M型钾离子通道开放剂对脑梗死再灌注损伤的保护作用

王德龙，石秋艳，孙　原，杨腾腾，许世民，李艳玲

(华北理工大学附属医院神经内科，河北唐山　063000)



◇基础研究◇

M型钾离子通道开放剂对脑梗死再灌注损伤的保护作用

王德龙，石秋艳，孙原，杨腾腾，许世民，李艳玲

(华北理工大学附属医院神经内科，河北唐山063000)

目的探讨M型钾离子通道开放剂对缺血性脑卒中的脑保护作用及其可能机制。方法选取C57BL/6J小鼠60只，采用抽签法随机分为假手术组(10只，Sham组)、对照组 (10只，MCAO组)、治疗组(40只，RTG组)，按照给药时间的不同再将RTG组分为RTG 0 h、RTG 1 h、RTG 3 h、RTG 6 h四个亚组，每组10只。采用线栓法制作小鼠大脑中动脉缺血再灌注模型，于脑缺血2 h后再灌注。RTG组给予瑞替加滨(10.5 mg/kg)，假手术组和缺血再灌注组给予等量生理盐水。采用TTC染色法检测脑梗死体积；Longa评分法进行神经功能评分；苏木素-伊红(HE)染色观察海马神经元的形态变化；免疫组化法和Western blotting法测定小鼠缺血半影区半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和细胞膜蛋白CD40L的表达水平。结果假手术组未发现脑梗死病灶，海马神经元无明显改变，Caspase-3阳性细胞数少见，无CD40L表达。MCAO组和RTG组均可见大脑中动脉供血区梗死灶，但RTG四个治疗组梗死灶均较MCAO组明显缩小(P<0.05)，RTG 6 h组较RTG 0 h、RTG 1 h、RTG 3 h给药组小鼠脑梗死体积增大，但差异无统计学意义(P>0.05)。RTG各组较MCAO组神经功能明显改善。MCAO组海马区脑组织肿胀与坏死明显，RTG各治疗组脑水肿和神经元坏死病理损害明显较轻。RTG组Caspase-3阳性细胞数较MCAO组明显减少(P<0.05)，0、1、3 h治疗组最为显著。RTG 0 h、RTG 1 h及RTG 3 h组梗死周围区CD40L含量均较MCAO组明显下降(P<0.05)，RTG 6 h 下降不明显(P>0.05)。结论M型钾离子通道开放剂瑞替加滨对缺血性脑卒中具有脑保护作用，其机制可能是降低神经细胞的兴奋性，减轻缺血半影区的炎症反应，从而抑制细胞凋亡。……