对乙酰氨基酚暴露因素对儿童喘息性疾病伴发热疗效的影响

卢鋆锋　古刘王　曹楚琼　孔宪滔

(佛山市南海区第五人民医院 儿科　广东 佛山　528231)



对乙酰氨基酚暴露因素对儿童喘息性疾病伴发热疗效的影响

卢鋆锋古刘王曹楚琼孔宪滔

(佛山市南海区第五人民医院 儿科广东 佛山528231)

目的观察对乙酰氨基酚暴露因素对儿童喘息性疾病伴发热疗效的影响。方法选取2014年12月至2015年12月佛山市南海区第五人民医院收治的342例喘息性疾病伴发热患儿，按照数字随机法分为试验组(对乙酰氨基酚组)及对照组(布洛芬组)，试验组及对照组又按药物剂量分为高剂量组、低剂量组两小组，试验组使用对乙酰氨基酚混悬液为退热药物，对照组使用布洛芬混悬液为退热药物，比较不同组住院时间，喘息症状评分，皮质激素使用率(静脉或口服)。结果对乙酰氨基酚组平均住院天数长于布洛芬组(P<0.05)，且对乙酰氨基酚低剂量组平均住院天数长于高剂量组(P<0.05)。治疗后，高、低剂量对乙酰氨基酚组症状评分均高于布洛芬组(P<0.05)。对乙酰氨基酚组皮质激素使用率高于布洛芬组(P<0.05)。结论对乙酰氨基酚暴露因素能增加儿童喘息性疾病伴发热的严重程度，影响治疗效果。临床上选择退热药物时，需注意对乙酰氨基酚的不良影响。

对乙酰氨基酚；暴露因素；儿童喘息性疾病；发热

近年来，儿童喘息性疾病伴发热发病率呈升高趋势，严重影响患儿生命安全及生活质量。儿童喘息性疾病伴发热发病机制较复杂，随着临床研究的深入，发现对乙酰氨基酚暴露与喘息性疾病患病率增加具有密切关系。Varner等[1]提出对乙酰氨基酚可增加喘息性疾病的患病率和发病率假说。Shaheen等[2]在成人中进行了个体层面的病例-对照研究，结果显示对乙酰氨基酚使用和哮喘之间存在明显相关性，并且表现为量-效反应模式。到了2011年，García-Marcos等[3]针对对乙酰氨基酚早期暴露与过敏性疾病的研究文献进行了全面的系统回顾和荟萃分析后得出如下结论：“无论研究的类型、暴露年龄或时间如何，对乙酰氨基酚暴露与呼吸道症状之间总是存在正相关”。本研究旨在探讨对乙酰氨基酚暴露因素对儿童喘息性疾病伴发热疗效的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年12月至2015年12月佛山市南海区第五人民医院收治的426例喘息性疾病伴发热患儿，随机分为试验组(对乙酰氨基酚组)及对照组(布洛芬组)，试验组及对照组又按药物剂量分为高剂量组、低剂量组。其中396例在随访期间至少服用一剂试验项目设计的退热药物，试验结束后剔除有混合使用退热药物病例54例，实际有效例数为342例。各组患儿一般临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　各组患儿一般临床资料比较

1.2纳入标准①符合喘息性疾病诊断标准；②有发热表现，热峰大于38.5 ℃；③临床资料齐全，均签署知情同意书。

1.3排除标准对乙酰氨基酚、布洛芬过敏及3个月内使用任何剂型布洛芬或对乙酰氨基酚患儿。

1.4治疗及随访随机分为4组，分别接受低剂量、高剂量的对乙酰氨基酚治疗和低剂量、高剂量的布洛芬干预。3个月后通过电话回访及调阅所有病历，记录患儿退热药物使用的总剂量及平均剂量、住院时间、皮质激素使用率。

1.5疗效评定标准喘息症状评分如下。白天症状评分：0分=白天无症状，1分=白天有1次短暂的症状，2分=白天有2次或2次以上短暂的症状，3分=白天大部分时间有症状，但不影响日常活动，4分=白天大部分时间有症状，且影响日常活动，5分=症状严重，不能工作和进行日常活动。夜间症状评分：0分=夜间无症状，1分=夜间憋醒1次或早晨被憋醒，2分=夜间憋醒2次或2次以上(包括早晨被醒)，3分=夜间多次被憋醒，大部分时间不能入睡，4分=症状严重，根本无法入睡。

2　结果

2.1住院天数对乙酰氨基酚低剂量组和高剂量组住院天数分别为(8.5±1.2)d和(7.6±1.3)d，布洛芬低剂量组和高剂量组住院天数分别为(4.3±1.1)d和(4.6±1.4)d。对乙酰氨基酚组平均住院天数长于布洛芬组(P<0.05)，且对乙酰氨基酚低剂量组平均住院天数长于高剂量组(P<0.05)。

2.2喘息症状评分治疗后，高、低剂量对乙酰氨基酚组症状评分均高于布洛芬组(P<0.05)。见表2。

表2　治疗后喘息症状评分比较±s，分)

2.3皮质激素使用率(静脉或口服)住院过程中有44例患儿需接受静脉或口服皮质激素。对乙酰氨基酚组有27例，其中12例(13.63%)来自低剂量组，15例(18.29%)来自高剂量组；布洛芬组有17例，其中8例(9.41%)来自低剂量组，9例(10.34%)来自高剂量组。对乙酰氨基酚组皮质激素使用率高于布洛芬组(P<0.05)。

3　讨论

大量流行病学证据表明，对乙酰氨基酚暴露可增加喘息性疾病的患病率[5-6]。本研究结果表明，相对于布洛芬，对乙酰氨基酚暴露可增加儿童喘息性疾病伴发热的严重程度，而且存在着量效反应。对于对乙酰氨基酚暴露与喘息性疾病之间的作用机制，目前尚不明确，但已有学者考虑有以下可能：对乙酰氨基酚可能通过降低人体呼吸道内还原型谷胱甘肽的存量[7]，从而削弱呼吸道抗氧化防御系统，进而增加呼吸道内氧自由基数量，造成气道损伤及高反应性、平滑肌收缩及β受体功能受损、血管通透性增加及炎性介质的释放等[8-9]，而以上所述变化与哮喘发作具有密切关联；体内较低的谷胱甘肽水平，也会影响 Th1-Th2 细胞因子的反应模式，进而诱发喘息性疾病的发生[10]。

值得说明的是，本研究仍存在较大不足，本研究应用布洛芬作为对照而不是采用安慰剂对照，因安慰剂处理发热性疾病会让受试儿童在较长的实验时间接受不标准及不可接受的处理，处于道德和现实考虑，显然这是难以执行及不符合伦理的。这也存在一个可能，不是对乙酰氨基酚增加了喘息性疾病的严重程度，而是布洛芬降低了喘息性疾病的严重程度。我们知道气道炎症与喘息性疾病显著相关，布洛芬的抗炎作用可能在急性发热疾病中提供保护，从而减少了喘息性疾病的发生。

综上所述，对乙酰氨基酚暴露与儿童喘息性疾病伴发热的发作强度存在较强关联，虽然仍未完全明确其中作用机制，但儿科医生应在这之前尽量避免使用对乙酰氨基酚，将对乙酰氨基酚使用限制在布洛芬不适用的情况下。

[1]Varner A E,Busse W W,Lemanske R F Jr.Hypothesis: decreased use of pediatric aspirin has contributed to the increasing prevalence of childhood asthma[J].Ann Allergy Asthma Immunol,1998,81(4):347-351.

[2]Shaheen S O,Sterne J A,Songhurst C E,Burney P G.Frequent paracetamol use and asthma in adults[J].Thorax,2000,55(4):266-270.[3]García-Marcos L,Sanchez-Solis M,Perez-Fernandez V.Early exposure to acetaminophen and allergic disorders[J].Curr Opin Allergy Clin Immunol,2011,11(3):162-173.

[4]Newson R B,Shaheen S O,Chinn S,et al.Paracetamol sales and atopic disease in children and adults: an ecological analysis[J].Eur Respir J,2000,16(5):817-823.

[5]Beasley R,Clayton T,Crane J,et al.ISAAC Phase Three Study Group. Association between paracetamol use in infancy and childhood, and risk of asthma, rhinoconjunctivitis, and eczema in children aged 6-7 years: analysis from Phase Three of the ISAAC programme[J]. Lancet 2008,372(9643):1039-1048.

[6]Beasley R W,Clayton T O,Crane J,et al.ISAAC Phase Three Study Group. Acetaminophen use and risk of asthma, rhinoconjunctivitis, and eczema in adolescents: International Study of Asthma and Allergies in Childhood Phase Three[J].Am J Respir Crit Care Med,2011,183(2):171-178.

[7]Dimova S,Hoet P H,Dinsdale D,et al.Acetaminophen decreases intracellular glutathione levels and modulates cytokine production in human alveolar macrophages and type II pneumocytes in vitro[J].Int J Biochem Cell Biol,2005,37(8):1727-1737.

[8]Farquhar H,Stewart A,Mitchell E,et al.The role of paracetamol in the pathogenesis of asthma[J].Clin Exp Allergy,2010,40(1):32-41.

[9]Barnes P J.Reactive oxygen species and airway inflammation[J].Free Radic Biol Med,1990,9(3):235-243.

[10]Peterson J D,Herzenberg L A,Vasquez K,et al.Glutathione levels in antigen-presenting cells modulate Th1 versus Th2 response patterns[J]. Proc Natl Acad Sci USA,1998,95(6):3071-3076.

R 725.6doi: 10.3969/j.issn.1004-437X.2016.09.014

2016-01-04)