右美托咪定用于ICU患者镇静镇痛的临床研究

曾晶晶，赖　锴，任　迪

(深圳市第二人民医院重症医学科,广东　深圳　518035)



右美托咪定用于ICU患者镇静镇痛的临床研究

曾晶晶，赖锴，任迪

(深圳市第二人民医院重症医学科,广东深圳518035)

目的：分析探讨右美托咪啶应用于ICU患者镇静镇痛的临床效果。方法：随机选取86例机械通气患者并将其分为对照组与实验组，实验组(43例)采用右美托咪定药物治疗方式，对照组(43例)采用咪达唑仑药物治疗方式，比较两组患者的疼痛情况、心率、血压、呼吸频率和谵妄发生率等情况。结果：调整两组患者药物剂量使Ramsay评分在2～4分时，两类药物镇静效果类似，但右美托咪定组具有更好的镇痛效果，患者在停药后能够随时唤醒。此外，右美托咪定组患者的谵妄发生率及持续时间更短，显示了右美托咪定在临床上使用的优点。 结论：右美托咪啶对ICU患者监护中的镇静、镇痛有明显作用，对血流动力学的影响较小，并无其他明显不良作用。

右美托咪定；ICU；咪达唑仑；镇痛镇静

重症监护病房(Intensive Care Unit，ICU)中患者由于自身疾病或是受到严重的外伤影响，长期处于高应激状态，常常会出现焦虑、疼痛和烦躁等一系列临床综合征，这些综合征在加重时会危及患者生命[1]。镇静镇痛治疗是ICU患者的基本治疗，他们时常需要借助镇静镇痛药物促进患者的顺应性遗忘，减轻患者痛苦和维持情绪稳定。对于ICU患者较为理想的镇静、镇痛类药物应有下列一些特点：对呼吸循环抑制小，起效快且效果明显，在机体代谢快、无明显的蓄积作用。目前应用较多的镇静镇痛药物有咪达唑仑和右美托咪啶。咪达唑仑是目前应用最为广泛一种水溶性镇静药物[2]，能够被机体完全代谢，大部分剂量经肾脏排出体外，它具有半衰期短，可调节范围广，起效快和排泄快等优点，也具有良好的镇静作用，但由于咪达唑仑会抑制患者呼吸和产生过度镇静效果，使其应用受到影响。右美托咪定是美托咪定的同分异构体，可以强烈激动中枢神经系统α2受体密集区域——脑干蓝斑(该区功能为调节觉醒与睡眠)，降低交感神经活性，使迷走神经兴奋[3]，从而使机体产生镇静和催眠作用。在ICU患者的镇痛和镇静中，右美托咪定具有良好的镇静、抗焦虑、抗震颤、调节睡眠和利尿等作用[4]。右美托咪定半衰期短，无呼吸抑制作用，患者可以随时唤醒[5]，在使用时可有效减少全麻药物的用量[6]，无成瘾性，可以缩短患者的拔管时间[7]，具有脑保护作用[8]。本研究通过分别注射右美托咪定与咪达唑仑用于机械通气患者的镇静与镇痛，通过观察患者的心率、呼吸频率变化等基本生理指标和谵妄发生率，对两种药物的镇静镇痛效果进行系统地评估，以期为术后患者提供一种合理、安全、有效的镇静镇痛药物选择依据。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2012～2014在本院重症室治疗的86例机械通气患者，随机分为对照组和实验组，每组各43例，本次研究通过医院伦理委员会批准。其中对照组男22例，女21例，年龄38～72岁，平均年龄(55.35±8.94)岁。实验组男21例，女22例，年龄39～74岁，平均年龄(55.26±8.62)岁。排除血流动力学不稳定、意识障碍、肝肾功能受损患者。比较两组患者住院治疗的临床资料，具有可比性，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法对照组注射咪达唑仑药物进行治疗，具体方式为：按照患者的体重，以0.06 mg·kg-1给予，0.05～0.2 mg·kg-1·h-1速度静脉泵入；实验组则注射右美托咪定进行治疗，具体方式为：按患者体重1 mg·kg-1给予，用注射泵以1～2 mg·kg-1·h-1静脉给予，进行静脉泵入10 min后用微量注射泵以0.2～0.7 μg·kg-1·h-1的速度泵入，检测时采用Ramsay评分对患者进行镇静程度评价，通过控制两种药物的剂量，使患者的Ramsay评分在2～4分，药物镇静镇痛时间为24 h。

1.3观察指标采用Ramsay评分法评估两组患者的镇静状态，采用VAS法评估患者的疼痛情况；分别记录两组患者的疼痛情况、唤醒时间、镇静镇痛过程中患者的心率、呼吸频率以及谵妄发生率和持续时间等情况。

2　结　果

2.1镇静效果右美托咪定组及咪达唑仑组达到目标镇静水平时间(h)(0.29±0.06 VS 0.24±0.06)及达到目标镇静时间百分比(75.10% VS 77.30%)无明显差异(P>0.05)，但右美托咪定组在停止注射药物后具有更短的唤醒时间(h)(0.17±0.04 VS 1.61±0.52)，两组比较具有显著差异(P<0.05)(见表1)。

表1　两组镇静效果比较

2.2镇痛效果表2显示，右美托咪定组的VAS评分更低，差异具有统计学意义(P<0.05)。右美托咪定具有更佳的镇痛效果(患者在治疗中其他镇痛药使用率减少)，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.3不同时间的心率与呼吸频率参数变化与咪达唑仑组相比，右美托咪定组在镇静后不同时间点的心率要低于咪达唑仑组，有显著性差异(P<0.05)。在组内比较，两组患者在镇静后的各时间点的心率和呼吸频率都有下降，有显著性差异(P<0.05)(表3)。

表2　两组镇痛效果比较

表3　两组不同时间点的心率和呼吸频率参数比较

注：两组比较，*P<0.05;在组内与镇静前的效果比较，※P<0.05。

2.4谵妄发生率及持续时间与咪达唑仑组比较，右美托咪定组的谵妄发生率少，谵妄持续时间更短，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)(表4)。

表4　两组谵妄发生率及持续时间比较

图1　谵妄发生持续时间(h)

3　讨　论

ICU患者由于各种不适出现紧张、焦虑等一些负面情绪，严重影响临床的治疗效果。镇静是ICU治疗中不可缺少的一部分，且镇静效果的好坏和深度会严重影响患者的病况。镇静的深度是治疗的关键，若过度镇静会并发患者机械通气和ICU监护时间延长，威胁患者的恢复。改善患者的生理躁动状态，使患者保持平和的心态和稳定的情绪对治疗具有很好的促进作用，目前临床上获得较好镇静效果的药物有咪达唑仑、右美托咪定等。

咪达唑仑是传统镇静药物，药物见效迅速，机体代谢快，药效持续时间短，但注射后会发生一定疼痛和血栓性静脉炎，同时有呼吸抑制和过度镇静的现象。也有研究表明，单独使用咪达唑仑实施镇静时效果并不是很理想，不能达到预期的效果，一般需要与其他药物联合使用。本实验中，对照组单独使用咪达唑仑进行镇静镇痛，虽然患者机械通气并没有明显变化，但并没有明显的改善患者的疼痛，且唤醒时间较长，未能获得满意的镇静镇痛效果，这与前期的研究结果吻合。

右美托咪定是一种新型的镇静镇痛药物，对α2肾上腺素受体具有强烈的激活作用，能高选择性的与肾上腺素受体结合，分布半衰期和消除半衰期短，但分布容积较大且能够与蛋白高度结合[9-10]，兼具镇静、镇痛和抗交感作用，对血流稳定性无刺激作用，亦无呼吸抑制作用。右美托咪定适用于ICU患者最初治疗中的镇静，患者在注射右美托咪定后能够迅速入睡，在维持镇静的同时，也可以随时从镇静状态中恢复、唤醒。同时，右美托咪定亦有一定的镇痛效果，能够减轻患者的痛苦。

实验组患者静脉注射右美托咪定，随后也持续静脉泵入维持镇静评分。在镇痛方面，很多患者都不需要追加其他的镇痛药物，镇痛药物的量明显减少，减轻了患者的痛苦。在镇静方面，与咪达唑仑相当，达到镇静水平的时间以及百分比无明显差异，但右美托咪定组更容易唤醒且无呼吸抑制。从本次临床实验数据显示，右美托咪定兼具镇静和镇痛双重作用，镇静作用与咪达唑仑相当，能够达到相同的镇静深度，并在停药后迅速唤醒，这一点在镇静药物的使用方面十分重要。这些结果与Riker等[11]对右美托咪定与咪达唑仑有效性和安全性比较研究结果一致。当然，王常永等[12]发现，右美托咪定可增加患者发生心动过缓的概率，这主要是右美托咪定作用于中枢抗交感神经，降低了循环中的儿茶酚胺水平，但是本实验中未见患者出现明显的心率减慢或低血压的不良反应，这可能与实验用药的时间和剂量有关，在临床用药时要注意监测这些情况，以做出合理应急措施。在患者谵妄发生方面，也有一些文献报道，患者预先存在的一些疾病或生活习惯都与谵妄的发生率呈正相关，且苯二氮卓类(咪达唑仑)的使用频率也会导致谵妄的产生。尽管目前未有研究明确指出右美托咪定能预防谵妄的发生[13-14]，但有人用右美托咪定进行镇静镇痛时谵妄的发生率较低，这与本研究的结果一致。相比于咪达唑仑，右美托咪定对患者的呼吸抑制较轻，减少了患者呼吸作用恢复阻碍。

综上所述，右美托咪定对ICU患者具有满意的镇静镇痛效果，能够显著的改善患者的疼痛程度，与咪达唑仑相比，能够显著缩短唤醒时间，提高治疗效果和预后。此外，右美托咪定可以增加患者的耐管性，对患者的血液流动影响较小，减少了意外事件的发生，也不会影响患者的呼吸作用，增强了患者的住院安全性。所以，右美托咪定值得在临床上推广使用。

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[5]田昭涛,黄鹤.盐酸右美托咪定应用于机械通气患者镇静的临床观察[J].中国药物警戒,2011,7(9):515-517.

[6]仇利娟,曹苏.右美托咪定联合舒芬太尼用于二尖瓣狭窄患者瓣膜置换术后镇痛的效果观察[J].国际麻醉学与复苏杂志,2014,35(1):19-22.

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Clinical Observation on the effects of Dexmedetomidine Hydrochloride on Sedation and Analgesia of ICU Patients

ZENGJing-jing,LAIKai,RENDi

(ShenzhenSecondPeople'sHospitalICU,ShenzhenGuangdong518035)

Objective：To investigate the effect of sedation of dexmedetomodine on ICU patients. Methods:Eighty-six cases of ICU patients were randomly divided into a control group and an experimental group. The experimental group (43 cases) were treated with dexmedetomidine, and the control group (43 cases) were treated with midazolam. Pain conditions, heart rates, blood pressure, respiratory rates and the incidence of delirium of two groups were compared. Results:Drug dose groups were adjusted to make the patients' Ramsay scores into 2～4, and the two groups have equivalent sedative effect. In this case, the patients given dexmedetomidine have a better analgesic effect, shown by the fact that patients can always wake up when we stop giving drugs. In addition, the incidence of delirium and the duration in the dexmedetomidine group is shorter, suggesting the benefits of the dexmedetomidine in clinical use. Conclusion:Dexmedetomidine has sedative and analgesic activities for patients in ICU, with less impact on hemodynamics and no other side effects, and therefore it could be worthy of clinical use.

Dexmedetomidine;ICU; Midazolam; Sedation Analgesic

R971+.3

A

1001-5779(2016)03-0396-04

10.3969/j.issn.1001-5779.2016.03.018

2016-05-09)(责任编辑：敖慧斌)