影响帕金森病患者选择不同治疗方式相关因素的Logistic回归分析

国树超　　杨俊秀　　张海博　　陈宝友　　李　强　　李建国▲

1.天津中医药大学，天津　300193；2.武警山东总队烟台市支队卫生队，山东烟台　264000；3.武警后勤学院附属医院神经外一科，天津　300162

影响帕金森病患者选择不同治疗方式相关因素的Logistic回归分析

国树超1杨俊秀1张海博2陈宝友3李强3李建国3▲

1.天津中医药大学，天津300193；2.武警山东总队烟台市支队卫生队，山东烟台264000；3.武警后勤学院附属医院神经外一科，天津300162

目的 探讨帕金森病（PD）患者选择不同治疗方式的可能的独立客观影响因素。方法 随机选取2013年1月～2016年1月就诊于武警后勤学院附属医院的122例PD患者。根据患者首次就诊接受治疗方式的不同分为两组，即：单纯药物治疗组61例，脑深部电刺激（DBS）治疗组61例。对性别、年龄、病程、临床表现、既往史、治疗药物用法及用量等客观因素进行Logistic回归分析，逐步筛选可能影响PD患者选择不同治疗方式的独立客观因素。结果 单因素分析的结果显示，影响PD患者选择不同治疗方式的客观因素可能包括受累侧别（χ2=6.517，P= 0.011）、临床类型（χ2=53.738，P=0.000）、受累肢体个数（χ2=30.458，P=0.000）、左旋多巴类药物日剂量（χ2=43.971，P=0.011）、应用治疗药物总类数（χ2=10.600，P=0.031）。多因素非条件Logistic回归分析结果显示，影响PD患者选择不同治疗方式的独立客观因素可能为受累侧别（OR=3.549，95%CI：1.061～11.869，P=0.040）、左旋多巴类药物日剂量（OR=1.002，95%CI：1.001～1.004，P=0.003）。结论PD患者选择不同治疗方式可能受受累侧别、临床类型、受累肢体个数、左旋多巴类药物日剂量、应用治疗药物总类数等客观因素影响。其中，受累侧别以及左旋多巴类药物日剂量可能是影响患者选择不同治疗方式的独立客观影响因素。

帕金森病；治疗；Logistic回归分析

［Abstract］Objective To explore themain potential objective factors that affecting choices of different treatmentmethodswhich weremade by Parkinson's disease.Methods 122 participants with detailed clinical data including gender，age，course of disease，clinicalmanifestation，history of past illness，usage and dosages who came from Affiliated Hospital of Logistics University of People′s Armed Police Force from January 2013 to January 2016 were selected.According to the differentmethods of treatment，the patientswere randomized to optimal drug therapy（ODT）group（n=61）or deep brain stimulation（DBS）group（n=61）.Logistic regression was used to analyze the above factors，and selected the potential factors influenced the therapymethod selection in patientswith Parkinson′s disease.Results The results of univariate Logistic regression showed that affected side（χ2=6.517，P=0.011），clinical types（χ2=53.738，P=0.000），number of affected limbs（χ2=30.458，P=0.000），average daily dose of L-DOPA medicine （χ2=43.971，P=0.011），number of drugs application for the treatment（χ2=10.600，P=0.031）were probably associated with choice of different treatm entmodalities.Non-conditional Logistic regression for analyzing the above factors found that affected side（OR=3.549，95%CI：1.061-11.869，P=0.040），average daily dose of L-DOPA medicine （OR=1.002，95%CI：1.001-1.004，P=0.003）might be the potential promoting factors（P＜0.05）.Conclusion The choices of different treatmentmethods are probably affected by affected side，clinical types，number of affected limbs，average daily dose of L-DOPA medicine，number of drugs application for the treatment；among which，affected side and average daily dose of L-DOPA medicinemay be the independent objective factors in terms of the choice of treatment.

［Key words］Parkinson's disease；Treatment；Logistic regression analysis

帕金森病（Parkinson's disease，PD）又称震颤麻痹是常见的中枢神经系统变性疾病，其年发病率通常为10/10万～50/10万，年患病率一般为 100/10万～300/10万［1-2］。随着人口老龄化进程的不断发展，其已经逐渐发展成为仅次于阿尔茨海默病的第二大神经系统退行性疾病［3］，估计截至到2030年PD患者总人数将达到现在的2倍［4］。PD主要的病理特征是黑质多巴胺能神经元的损伤。运动症状的严重程度与多巴胺能神经元丢失存在明显的相关性［5］。所以，目前药物治疗的主要原则是多巴胺替代疗法。然而，随着患者病程的不断进展以及左旋多巴类药物剂量的不断增大，患者会出现明显的运动并发症以及冲动控制障碍［6］，此时应该考虑进行手术治疗。多项临床研究结果［7-10］充分表明：丘脑底核脑深部电刺激 （subthalamic nucleus deep brain stimulation，STN-DBS）是一种有效治疗运动障碍和症状波动的手术治疗方法。在临床工作中，探索出哪些因素可能影响不同阶段PD患者选择不同的治疗方式具有重要现实意义。本文通过搜集、整理就诊于武警后勤学院附属医院的PD患者的详细资料，回顾性分析了可能影响PD患者选择治疗方式的独立客观因素，以期更好地应用并指导临床实践，为不同阶段的PD患者选择恰当的治疗方式提供参考。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2013年1月～2016年1月就诊于武警后勤学院附属医院诊断为原发性帕金森病［11］患者的详细资料。根据患者首次就诊选择的治疗方式，分为以应用左旋多巴、多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶B抑制剂、儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂、抗胆碱能药物、金刚烷胺等药物为主的单纯药物治疗组和以选择STNDBS联合或不联合药物治疗为主的DBS治疗组。

1.2资料收集

共筛选122例（男70例，女52例）符合纳入标准患者，其中，单纯药物治疗组61例，DBS治疗组61例。详细记录患者的临床资料，将可能的影响因素定义为自变量X，分别定义为X1、X2、X3......，将治疗方式定义为因变量Y，各分类变量定义内容详见表1。

表1　各分类变量赋值

1.3统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，正态分布计量资料用均数±标准差（x±s）描述，偏态分布计量资料用中位数描述，计数资料用率表示。各因素经单因素Logistic回归分析后，选取P＜0.05的因素进行多因素非条件Logistic回归分析，探索与患者选择不同治疗方式可能相关的独立客观影响因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1 PD患者的基本资料及统计描述

122例患者平均就诊年龄为（62±9）岁；中位发病年龄为54岁；中位病程为6年；18人（14.8%）单侧肢体受累，104人（85.2%）双侧肢体受累；临床类型：混合型72例（59%），僵直型9例（7.4%），震颤型28例（23%），无力型12例（9.8%）；患者用药种类中位数为2种；应用金刚烷胺25例（20.5%），应用安坦48例（39.3%），应用左旋多巴类药物112例（91.8%），应用多巴胺受体激动剂40例（32.8%），应用儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂12例（9.8%）。

2.2可能影响PD患者选择治疗方式的单因素Logistic回归分析结果

分别对各影响因素进行单因素Logistic回归分析，结果表明受累侧别、临床类型、受累肢体个数、左旋多巴类药物日剂量、应用药物种类可能与患者选择的治疗方式有关（P＜0.05）。见表2。

表2　可能影响PD患者选择治疗方式的单因素Logistic回归分析

2.3可能影响PD患者选择治疗方式的多因素非条件Logistic回归分析结果

对各因素进行单因素分析后选出P＜0.05的因素（包括受累侧别、临床类型、受累肢体个数、左旋多巴类药物日剂量、应用药物种类）进行多因素非条件Logistic回归分析，最终得出受累侧别和左旋多巴类药物日剂量可能与患者选择的治疗方式有关 （P＜0.05）。见表3。

表3　可能影响PD患者选择治疗方式的多因素非条件Logistic回归分析

3　讨论

PD是一种常见的中枢神经系统慢性、退行性疾病，该病的运动症状包括运动迟缓、肌强直、静止性震颤以及姿势步态异常。目前PD主要以药物治疗和手术治疗为主。左旋多巴是一种安全有效地用于治疗PD的一线多巴胺替代剂。但是，随着病程的进展以及左旋多巴剂量的增加，会导致患者出现明显的症状波动、精神异常以及运动并发症，此时应考虑进行DBS治疗。自从2002年美国食品药品监督管理局批准以来，DBS已经广泛的应用于晚期PD患者的治疗，特别是那些对于左旋多巴反应欠佳的患者。到目前为止，已经超过10万例PD患者接受了DBS治疗。近期，更多的文献报道［12-14］支持对于早期PD患者行手术治疗，具有良好的耐受性及安全性并且可能会降低患者临床症状严重程度恶化的相对危险性，对于那些已经出现症状波动的患者早期应用DBS联合药物治疗相比单纯药物治疗获益更多。然而，一项关于PD患者拒绝接受DBS治疗的临床研究［15］表明，许多PD患者具有良好的手术适应证，但由于害怕不良事件（62例，74%）、财政负担（42例，50%）、希望接受新的非手术治疗（29例，35%），拒绝在最佳时期选择最优的治疗方案。本文通过单因素分析发现受累侧别、临床类型、受累肢体个数、左旋多巴类药物日剂量、应用治疗药物总类数等可能是影响患者选择不同治疗方式的客观因素。为了确定哪些可能是独立客观影响因素，进一步对本文所涉及的众多客观因素进行了多因素非条件Logistic回归分析。最终确定，受累侧别以及左旋多巴类药物日剂量可能是影响患者选择治疗方式的独立客观因素。

本研究中发现PD患者的一线治疗药物主要是左旋多巴类药物。一般情况下，在开始应用左旋多巴进行早期治疗时，每日3次的给药频次基本可以控制症状的发展。然而，随着时间的推移，运动症状对于左旋多巴反应的敏感性越来越弱，左旋多巴治疗对症状控制持续时间变得越来越短，临床症状的控制越来越依靠血浆中足够的左旋多巴含量并且血浆中左旋多巴的剂量与运动波动存在相关性［16-17］。考虑到左旋多巴在血浆中的含量不稳定，需要每日增加左旋多巴的给药频次，但是这就造成间断对多巴胺受体的刺激。运动并发症的发生多是由于多巴胺替代药物对大脑的间歇性刺激导致的。综上所述，随着左旋多巴剂量的增加，可能会导致各种治疗并发症发生。例如：症状波动、运动障碍和自主神经症状［18］等问题。DBS不仅可以在一定程度上缓解PD患者的运动并发症、相对减少患者左旋多巴类药物的使用剂量，而且还可以对PD引起的非运动并发症有一定的改善作用。

PD隐匿起病，常常从单侧肢体逐渐进展至对侧肢体及全身。当患者由单侧肢体受累进展到双侧肢体受累，说明病程进一步发展，提示黑质多巴胺能神经元的损失较前明显加重［19］。此时，常常影响患者的步态、吞咽功能、姿势控制以及平衡能力的执行，会导致跌倒的风险显著增加，严重影响患者的生活质量［20］。研究表明，DBS能够很好地改善患者的平衡障碍，减少患者的跌倒风险，提高生活质量［21-25］。

虽然影响PD患者选择不同治疗方式的因素众多，但是本研究只单独探讨了部分可能的独立客观影响因素，未能纳入某些可能的主观影响因素是本研究的一个不足。UPDRS量表是评价PD患者运动症状的专科量表，本研究通过病例回顾的方式收集相关资料，未能将其纳入影响因素也是研究的一个缺陷。由于PD患者以优化治疗药物为目的住院治疗的例数很少，这样限制了可研究样本量的大小，可能导致研究结果误差的相对增加，需要进一步研究可能影响PD患者选择不同治疗方式的其他影响因素。

综上所述，在本研究所涉及的众多可能的影响因素中受累侧别、临床类型、受累肢体个数、左旋多巴类药物日剂量、应用治疗药物总类数等可能是影响患者选择不同治疗方式的客观影响因素。其中，受累侧别以及左旋多巴类药物日剂量可能是影响患者选择不同治疗方式的独立客观影响因素。同时，PD患者选择不同治疗方式可能还受患者担心不良事件、财政负担、对DBS的了解程度等某些主观因素的影响。因此，在实际临床治疗过程中需因人而异，结合相关独立影响因素，筛选最优治疗方案，尽量避免早期不良治疗方案对患者的影响，以达到控制运动症状、改善非运动症状的治疗目的，从而更好地提高患者的生活质量，减少不良预后。当然，仍需进一步设计一个大型的、双盲、多中心试验研究来探讨可能影响PD患者选择最佳治疗方案的其他独立影响因素。

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Logistic regression analysis of relevant influence factor of therapy method selection in patients with Parkinson′s disease

GUO Shuchao1YANG Junxiu1ZHANG Haibo2CHEN Baoyou3LIQiang3LIJianguo3▲
1.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin300193，China；2.Medical Team of Yantai Detachment，People's Armed Police Corps of Shandong，Shandong Province，Yantai264000，China；3.The First Department of Neurosurgery，Affiliated Hospital of Logistics University of People′s Armed Police Force，Tianjin300162，China

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A

1674-4721（2016）09（b）-0128-04

2016-06-01本文编辑：程铭）