抗癫痫药物对患者外周血叶酸及维生素B12的影响

卢见行

（深圳市宝安区石岩人民医院药剂科深圳518108）

抗癫痫药物对患者外周血叶酸及维生素B12的影响

卢见行

（深圳市宝安区石岩人民医院药剂科深圳518108）

目的：探讨抗癫痫药物（AEDs）对患者外周血叶酸及维生素B12的影响。方法：选择2014年5月～2016年5月我院收治的癫痫患者120例，根据用药情况将120例患者分为如下几组，即丙戊酸钠组23例，德巴金组20例，卡马西平组20例，奥卡西平组19例，托吡酯组18例，未应用AEDs组20例。观察比较各组患者外周血维生素B12、叶酸与Hcy的水平。结果：丙戊酸钠组、德巴金组叶酸水平与未应用AEDs组、对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。卡巴西平组、奥卡西平组及托吡酯组叶酸、维生素B12水平低于未应用AEDs组、对照组（P<0.05）。卡马西平组、奥卡西平组与托吡酯组Hcy水平高于未应用AEDs组、对照组（P<0.05）。结论：采取AEDs治疗癫痫应常规监测外周血叶酸、维生素B12与Hcy水平，以便积极预防血栓事件，保证治疗质量。

抗癫痫药物 外周血 叶酸 维生素B12

癫痫俗称为“羊癫风”、“羊角风”，是指大脑神经元突发异常放电，致使大脑短暂功能障碍的一种慢性病。近年来，随着人们生活环境的变化，该病的发生率呈显著上升的趋势，现已成为仅次于头痛神经科第二类常见病。目前，癫痫主要采取抗癫痫药物（AEDs）进行治疗，例如卡马西平、丙戊酸钠片等。然而，有研究发现，长期应用AEDs可以提高癫痫患者脑血管事件与缺血性心脏病的发生概率[1]。此外，血清同型半胱氨酸（Hcy）水平上升是诱发血栓不良事件的高危因素，维生素B12与血叶酸是Hcy代谢作用中的重要辅酶，若二者水平过低则可提高Hcy水平，增加不良事件的发生概率[2]。为了完善癫痫药物治疗方案，本研究分析了抗癫痫药物对患者外周血叶酸及维生素B12的影响，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料：选择2014年5月～2016年5月我院收治的癫痫患者120例。入组标准：确诊癫痫患者；单一用药治疗；患者对本次研究知情，且能够配合研究需求。排除标准：合并其他脑、心、肾、肝及造血系统疾病；合并甲讥、肝炎、感染等疾病；1个月内采取过手术治疗或有创伤史；营养不良。根据用药情况将120例患者分为如下几组，即丙戊酸钠组23例，德巴金组20例，卡马西平组20例，奥卡西平组19例，托吡酯组18例，未应用AEDs组20例。选择同期于我院体检的健康人群25例作为对照组。各组患者在性别、年龄比较中，差异无统计学意义（P> 0.05）。各组临床资料情况见表1。

表1　各组研究对象临床资料

1.2仪器与试剂盒：Hcy荧光检测仪（由台湾台塑公司提供，型号：OP-162），试剂盒为该公司配套产品，具体操作严格按照说明书执行。免疫分析仪（由瑞士罗氏公司提供，型号：Elecsys2010），试剂盒为该公司配套产品。

1.3检测方法：研究对象均在晨起空腹状态采集静脉血5mL，其中2mL全血采用乙二胺四乙酸钠抗凝，在4℃状态下以3000r/ min速度离心，分离血清，并存放于-20℃的冰箱内；通过荧光定量法检测患者的Hcy水平。剩余3mL凝固后在4℃的状态下以3000r/min速度离心，分离血清，并存放于-20℃的冰箱内；通过电化学发光免疫检测维生素B12与叶酸水平。

1.4观察指标：观察比较各组患者外周血维生素B12、叶酸与Hcy的水平。

2　结果

未应用AEDs组与对照组各项指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。丙戊酸钠组、德巴金组叶酸水平与未应用AEDs组、对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）；卡巴西平组、奥卡西平组及托吡酯组叶酸、维生素B12水平低于未应用AEDs组、对照组（P<0.05）。卡马西平组、奥卡西平组与托吡酯组Hcy水平高于未应用AEDs组、对照组（P<0.05）。见表2。

表2　各组外周血维生素B12、叶酸与Hcy的水平对比（±s）

表2　各组外周血维生素B12、叶酸与Hcy的水平对比（±s）

注：与未应用AEDs组相比，1）P<0.05；与对照组相比，2）P<0.05。

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3　讨论

研究发现，Hcy是机体内含硫氨基酸的一个代谢中间产物，它是心血管事件的独立危险因子[3]。维生素B12是Hcy的辅因子，维生素B12与叶酸水平缺乏可以提高Hcy水平，使其出现代谢障碍。Hcy与脑血管疾病具有密切的相关性，它对脑血管损伤可累及血小板、血管壁与凝血因子，致使血管内皮细胞的通透性出现障碍，影响凝血因子与血小板聚集，继而促使血栓与动脉粥样硬化形成。目前，随着抗癫痫药物的研制与广泛应用，不良反应报道出现，其中长期应用抗癫痫药物引起的血栓事件备受临床学者的关注与重视[4]。有资料发现，相比正常人群，癫痫患者心脑血管不良事件的发生率更高，应用抗癫痫药物治疗后叶酸、维生素B12水平明显降低[5]。

本文通过对抗癫痫药物治疗者外周血维生素B12与叶酸水平进行分析，结果发现，丙戊酸钠组、德巴金组叶酸水平与未应用AEDs组、对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。丙戊酸钠组、德巴金组叶酸水平处于正常范围，考虑是因药物诱导肝代谢酶不良反应相对较小所致。此外，有研究认为，长期应用奥卡西平治疗可导致Hcy水平升高，长期应用卡马西平治疗不会影响Hcy水平[6]。本文研究结果显示，卡巴西平组、奥卡西平组及托吡酯组叶酸、维生素B12水平低于未应用AEDs组、对照组（P< 0.05）。卡马西平组、奥卡西平组与托吡酯组Hcy水平高于未应用AEDs组、对照组（P<0.05），考虑是由于三种药物影响叶酸、维生素B12代谢的机制与环节不同，所以叶酸变化也有所差异或与研究过少有关。可见，采取AEDs治疗的癫痫患者适当补充维生素B12与叶酸，可能会降低癫痫相关心脑血管疾病的发生概率。

总之，采取AEDs治疗癫痫应常规监测外周血叶酸、维生素B12与Hcy水平，以便积极预防血栓事件，保证治疗质量。

[1]秦哲，田庆华，姚丽芬.缝隙连接蛋白CX32在颞叶癫痫患者海马中的表达及生胃酮的抑制作用[J].中风与神经疾病杂志，2013，28（9）：804-808.

[2]刘开庆，向诚，李鹏，等.常用抗癫痫中药的研究模型及机制进展[J].云南中医中药杂志，2014，32（7）：76-78.

[3]曾玲晖，丁美萍.TOR信号通路在癫痫发生中的作用[J].浙江大学学报（医学版），2013，25（6）：597-601.

[4]黄素培，王来海，张瑞岭.抗癫痫新药哌拉帕纳的药理作用与临床评价[J].中国新药杂志，2013，18（15）：1729-1732.

[5]单峤，王世勋，李培栋，等.癫痫患者血浆同型半胱氨酸水平及多维生素补充疗法的干预效果研究[J].重庆医科大学学报，2014，10（2）：197-202.

[6]张其梅，夏杰，郑铮.丙戊酸钠和卡马西平对癫痫患者血同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平的影响[J].临床神经病学杂志，2012，14（4）：291-292.

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1672-8351（2016）10-0065-02