阿司匹林通过促进海马功能性神经再生改善颞叶癫痫慢性期小鼠的空间记忆能力

朱　坤，胡　明,，杨蓬勃，张建水，陈新林,，刘建新

(西安交通大学医学部基础医学院：1. 神经生物学研究所；2. 人体解剖与组织胚胎学系，陕西西安　710061)



◇基础研究◇

阿司匹林通过促进海马功能性神经再生改善颞叶癫痫慢性期小鼠的空间记忆能力

朱坤1，胡明1,2，杨蓬勃2，张建水2，陈新林1,2，刘建新1

(西安交通大学医学部基础医学院：1. 神经生物学研究所；2. 人体解剖与组织胚胎学系，陕西西安710061)

目的评估阿司匹林(aspirin)通过抑制脑内炎症反应对颞叶癫痫(TLE)慢性期小鼠空间学习记忆能力的影响，并从海马神经再生角度初探其机制。方法匹鲁卡品(pilocarpine)制作小鼠TLE模型，在慢性期分别腹腔注射不同剂量阿司匹林(20、60、80 mg/kg)或同体积生理盐水，用Western blot和ELISA检测海马环氧化物酶-2(COX-2)和前列腺素E2(PGE2)变化，Morris水迷宫实验评估动物的空间学习记忆能力并观察海马神经元C-fos表达变化，BrdU+C-fos免疫荧光双标染色观察齿状回新生细胞的功能整合。重复测量(repeated measures)ANOVA比较各组水迷宫潜伏期，One-way ANOVA方法分析各组染色阳性细胞计数结果。结果腹腔注射60、80 mg/kg阿司匹林可以明显降低海马COX-2和PGE2的表达(P<0.01)。与正常同龄对照组比较，TLE慢性期动物在Morris水迷宫任务中的表现明显下降，而与生理盐水注射模型组比较，阿司匹林治疗组明显缩短了定位航行实验第3～5天的潜伏期并提高了空间探索实验中穿越目的象限的时间比例 (P<0.01)。BrdU+C-fos免疫荧光染色结果显示阿司匹林组动物齿状回双标细胞数量较生理盐水注射组明显增多(P<0.01)。结论阿司匹林可以改善TLE慢性期小鼠空间记忆能力。通过抑制脑内炎症反应、改善齿状回微环境，促进海马功能性神经再生可能是阿司匹林的治疗作用机制之一。

阿司匹林；颞叶癫痫；海马；神经再生；学习记忆；环氧化物酶-2(COX-2)；前列腺素E2(PGE2)

脑内炎症反应参与癫痫相关脑区(如海马)的高兴奋性和自发性反复性癫痫发作(spontaneous recurrent seizures, SRSs)[1]，抑制脑内炎症反应已渐成为癫痫治疗的新策略。环氧化物酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)是介导癫痫后脑内炎症反应的重要信号路径，将花生四烯酸转变成前列腺素，而后者作为炎症介质介导一系列炎症反应[2]。已有研究证明COX-2抑制剂可以减轻癫痫慢性期海马细胞丢失、胶质化和苔藓纤维芽发等病理变化，并有效改善SRSs[3]。……