双特异性磷酸酶1在乳腺癌及他莫昔芬耐药病例中的表达变化

张慧敏，刘　洋，周瑜辉，汤小江，任　予，何建军

(西安交通大学第一附属医院乳腺外科，陕西西安　710061)



◇临床研究◇

双特异性磷酸酶1在乳腺癌及他莫昔芬耐药病例中的表达变化

张慧敏，刘洋，周瑜辉，汤小江，任予，何建军

(西安交通大学第一附属医院乳腺外科，陕西西安710061)

目的初步探讨双特异性磷酸酶1(DUSP1)在乳腺癌患者以及乳腺癌他莫昔芬(TAM)耐药患者中的表达变化及其与临床预后的关系。方法使用TCGA数据库分析DUSP1在1 215名不同临床病理特点的乳腺癌患者中的分布和表达情况，使用生存分析数据库分析DUSP1表达水平与乳腺癌患者生存情况的关系；收集8例乳腺癌TAM耐药前后的配对标本进行免疫组化染色，分析DUSP1在耐药前后肿瘤标本中蛋白表达的变化情况。结果DUSP1在乳腺癌组织中的表达水平显著低于正常乳腺组织(P<0.001)，且在LuminalA亚型中的表达高于其他亚型(P<0.001)；DUSP1的表达水平与乳腺癌患者的总生存(P<0.05)和无复发生存(P<0.001)呈正相关，与接受内分泌治疗的乳腺癌患者的无复发生存呈正相关(P<0.001)；DUSP1在8例TAM耐药患者的配对标本中表达变化未见统计学差异(P>0.05)。结论在接受内分泌治疗的患者中DUSP1高表达的患者有更好的无复发生存，但是在8例配对标本的检测中未发现DUSP1的表达差异有统计学意义。提示DUSP1与TAM耐药之间关系的探索有待更大样本的临床研究和更深入的细胞和分子生物学实验。

乳腺癌；双特异性磷酸酶1；他莫昔芬耐药

内分泌治疗一直以来都是激素受体阳性乳腺癌患者的常用辅助治疗手段，虽然大多数患者在使用之初都有所获益，但是伴随着治疗的进行，耐药的出现成为限制内分泌治疗的主要问题[1]。

他莫昔芬(tamoxifen,TAM)属于选择性雌激素受体调节剂[2]，是临床最常用的内分泌治疗药物之一。其作用机制包括阻断雌激素受体(ER)的活性，导致乳腺癌细胞周期停滞[3]；……