曲美他嗪对心力衰竭心功能分级及左室射血分数的影响

孔倩文

广东省中山市小榄人民医院心血管内科，广东中山　528415

曲美他嗪对心力衰竭心功能分级及左室射血分数的影响

孔倩文

广东省中山市小榄人民医院心血管内科，广东中山528415

目的 探究曲美他嗪对心力衰竭患者心功能分级及左室射血分数的影响。方法 本研究选取2015年1月～2016年1月于中山市小榄人民医院心血管内科进行治疗的慢性心力衰竭患者90例，运用分层随机化分组方法将其分为观察组和对照组，各45例。对照组患者行常规抗慢性心力衰竭治疗（强心、利尿、扩血管），观察组患者在对照组的基础上加用曲美他嗪，比较两组患者治疗后临床疗效、心功能分级、左室射血分数、左室舒张末内径的差异。结果 观察组临床有效率（95.56%）明显高于对照组（77.78%），差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组患者纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级中Ⅲ、Ⅳ级的比例均降低，Ⅰ、Ⅱ级的比例均增高，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），观察组与对照组治疗后NYHA分级比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗前左室射血分数、左室舒张末内径比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者左室射血分数均上升，左室舒张末内径均降低，差异有高度统计学意义（P＜0.01），治疗后观察组患者左室射血分数高于对照组，左室舒张末内径低于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。结论 曲美他嗪可改善慢性心力衰竭患者的心功能，疗效确切。

曲美他嗪；心力衰竭；心功能分级；左室射血分数

［Abstract］Objective To explore the effects of Trimetazidine on cardiac functional grading and left ventricular ejection fraction in patients with heart failure.Methods Ninety patients with chronic heart failure treated in Department of Cardiovasology，Xiaolan People's Hospital of Zhongshan City from January 2015 to January 2016 were selected and divided into observation group and control group by stratified randomized groupingmethod，with 45 cases in each group. The control group was treated by conventional treatment（cardiac，diuresis and vasodilator drug therapy），on basis of control group，the observation group was added with Trimetazidine.The differences of clinical curative effect，cardiac functional grading，left ventricular ejection fraction，left ventricular end diastolic diameter in the two groups after treatmentwere compared.Results The clinical effective rate of observation group（95.56%）was higher than that of control group（77.78%），the difference was statistically significant（P＜0.05）.After treatment，the proportion of gradeⅢandⅣof cardiac functional grading of New York Heart Association（NYHA）in the two groupswere all decreased，the proportion of gradeⅠandⅡin the two groups were all increased，compared with before treatment，the differences were statistically significant（P＜0.05），the difference of NYHA classification after treatment between observation group and control group was statistically significant（P＜0.05）.There were no significant differences of left ventricular ejection fraction and left ventricular end diastolic diameter before treatment between the two groups（P＞0.05），after treatment，the levels of left ventricular ejection fraction in the two groupswere all increased，and the levels of left ventricular end diastolic diameter were all decreased，compared with before treatment，the differences were highly statistically significant（P＜0.01），after treatment，the left ventricular ejection fraction in the observation group was higher than that of the control group，and the left ventricular end diastolic diameter was lower than that of the control group，the differenceswere highly statistically significant（P＜0.01）.Conclusion Trimetazidine can improve the cardiac function of patientswith chronic heart failure，which has an exact curative effect.

［Key words］Trimetazidine；Heart failure；Cardiac functional grading；Left ventricular ejection fraction

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）多为心血管疾病的严重或终末阶段，可由各种病因引起，其主要的临床特征为：外周血流分布发生异常，神经内分泌被激活，心功能不全［1］，发病率及病死率均较高，预后不良［2］，给患者的生活质量及生命安全均造成了极大的影响，因此，对CHF患者进行有效的治疗对挽救患者生命具有重要意义。曲美他嗪作为一种新型长链3-酮酰辅酶A硫解酶（3-KAT）抑制剂，具有抗缺血和心脏保护作用，且在应用的过程中不影响心肌血液供应，是对冠心病心力衰竭传统药物治疗的补充［3］。以往研究显示，曲美他嗪在心力衰竭的治疗中有着良好的效果［4-5］。为进一步探讨曲美他嗪对CHF的治疗作用，本研究选取90例CHF患者作为观察对象，将曲美他嗪治疗与基础治疗的临床疗效进行对比，并分析对心力衰竭患者心功能分级及左室射血分数的影响，旨在明确曲美他嗪对CHF患者心功能的改善作用，现将结果报道如下：

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2015年1月～2016年1月于中山市小榄人民医院心血管内科进行治疗的CHF患者90例作为研究对象，运用分层随机化分组方法将其分为观察组和对照组，各45例。对照组中，男28例，女17例；年龄42～75岁，平均（57.28±6.45）岁；病程1～5年，平均（2.15±0.62）年；伴发病情况：糖尿病19例，高血压病25例，高血脂31例；发病原因：风心病5例，扩张型心肌病13例，高心病3例，冠心病24例；纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级［6］情况：Ⅲ级 24例，Ⅳ级21例。观察组中，男25例，女20例；年龄40～75岁，平均（57.59±6.14）岁；病程1.5～5.0年，平均（2.26± 0.69）年；伴发病情况：糖尿病21例，高血压病23例，高血脂35例；发病原因：风心病7例，扩张型心肌病12例，高心病4例，冠心病22例；NYHA分级情况：Ⅲ级22例，Ⅳ级23例。两组患者性别、年龄、病程、伴发病、病因、NYHA分级等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均同意本研究方案，并签署知情同意书。

1.2病例纳入标准

①符合CHF诊断标准［7］；②NYHA分级为Ⅲ级和Ⅳ级；③签署知情同意书。

1.3病例排除标准

①严重肝、肾功能不全患者；②心源性休克患者；③心动过缓患者：患者清醒时心率仍小于50次/min；④植入永久性或临时起搏器；⑤电解质紊乱；⑥≥2度房室传导阻滞，心房颤动、心房扑动或病态窦房结综合征；⑦无连续20次以上窦性心律，无室性期前收缩；⑧不稳定型心绞痛、急性心肌梗死患者；⑨合并严重感染患者。

1.4治疗方法

对照组患者入院后给予基础治疗，包括吸氧、休息、血压和呼吸、血氧饱和度等多功能监护，同时，根据患者病情的不同，针对性地给予洋地黄类正性肌力药物、呋塞米等利尿剂、单硝酸异山梨酯等血管扩张剂，限制钠盐摄入，控制血糖、血压、血脂等相关治疗。观察组在对照组的基础上给予曲美他嗪治疗（天津施维雅制药公司生产；生产批号：62913；规格：4 mg/支），20 mg/次，1次/d，静脉滴注，2周为1个疗程，连用3个月。

1.5观察指标

①临床疗效［8］，显效：经治疗后，患者心功能改善程度在2级以上或心功能恢复至Ⅰ级水平，临床症状和体征基本消失；有效：经治疗后，患者心功能改善程度为Ⅰ级或心功能水平未恢复至Ⅰ级，临床症状和体征较前改善；无效：经治疗后，患者心功能水平、临床症状和体征未改善，甚或加重。有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②NYHA分级［6］，Ⅰ级：患者已存在心脏病，但不影响日常活动量，一般体力活动不引起过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛；Ⅱ级：患者已存在心脏病，患者的体力活动轻度受限制，休息时无自觉症状，一般体力活动引起过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛；Ⅲ级：患者体力活动明显受限制，休息时无症状，但小于一般体力活动即可引起过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛；Ⅳ级：患者不能从事任何体力活动，休息状态下也出现心衰症状，体力活动后加重。③左室射血分数、左室舒张末内径：经超声心动图（厂家：南昌高腾科技有限公司；型号：Cypress；品牌：西门子）对上述两种指标进行测定。

1.6统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件对本研究所得数据进行分析处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床疗效比较

观察组临床有效率 （95.56%）明显高于对照组（77.78%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组临床疗效比较（例）

2.2两组治疗前后心功能分级比较

治疗前两组患者NYHA分级比较差异无统计学意义（Z=0.451，P=0.136）。治疗后，对照组与观察组患者Ⅲ、Ⅳ级的比例均降低，Ⅰ、Ⅱ级的比例均增高，差异均有统计学意义（Z=2.152，P＜0.05；Z= 3.257，P＜0.05），治疗后，观察组与对照组NYHA分级比较，差异有统计学意义（Z=2.223，P＜0.05）。见表2。

表2　两组治疗前后心功能分级比较［n（%）］

2.3两组治疗前后左室射血分数、左室舒张末内径比较

治疗前两组患者左室射血分数、左室舒张末内径比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者左室射血分数均上升，左室舒张末内径均降低，差异有高度统计学意义（P＜0.01），治疗后观察组患者左室射血分数高于对照组，左室舒张末内径低于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3　两组治疗前后左室射血分数、左室舒张末内径比较（x±s）

3　讨论

CHF多为心血管疾病的严重或终末阶段，CHF不是一种单独存在的疾病，常常由慢性心血管疾病引起，如心瓣膜疾病、冠状动脉硬化、高血压病、慢性肺脏疾病等［9］。由于慢性原发性心肌病变的存在，使患者心脏长期负荷过重，影响了心肌收缩力，不能维持正常的心排血量，无法满足机体组织代谢需求，从而出现一系列的病理改变，如循环瘀血，器官、组织血液灌注不足，临床表现以呼吸困难、体力活动受限和体液潴留等为主。CHF的发病机制包括各种体液因子改变、神经内分泌被激活、血流动力学紊乱等，研究显示，心肌细胞能量发生代谢失调是CHF的主要机制之一［10］。由于CHF患者心肌细胞处于超负荷与能量不足状态，在这种情况下，出现脂肪酸及葡萄糖氧化、糖酵解等病理变化，心肌明显缺氧，H+及其代谢产物增加，进一步引起通过化学感受器的传入冲动增加，交感神经系统过度激活，引起左心室发生重构，在很大程度上加重了心肌损伤和心功能恶化［1］。研究显示，CHF往往伴发不同程度的自主神经功能紊乱［11］，诱发心律失常，从而导致心脏性猝死［12-15］，严重影响了患者的生活质量及生命安全，因此，寻找有效的治疗方法，在最大程度上改善患者的心功能，对提高患者的生活质量、挽救患者生命具有重要意义。

在本研究中主要应用曲美他嗪联合基础抗心衰疗法对CHF患者进行治疗，结果显示，观察组患者临床有效率（95.56%）明显高于对照组（77.78%），差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后两组患者左室射血分数均上升，左室舒张末内径降低，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后观察组患者左室射血分数高于对照组，左室舒张末内径低于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01），提示，加用曲美他嗪治疗可提高临床疗效，曲美他嗪对CHF患者病情的缓解具有一定的治疗作用，与以往研究结果相符［16-20］。曲美他嗪作为一种新型长链3-KAT抑制剂，具有抗缺血和心脏保护作用，且在应用的过程中不影响心肌血液供应，是对冠心病心力衰竭传统药物治疗的补充。目前，由于曲美他嗪良好的治疗作用而被广泛应用于临床，国外学者经Meta分析得出结论：在基础治疗的基础上，加用曲美他嗪，可明显改善CHF患者的心功能，延缓左室重构，减少CHF患者住院期间心脏事件的发生频率［21］。国外学者对16例缺血性心肌病心力衰竭患者进行长达1年的双盲、交叉研究，结果显示，曲美他嗪可明显改善患者的心功能、左室射血分数，较对照组明显［22］。在动物实验研究中发现，曲美他嗪可在缺血和缺氧情况下改善心脏和神经感觉器官的能量代谢，降低细胞内的酸中毒和由缺血引起的透膜离子流的变化［23］。曲美他嗪改善CHF患者心功能的作用机制可能为：①抑制线粒体内3-KAT的活性及脂肪酸的氧化和心肌对脂肪酸的摄取；②减轻细胞内酸中毒和无机磷蓄积；③缓解细胞内钠和钙的堆积；④抑制白细胞向缺血部位聚集；⑤减少氧自由基及内皮素的释放等［24］。

综上所述，曲美他嗪治疗CHF对患者的心功能分级、左室射血分数均有明显的改善作用，疗效确切。

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Effect of Trimetazidine on cardiac functional grading and left ventricular ejection fraction in heart failure

KONG Qianwen
Department of Cardiovasology，Xiaolan People's Hospital of Zhongshan City，Guangdong Province，Zhongshan528415，China

R541.61

A

1674-4721（2016）09（b）-0148-04

2016-04-25本文编辑：张瑜杰）