD40L水平明显高于STEMI组和UA组。STEMI患者不稳定动脉粥样斑块破裂后形成的血栓是以纤维蛋白为主的白色血栓；而NSTEMI患者不稳定粥样斑块破裂后形成的血栓是以血小板为主的红色血栓。CD40L不仅能使血栓形成加快，还能促进炎症因子的释放和表达，引发白细胞和内皮细胞发生炎性反应，起到活化炎性介质的作用［16-17］。CD40L不仅在动脉粥样硬化斑块形成中起参与作用，还可促进斑块不稳、破溃，导致形成血栓，引起急性心肌梗死，使心肌细胞缺血和心内膜细胞发生内外离子紊乱，从而使心肌细胞兴奋-收缩偶联过程受到影响，进而使动作电位时程受到影响，导致电生理异常现象如形成延迟后除极、折返环等，最终引发心律失常［18-19］。血清中炎症因子的参与增加了不稳定粥样斑块的易脆性和破裂风险，从而提高了急性冠脉综合征的发病率［20-22］。深入对炎症因子的研究，可以更深入理解急性冠脉综合征的疾病本身，帮助临床找到最佳治疗方法，从而最大程度降低室性心律失常的发生率，对提高患者生存率和改善预后具有重要的临床价值。

综上所述，急性冠脉综合征患者室性心律失常可以通过检查患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平来进行判断。

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Analysis of serum levels of TNF-α，CD40L and IL-1β of patients with acute coronary syndromeand and its correlation with secondary ventricular arrhythmias

GUO HongWANG AnxingSUN Mu▲
Baoji Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shaanxi Provincie，Baoji721001，China

R541.4

A

1674-4721（2016）08（b）-0083-04

2016-05-12本文编辑：程铭）