抑制CXCR4基因调控Wnt/β-catenin通路在卵巢癌转移中的作用

王　佳，王泽华

(1. 西安交通大学第一附属医院妇产科，陕西西安　710061；2. 华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科，湖北武汉　430022)



◇基础研究◇

抑制CXCR4基因调控Wnt/β-catenin通路在卵巢癌转移中的作用

王佳1，王泽华2

(1. 西安交通大学第一附属医院妇产科，陕西西安710061；2. 华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科，湖北武汉430022)

目的研究趋化因子受体4(chemokinereceptor4,CXCR4)在卵巢癌转移中的作用及其机制。方法采用Real-timePCR和Westernblot法检测正常卵巢组织、卵巢癌组织和卵巢癌细胞株(CAOV3)CXCR4mRNA和蛋白的表达以及CXCR4shRNA转染后卵巢癌CAOV3中CXCR4mRNA和蛋白的表达；MTT法检测CXCR4shRNA对卵巢癌细胞增殖的影响；通过Transwell侵袭实验检测CXCR4基因沉默对卵巢癌细胞侵袭性的作用；Real-timePCR法检测CXCR4shRNA转染后Wnt/β-catenin通路相关基因和EMT相关基因的mRNA表达。结果CXCR4在卵巢癌组织和CAOV3细胞中的表达明显高于正常卵巢组织；转染CXCR4shRNA可有效抑制CAOV3细胞中CXCR4mRNA和蛋白表达；CXCR4基因沉默可有效抑制细胞增殖、降低细胞侵袭性；同时明显抑制Wnt/β-catenin通路相关基因CTNNBI、C-MYC、MMP-9和CD44以及EMT相关基因SLUG和Vimentin的mRNA表达。结论CXCR4通过调控Wnt/β-catenin通路影响卵巢癌的转移。

卵巢癌；趋化因子受体(CXCR4)；Wnt/β-catenin；RNA干扰

卵巢癌在妇科肿瘤中死亡率位居第一，由于起病隐袭，大部分卵巢癌病人确诊时已发生转移，全世界发生转移的卵巢癌患者5年生存率不足30%[1]。细胞转移是一个多因素过程，其中趋化因子及其受体在肿瘤转移和侵袭中具有重要作用。目前已发现50多个趋化因子及20多个趋化因子受体[2]，其中只有趋化因子受体4(chemokinereceptor4,CXCR4)在卵巢癌细胞上表达。有研究表明CXCR4的表达与卵巢癌的转移相关，但其机制尚不明确。……