小剂量胺碘酮维持治疗心律失常患儿的临床效果及安全性

阳倩，李茂军

· 论著 ·

小剂量胺碘酮维持治疗心律失常患儿的临床效果及安全性

阳倩1，李茂军1

目的 探讨小剂量胺碘酮维持治疗心律失常患儿的临床疗效及安全性。方法 选择四川省人民医院儿科于2015年1月～2016年1月间收治的心律失常患儿60例，随机分为观察组与对照组各30例。观察组采用小剂量胺碘酮维持治疗，对照组采用普罗帕酮治疗。观察两组患儿治疗后心律失常转归、治疗前后甲状腺激素水平及不良反应发生的情况。结果 治疗后观察组患儿心律失常转归有效27例（90.00%）高于对照组的有效19例（63.33%），差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组与对照组患儿三碘甲状原氨酸（T3）水平（1.32±0.31 μg/L vs. 0.81±0.22 μg/L，1.33±0.20 μg/L vs. 0.82±0.13 μg/L）均较治疗前明显降低（P＜0.05），甲状腺素（T4）（78.44±20.11 μg/L vs. 89.57±22.32 μg/L；79.16±20.25 μg/L vs. 91.37±21.84 μg/L）、促甲状腺激素（TSH）（2.25±0.62 mIU/L vs. 2.97±0.95 mIU/L；2.31±0.52 mIU/L vs. 2.88±0.81 mIU/L）较治疗前明显升高（P＜0.05），差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗前后观察组患者T3、T4、TSH与对照组相比无统计学差异（P＞0.05）；观察组总不良反应率16.67%，低于对照组总不良反应率30%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 小剂量胺碘酮对治疗心律失常患儿具有良好疗效，改善T3、T4及TSH水平，降低不良反应发生率，值得推广应用。

胺碘酮；心律失常；患儿；安全性

心律失常是一种窦房结异常或窦房结外部激动破坏心脏节律而引起的疾病，常见于心肌炎、心肌病、冠状动脉粥样硬化性心脏病等［1］。近年来，小儿心律失常发生率上升，已引起临床重视，在小儿心律失常类型中，最常见为心脏异位所致兴奋灶激动导致的室性早博［2］。表现为胸闷、头晕、心悸，严重者可晕阙、猝死等，对患儿生命威胁极大。随着临床研究进展，小儿心律失常的治疗中，Ⅲ类抗心律失常药物应用越来越普遍，胺碘酮疗效良好，但研究显示过量胺碘酮对小儿发育会产生一定影响［3］。为寻找小儿心律失常安全且有效的治疗方法，我院通过小剂量胺碘酮对心律失常患儿治疗，对照分析，报道如下。

1　资料与方法

1.1研究对象 本研究选取四川省人民医院儿科于2015年1月～2016年1月收治的心律失常患儿60例，随机分为对照组和观察组各30例。入选标准［4］：①动态心电图确诊为心律失常；②经B超检查显示心内结构正常；③心肌酶谱正常，无反流现象；④家属签订知情同意书。排除标准［5］：①对本研究所用药物过敏者；②入院前接受过其他抗心律失常治疗；③合并心力衰竭、心源性休克等并发症；④患先天性疾病，对本研究有影响者。观察组男性患儿16例，女性患儿14例，年龄2～12岁，平均4.91±1.22岁。心律失常类型包括持续性心房纤颤5例，阵发性心房纤颤8例，阵发室上性心动速度3例，室性期前收缩5例，心房扑动9例。对照组男性患儿16例，女性患儿14例，年龄2～12岁，平均4.91±1.22岁。心律失常类型包括持续性心房纤颤4例，阵发性心房纤颤9例，阵发室上性心动过速4例，室性期前收缩6例，心房扑动7例。本研究经我院伦理委员会批准。两组患儿在年龄、性别、患病类型等方面无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 治疗前采用常规及动态心电图、胸片、心肌酶测定等对患儿进行监测。治疗期间，定期复查心电图、胸片、肝肾功能及血尿常规，甲状腺激素检测，包括三碘甲状原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH），记录患者甲状腺及肝肾血常规等指标。观察组患儿在此基础上，服用盐酸胺碘酮片（杭州赛诺菲制药有限公司，规格0.2 g，批号H 19993254）小剂量治疗，第一周患儿分3次服用盐酸胺碘酮片15 mg/kg·d，第二周改为10 mg/kg·d，分2次服用，第3周后1次服用5 mg/kg·d。维持3个月，治疗期间不使用其他抗心律失常药物。对照组服用盐酸普罗帕酮片（上海信谊制药有限公司，规格50 mg，批号H31020251），剂量为15 mg/kg·d，分3次服用，观察患儿病情，待病情好转时，剂量改为5 mg/kg·d，分2次服用，维持3个月。

1.3观察指标 观察两组患儿心律失常转归效果、T3、T4、TSH、不良反应等。

1.4疗效评定标准［6］显效：常规、动态心电图显示患儿期前收缩减少90%及以上，心律转为窦性心律，胸闷、头晕、心悸等症状消失。有效：常规、动态心电图显示患儿期前收缩减少在50%～90%，患儿胸闷、头晕、心悸等症状缓解。无效：患儿期前收缩无明显减少，临床症状无缓解或加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总病例数×100% 1.5 统计学分析 本研究采用SPSS 18.0进行统计分析，计量资料采用（±s）来表示，比较采用t检验，数据用n表示计数资料，其比较采用χ2检验，等级资料的比较则采用秩和检验，P＜0.05时，为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组患儿心律失常转归效果比较 观察组患儿总有效率为90%，明显高于对照组总有效率63.33%（P＜0.05），差异有统计学意义（表1）。

2.2两组患儿治疗前后甲状腺激素比较 两组患儿治疗后 T3、T4、TSH水平较治疗前明显改善（P＜0.05），差异具有统计学意义；但观察组T3、T4、TSH水平与对照组相比无明显差异（P＞0.05），差异无统计学意义（表2）。

2.3两组患儿不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率为16.67%，明显低于对照组不良反应发生率33.33%（P＜0.05），差异有统计学意义（表3）。

3　讨论

心律失常是儿科常见病，其发病机制主要是由于患儿植物神经失调、精神紧张所致，在其他非心脏疾病、小儿心脏病均可引发心律失常［7］。脑动脉、冠状动脉供血缺陷是其临床表现，严重者可对患儿造成生命威胁。目前，药物治疗仍为心律失常的主要治疗方法，但抗心律药物在治疗中会出现不良反应，存在使用缺陷［8］。相关研究证明，小剂量胺碘酮维持治疗具有良好抗心律失常疗效，且可有效改善不良反应发生［9］。

表1　两组患儿治疗效果比较分析［n（%）］

表2　两组患儿治疗前后甲状腺激素比较分析（±s）

表2　两组患儿治疗前后甲状腺激素比较分析（±s）

注：T3：三碘甲状原氨酸；T4：甲状腺素；TSH：促甲状腺激素；与治疗前比较，aP＜0.05

组别　　例数　T3（μg/L）　T4（μg/L）　TSH（mIU/L）治疗前　治疗后　　治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后观察组　30　1.32±0.31　0.81±0.22a　78.44±20.11　89.57±22.32a　2.25±0.62　2.97±0.95a对照组　30　1.33±0.20　0.82±0.13a　79.16±20.25　91.37±21.84a　2.31±0.52　2.88±0.81at值　-　0.14　0.21　0.13　0.31　0.40　0.39 P值　-　0.88　0.83　0.89　0.75　0.68　0.69

普罗帕酮属Ⅰ类抗心律失常药物，疗效良好，具有较强的竞争性β受体阻断作用，机制为稳定细胞，降低细胞兴奋，延迟动作电位有效不应期。但相关研究表明，其在治疗中易复发和致心脏停搏［10］。小儿发育不完善，免疫力低，易受到药物副作用等影响，严重者可致命，说明其不适合小儿心律失常治疗。除Ⅰ类抗心律药物外，还有Ⅲ类药物，常见药物为胺碘酮，该药具有非竞争α、β肾上腺素受体阻滞功能，其作用机制为延长心肌动作电位有效不应期，控制心房、心肌钠离子内流，减弱电导速度，进一步降低窦房结自律性，达到抗心律失常作用，此外，还能扩张动脉及周围血管［11］。相关实验发现，Ⅲ类抗心律药物相比Ⅰ类抗心律药物具有更好的疗效，且不良反应更少，胺碘酮小剂量应用于小儿心律失常，可提高患儿治疗安全性［12，13］。本文研究显示，胺碘酮治疗心律失常效果显著、不良反应少。另有学者提出，小剂量胺碘酮长期疗效安全，对甲状腺影响较小［14，15］。本研究则采用小剂量胺碘酮治疗，发现患儿T3水平降低，T4、TSH上升，这与普罗帕酮治疗下患儿T3、T4、TSH无明显差异，证实小剂量胺碘酮持续治疗不会对甲状腺激素产生较大影响。

表3　两组患儿不良反应发生情况［n（%）］

综上所述，小剂量胺碘酮持续治疗心律失常临床效果良好，对患儿甲状腺激素影响小，安全性高。

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本文编辑：孙竹

Clinical efficacy and safety of low-dose amiodarone maintenance therapy in children patients with arrhythmias

YANG Qian*，LI Mao-Jun.*Academy of Medical Sciences & People's Hospital of Sichuan Province，Chengdu 610072， China.

LI Mao-Jun，E-mail：hanman2012@163.com

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of low-dose amiodarone maintenance therapy in children patients with arrhythmias. Methods The children patients with arrhythmias （n=60） were chosen from the Department of Pediatrics of People’s Hospital of Sichuan Province from Jan. 2015 to Jan. 2016， and then randomly divided into observation group and control group （each n=30）. The observation group was given low-dose amiodarone maintenance therapy， and control group， propafenone. The outcomes of arrhythmias after treatment， and changes of thyroid hormones level and incidence of adverse reactions before and after treatment were observed in 2 groups. Results There were 27 （90.00%） cases recovered in observation group， and 19 （63.33%） in control group（P＜0.05）. After treatment， the level of triiodothyronine （T3） decreased significantly in observation group （1.32±0.31 μg/L vs. 0.81±0.22 μg/L） and control group （1.33±0.20 μg/L vs. 0.82±0.13 μg/L， P＜0.05）， level of thyroxine（T4） increased significantly in observation group （78.44±20.11 μg/L vs. 89.57±22.32 μg/L） and control group（79.16±20.25 μg/L vs. 91.37±21.84 μg/L， P＜0.05）， and level of thyroid stimulating hormone （TSH） increased significantly in observation group （2.25±0.62 mIU/L vs. 2.97±0.95 mIU/L） and control group （2.31±0.52 mIU/L vs. 2.88±0.81 mIU/L， P＜0.05）. Before and after treatment， the comparisons in levels of T3， T4 and TSH had no significant changes between 2 groups （P＞0.05）. The incidence of adverse reaction was 16.67% in observation group and 30% in control group （P＜0.05）. Conclusion The maintenance therapy of low-dose amiodarone has higher clinical efficacy and can ameliorate the levels of T3， T4 and TSH and reduce incidence of adverse reactions， which is worth to be popularized and applied.

Amiodarone； Arrhythmias； Children patients； Safety

R541.7

A

1674-4055（2016）09-1087-03

1610072 成都，四川省医学科学院 四川省人民医院

李茂军，E-mail：hanman2012@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.09.21